AbbVie JAK -inhibiittori faasin 3 haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa saavutettu

AbbVie ilmoitti tulehduskipulääkkeen Rinvoq (upadasitinibi) hoidettaessa haavaista paksusuolitulehdusta (UC) vaiheen III induktiotutkimuksessa (U-ACHIEVE). Tutkimus tehtiin aikuisilla potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea UC. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja kaikki toissijaiset päätetapahtumat: Lumelääkkeeseen verrattuna Rinvoq-hoito (45 mg, kerran päivässä) paransi merkittävästi UC-potilaiden kliinisiä, endoskooppisia ja histologisia tuloksia.

U-ACHIEVE on jatkuva, saumaton vaiheen IIb / III monikeskustutkinta, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Rinvoqin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kohtalaisen tai vaikean UC: n induktiossa ja ylläpidossa. Vaiheen IIb tutkimuksen tulokset Ilmoitettiin lokakuussa 2018. Vaiheen III induktiotutkimuksen tarkoituksena on arvioida Rinvoqin (45 mg, kerran päivässä) ja lumelääkkeen tehoa ja turvallisuutta.

Ensisijainen päätetapahtuma oli kliininen remissio (Adapted Mayo Score -arvion mukaan) 8. hoitoviikolla. Toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat kliininen vaste (mukautettu Mayo-pisteet laskivat ≥2 pistettä ja ≥30% lähtötilanteesta ja rektaalisen verenvuodon alaerät [RBS] ≥1 tai absoluuttinen RBS≤1), endoskooppinen parannus (sisäinen endoskooppipiste ≤ 1) ja histologinen endoskooppinen limakalvon paraneminen (endoskopiapisteet 0 tai 1, Geboes-pisteet ≤ 3,1).

Ensisijaiset päätetapahtumatiedot osoittivat, että 8. hoitoviikolla lumelääkeryhmään verrattuna huomattavasti suurempi osa Rinvoq-ryhmän potilaista saavutti kliinisen remission (26% vs. 5%; p< 0,001).="" toissijaiset="" päätetapahtumatiedot="" osoittivat,="" että="" 8.="" hoitoviikolla="" plaseboryhmään="" verrattuna="" huomattavasti="" suurempi="" osa="" rinvoq-ryhmän="" potilaista="" saavutti="" endoskooppisen="" paranemisen="" (36%="" vs.="" 7%;="">< 0,001)="" ja="" saavutti="" histologisen="" limakalvon="" endoskopian="" paraneminen="" (30%="" vs.="" 7%;=""><0,001) ja="" kliininen="" vaste="" (73%="" vs="" 27%;=""><0,001). lisäksi="" toisella="" hoitoviikolla="" lumelääkeryhmään="" verrattuna="" huomattavasti="" suurempi="" osa="" rinvoq-ryhmän="" potilaista="" koki="" kliinisen="" vasteen="" (60%="" vs.="" 27%;=""><>

Tässä tutkimuksessa Rinvoqin turvallisuus oli yhdenmukainen kaikkien edellisen tutkimuksen käyttöaiheiden turvallisuustulosten kanssa, eikä uusia turvallisuusriskejä havaittu. Kahdeksan viikon tutkimusjakson aikana yleisimmät Rinvoq-ryhmässä havaitut haittatapahtumat (AE) olivat akne, kohonnut veren kreatiinifosfokinaasiarvo ja nenänielun tulehdus. Veren kreatiinifosfokinaasiarvojen nousu ei ollut vakava eikä johtanut tutkimuksen keskeyttämiseen. Potilaat, joilla on kohonnut veren kreatiinifosfokinaasiarvo, ovat yleensä oireettomia, eikä rabdomyolyysitapauksia ole raportoitu.

Vakavia haittatapahtumia (SAE) esiintyi 2,5%: lla Rinvoq-ryhmän potilaista ja 5,8%: lla lumelääkeryhmässä. Vakavista infektioista raportoidaan harvoin (1,6% Rinvoq-ryhmässä ja 1,3% lumelääkeryhmässä). Kuolemia, ruoansulatuskanavan perforaatioita, pahanlaatuisia kasvaimia, merkittäviä kardiovaskulaarisia tai tromboembolisia tapahtumia ei raportoitu.

Rinvoq on oraalinen selektiivinen ja palautuva JAK1-estäjä, jonka AbbVie on löytänyt ja kehittänyt erilaisten immuunivälitteisten tulehdussairauksien hoitoon. JAK1 on kinaasi, jolla on keskeinen rooli tulehdussairauksien patofysiologiassa.

Tällä hetkellä Rinvoq (upadasitinibi) on hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa aikuisten potilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma (RA), hoitoon. Nivelreumassa Rinvoqin hyväksytty annos on 15 mg. Tällä hetkellä AbbVie kehittää Rinvoqia erilaisten tulehdussairauksien hoitoon. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa mukana ovat: atooppinen dermatiitti, nivelreuma, nivelpsoriaasi, aksiaalinen spondyloartriitti, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, jättisoluarteriitti, aortan arteriitti.

Teollisuus on erittäin optimistinen Rinvoq&# 39: n liiketoiminnan näkymien suhteen. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi aiemmin raportin, jossa ennustettiin, että Rinvoq&# 39: n maailmanlaajuinen myynti vuonna 2024 nousee 2,57 miljardiin Yhdysvaltain dollariin, ja siitä tulee maailman&# 39: n viidenneksi myydyin reumalääke.