Astellas / Evrenzo (roksadustaatti) hyväksytty Japanissa: ei-dialyysin CKD-anemiapotilaiden hoito!

Astellas ja sen kumppani FibroGen ilmoittivat äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt Evrenzon (roksadustaatti) ei-dialyysiriippuvaisille (NDD) potilaille kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon. ) Liittyvä anemia. Kliiniset tiedot osoittavat, että roksadustaatti voi tehokkaasti nostaa ja ylläpitää hemoglobiinipitoisuutta (Hb) tavoitealueella nondialyysistä riippuvassa CKD-potilaassa.

On syytä mainita, että tämä on toinen hyväksyntä, jonka Astellas ja Fabojin ovat saaneet Japanista. Aikaisemmin Evrenzo hyväksyttiin syyskuussa 2019 diabeettipotilaiden CKD: hen liittyvän anemian hoitoon.

CKD-anemia voi pahentaa vakavasti munuaissairauden ennustetta, lisätä etenemistä munuaisten vajaatoimintaan ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden mahdollisuutta, ja se voi myös merkittävästi heikentää potilaan&# 39: n elämänlaatua ja kognitiivisia kykyjä. Tavoitellun hemoglobiinitason saavuttaminen ja ylläpitäminen voi aiheuttaa haasteita, ja roksadustaatti tarjoaa tärkeän suun kautta annettavan hoitovaihtoehdon.

Tämä hyväksyntä perustuu kolmen kliinisen tutkimuksen (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) tuloksiin, jotka tehtiin yli 500 japanilaisella potilaalla, joilla oli CKD-anemia. Yksi avoimista vaiheen 3 konversiotutkimuksista osoitti, että roksadustaatti saavutti ensisijaisen tehon päätetapahtuman, joka ei ollut alemmuusaste verrattuna positiiviseen kontrollilääkkeeseen darbepoetiini alfaan ja osoitti edelleen, että hemoglobiini (Hb) ajan myötä.) Taso voidaan ylläpitää. Roxadustat on yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili on verrattavissa Alfadabepon turvallisuuteen. Kaksi muuta tutkimusta (1 vaihe 3, 1 vaihe 2) tukee roksadustaatin tehoa ja turvallisuutta potilailla, jotka eivät ole saaneet erytropoieesin stimulantteja (ESA).

Astellasin lääketieteellinen johtaja Bernhardt G Zeiher, MD, sanoi:" Olemme erittäin tyytyväisiä, että roksadustaatti on nyt hyväksytty ei-dialyysin saaneille CKD-anemiapotilaille Japanissa, mikä tarjoaa useammalle potilaalle tämän tärkeän uuden hoitovaihtoehdon. Uuden toimintamekanisminsa ja oraalisen antamisensa kautta toivomme, että roksadustaatti voi vähentää joitain CKD-anemiaan liittyviä rasitteita ennen hoidon aloittamista ja tuoda merkittäviä parannuksia näiden potilaiden elämään."

Munuaisten anemia on yksi kroonisen munuaissairauden (CKD) tärkeimmistä komplikaatioista dekompensoidun munuaisten toiminnan aikana. CKD: n edetessä CKD: hen liittyvän anemian esiintyvyys ja vakavuus lisääntyvät vähitellen. Verrattuna tavanomaiseen anemiaan munuaisten anemiaa sairastavia potilaita on vaikea korjata, heillä on voimakas väsymys ja heikko elämänlaatu. Nykyinen munuaisten anemian tavanomainen hoito on erytropoietiinin (EPO-hormoni) korvaaminen, erytropoieesin stimulantti (ESA), kuten epoetiini alfa, sekä suonensisäinen rauta ja ihonalaiset injektiot, jotka voivat tehokkaasti lisätä hemoglobiinia CKD-potilailla (Hb) kliinisten oireiden parantamiseksi.

Roksadustaatin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikimedia)

Roxadustat on maailmanlaajuinen&# 39: n ensimmäinen pienimolekyylinen hypoksiaan indusoituva tekijäprolyylihydroksylaasin estäjä (HIF-PHI) munuaisanemian hoitoon. Hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF) fysiologinen rooli paitsi lisää erytropoietiinin ilmentymistä myös lisää erytropoietiinireseptorien ja proteiinien ilmentymistä, jotka edistävät raudan imeytymistä ja verenkiertoa. Roksadustaatti estää PH-entsyymiä jäljittelemällä ketoglutaraattia, joka on yksi prolyylihydroksylaasin (PH) substraateista, ja vaikuttaa PH-entsyymin rooliin HIF-tuotannon ja hajoamisnopeuden ylläpitämisessä saavuttaen siten tavoitteen anemian korjaamiseksi.

Koska maailman' ensimmäinen HIF-PHI,roksadustaattiedistää endogeenisen erytropoietiinin tuotantoa, parantaa raudan imeytymistä ja käyttöä, vähentää hepsidiiniä, eikä tulehduksen negatiivinen vaikutus hemoglobiiniin ja erytropoieesiin vaikuta, mikä edistää tehokkaasti erytropoieesia. Roxadustaatin on osoitettu indusoivan punasolujen tuotantoa. Useissa kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden alaryhmissä roksadustaatti voi ylläpitää erytropoietiinitasoa normaalilla fysiologisella alueella tai lähellä sitä, mikä lisää punasolujen määrää ilman, että tulehdus vaikuttaa ja välttää laskimonsisäistä raudan lisäystä.

FibroGen löysi Roxadustatin, joka kehitettiin yhteistyössä japanilaisen lääkeyhtiön Astellasin kanssa CKD: hen liittyvän anemian hoitamiseksi dialyysipotilailla ja muilla kuin dialyysipotilailla. Lisäksi FibroGen on myös tehnyt yhteistyötä AstraZenecan kanssa roksadustaatin kehittämiseksi Yhdysvalloissa, Kiinassa ja muilla markkinoilla.

Joulukuussa 2018roksadustaattisai ensimmäisenä hyväksynnän Kiinassa anemian hoitoon dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Elokuussa 2019 lääke hyväksyttiin uudelle käyttöaiheelle Kiinassa anemian hoitoon nondialyysistä riippuvaisessa kroonisessa munuaissairaudessa (NDD-CKD). Maailmanlaajuisena&# 39: n ensimmäisenä innovatiivisena lääkkeenä roksadustaatti on ensimmäinen Kiinassa, joka on ymmärtänyt dialyysi- ja ei-dialyysipotilaiden, joilla on krooninen munuaissairaus, anemian, ja tuo uuden läpimurron kroonisen munuaissairauden hoidossa Kiinassa. AstraZenecan ja Fabojin China -yhtiön odotetaan tuovan roksadustaattia Kiinan markkinoille tämän vuoden jälkipuoliskolla.