AstraZeneca/Modena AZD8601 Vaiheen 2 tutkimus: NT-proBNP-tasot kaikilla potilailla ovat alle sydämen vajaatoiminnan rajan!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että positiiviset tulokset Phase 2a EPICCURE -tutkimuksesta osoittivat, että sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AZD8601 saavutti ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet.

AZD8601 on verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF-A) koodaava mRNA, jota kehitetään parhaillaan yhteistyössä AstraZenecan ja Modernan kanssa. VEGF-A on parakriininen tekijä, joka on erittäin tärkeä uusien verisuonten muodostumiselle. Lisäksi sen on myös osoitettu stimuloivan progenitorisolujen jakautumista. Progenitorisolut ovat kantasolujen jälkeläisiä, jotka erilaistuvat, kun niitä stimuloidaan tuottamaan erityisiä solutyyppejä, jotka auttavat sydäntä korjaamaan ja uusiutumaan.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ruiskuttivat AZD{0}}:a suoraan sydänlihakseen potilailla, joille tehtiin elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG). Tutkimuksen 11 potilaasta 7 potilasta sai AZD8601-injektion ja 4 potilasta lumelääkettä. Tutkimuksessa kaikkia 11 potilasta seurattiin 6 kuukauden ajan tärkeimpien turvallisuuden ja tutkivan tehon päätetapahtumien arvioimiseksi.

On syytä mainita, että tämä tutkimus on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa injektoidaan suoraan alaston mRNA:ta potilaiden sydämeen, joille tehdään elektiivinen CABG. Tulokset osoittivat, että plaseboryhmään verrattuna AZD8601-hoitoryhmä havaitsi positiivisia suuntauksia kolmessa sydämen vajaatoiminnan tutkivan tehon päätepisteessä: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lisääntyi, toimintakykyiset potilaat raportoivat parantuneista tuloksista ja NT- proBNP laski (biomarkkeri, joka mittaa hormonitasoja, kohonnut potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta). Erityisesti kuuden kuukauden seurannassa hoidon jälkeen NT-proBNP-tasot kaikilla AZD8601-hoitoryhmän seitsemällä potilaalla olivat alle sydämen vajaatoiminnan (HF) rajan, kun taas vain yksi neljästä potilailla lumeryhmässä. Tässä tutkimuksessa ei havaittu hoitoon liittyviä kuolemantapauksia tai vakavia haittatapahtumia, eikä AZD8601-hoitoon liittyviä infektioita havaittu.

Vaikka se ei voi osoittaa merkittävää vaikutusta rajoitetun tiedon vuoksi, se tarjoaa AstraZenecalle mahdollisuuden edistää AZD:n lisäkokeita8601. Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tutkimuksen ja kehityksen varatoimitusjohtaja, sanoi:"Sydänkohtauksen aikana voi menettää yli miljardi sydänsolua. Nämä varhaiset tulokset osoittavat, että mRNA-hoidolla on potentiaalia stimuloida VEGF-A:n tuotantoa. Uupumusta ja muita iskeemisiä verisuonisairauksia sairastavat potilaat tarjoavat korjaus- ja korjausvaihtoehtoja."

Stéphane Bancel, Modernan toimitusjohtaja, sanoi: "mRNA on vakuuttava hoitomuoto, koska se voi vaikuttaa paikallisesti ja välittömästi samalla kun se ohjaa annoksesta riippuvaa proteiinien ilmentymistä. Tänään julkistetut tulokset ovat sydän- ja verisuonisairauksissa ja muissa iskeemisissä. Uusien rajojen työntäminen seksuaalisten verisuonisairauksien hoidossa vastaa vakaviin tyydyttämättömiin tarpeisiin potilaiden elämän parantamiseksi."

Sydämen vajaatoiminta (HF) vaikuttaa noin 64 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja vähintään puolella heistä on vähentynyt ejektiofraktio. Sairaus on krooninen sairaus ja puolet potilaista kuolee 5 vuoden kuluessa diagnoosista. Ejektiofraktio (EF) on sydämestä poistuvan veren prosenttiosuus jokaisen sydämen supistuksen aikana. EF:n mukaan HF jaetaan kahteen luokkaan: sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF) ja sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF). HFrEF esiintyy, kun vasemman kammion lihas ei voi supistua kokonaan, joten vähemmän happea sisältävää verta pumpataan sydämestä kehoon. HF on edelleen yhtä tappava kuin miesten (eturauhas- ja virtsarakon syöpä) ja naisten (rintasyöpä) yleisimmät syövät. Krooninen sydämen vajaatoiminta on yli 65-vuotiaiden potilaiden johtava sairaalahoidon syy, ja se on valtava kliininen ja taloudellinen taakka.

AZD8601 on uudenlainen mRNA-pohjainen tutkiva hoito. mRNA formuloidaan sitraattipuskuriin ilman lipidikapselointia ja joka koodaa VEGF-A:ta, ja sitä käytetään paikalliseen antamiseen potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).

mRNA on vastuussa DNA:sta transkriptoitujen geneettisten ohjeiden kuljettamisesta, jotka solu sitten kääntää proteiinin tuottamiseksi. Proteiini vastaa kehon biologisten toimintojen ohjaamisesta. Modena':n uraauurtava mRNA-terapia on suunniteltu laukaisemaan solukoneistot tiettyjen proteiinien tuottamiseksi. AZD8601 mahdollistaa mRNA-komentojen välittämisen VEGF-A-proteiinin tuotannon stimuloimiseksi.

AstraZeneca ja Modena ovat tehneet yksinoikeudella sopimuksen mRNA-hoitojen löytämisestä, kehittämisestä ja kaupallistamisesta vakavien sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta- ja munuaissairauksien ja syövän hoitoon. AstraZenecalla on vertaansa vailla syvällinen ymmärrys sydän- ja verisuonitautien biologiasta sekä lääkkeiden löytämisestä ja kehittämisestä tällä alalla, kun taas Modena tuo edistyneen mRNA-teknologian ja kyvyn muuntaa erilaisia ​​mRNA:ita terapeuttisiksi proteiineiksi.