AstraZenecan Farxiga (dapagliflotsiini) on saanut ensisijaisen arvion Yhdysvaltain FDA: lta!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt hakemuksen uudesta käyttöaiheesta SGLT2:n estäjälle Farxigalle (dapagliflotsiini) kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon ja myönsi ensisijaisen tarkastelun. Hakemuksessa pyritään hyväksymään Farxiga käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta (T2D) uuden tai pahenevan CKD: n hoitoon. FDA on nimennyt reseptilääkkeiden käyttäjämaksuja koskevaksi laista vuoden 2021 toisen neljänneksen tavoitetoimintapäivän.

Jos Farxiga hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen SGLT2: n estäjä, joka hoitaa CKD- potilaita (T2D: n kanssa tai ilman). CKD on sairaus, joka määräytyy munuaisten toiminnan heikkenemisen mukaan, ja siihen liittyy yleensä suuri sydänsairauksien tai aivohalvauksen riski tai dialyysin tai munuaisensiirron tarve. Vuoteen 2040 mennessä CKD:stä odotetaan maailman viidenneksi johtavaa kuolinsyytä. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa arviolta 37 miljoonaa ihmistä kärsii CKD:stä.

Lokakuussa 2020 FDA myönsi Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) -nimityksen CKD-potilaiden hoitoon (T2D: n kanssa tai ilman). Yhdysvalloissa Farxiga on hyväksytty avuksi ruokavalion hallintaan ja liikunnan vahvistamiseen verensokerin hallinnan parantamiseksi aikuispotilailla, joilla on T2D. Lisäksi Farxiga sai toukokuussa 2020 Yhdysvalloissa FDA:n hyväksynnän käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ejektiofraktio on pienentynyt (T2D:n kanssa tai ilman) kardiovaskulaaristen (CV) kuolemien ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi.

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "Tämä päätös tuo meidät askeleen lähemmäksi tämän uuden hoitovaihtoehdon tarjoamista miljoonille CKD-potilaille Yhdysvalloissa. Farxigasta voi tulla todella mullistava lääke. , Kattaa erilaisia sairauksia, kuten tyypin 2 diabeteksen, sydämen vajaatoiminnan, jonka ejektiofraktio (HFrEF) on pienentynyt, ja kroonisen munuaissairauden (CKD, jos se hyväksytään)."

Tämä hakemus perustuu vaiheen 3 DAPA- CKD- tutkimuksen kliiniseen näyttöön. Tutkimus osoitti, että potilailla, joiden virtsa-albumiinin erittyminen on lisääntynyt ja vaiheen 2– 4 CKD (mukaan lukien angiotensiinia muuntavan entsyymin estäjä [ACEi] tai angiotensiinireseptorin estäjä [ARB]) edellä mainittuun yhdistettyyn standardihoitoon verrattuna Farxiga vähensi merkittävästi yhdistelmäriskiä, joka liittyy laskimoiden toiminnan pahenemiseen, kardiovaskulaariseen (CV) tai laskimokuolemaan (ensisijainen päätetapahtuma) 39% (absoluuttinen riskin pieneneminen [ARR]=5,3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Maaliskuussa 2020 riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) suositteli tutkimuksen lopettamista etuajassa sen ylivoimaisen tehoa koskevien tietojen perusteella. DAPA-CKD-tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine (NEJM) -lehdessä elokuussa 2020.

CKD on vakava etenevä sairaus, jolle on ominaista heikentynyt laskimotoiminta. On arvioitu, että lähes 850 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii, ja monet heistä ovat edelleen diagnosoimattomia. CKD: n yleisimmät syyt ovat diabetes (38%), hypertensio (26%), ja glomerulonephriitti (munuaistulehdus, 16%). CKD: hen liittyy merkittävä sairastuvuus ja lisääntynyt sydän - ja verisuonitapahtumien riski, kuten sydämen vajaatoiminta (HF) ja ennenaikainen kuolema. Vakavimmillaan loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD), munuaisvauriot ja munuaisten toiminnan heikkeneminen ovat edenneet vaiheeseen, jossa dialyysi tai munuaisensiirto on tarpeen. Useimmat CKD- potilaat kuolevat cv: hen ennen ESKD: n saavuttamista.

Farxiga on ensimmäinen, kerran vuorokaudessa, selektiivinen natriumglukoosin kotransporter 2 :n (SGLT2) estäjä. Tällä lääkkeellä on hypoglykemiallinen vaikutus insuliinista riippumatta. Se estää selektiivisesti SGLT2: ta munuaisissa ja voi auttaa virtsapotilaita Ylimääräinen glukoosi purkautuu järjestelmästä. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonpudotuksen ja verenpaineen alentamisen lisähyödyt.

Tähän asti Farxiga on hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin, joissa on eroja eri maissa: (1) Monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa se auttaa ruokavaliota ja liikuntaa verensokerin hallinnan parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. (2) Tyypin 2 diabetesta, sydän- ja verisuonitautia tai useita sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin pienentäminen. (3) Aikuispotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ejektiofraktio on pienentynyt (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) sydän - ja verisuonitautikuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi. (4) Insuliinin suun kautta otettavana adjuvanttihoitona sitä käytetään parantamaan verensokerin hallintaa aikuispotilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D), jotka saavat insuliinihoitoa mutta joilla on huono verensokeritason hallinta ja painoindeksi (BMI) ≥27kg/ m2 (ylipainoinen tai liikalihava).

Kun tiede jatkaa sydämen, munuaisten ja haiman välisten mahdollisten yhteyksien selvittämistä, Farxigan tutkimus kehittyy kardiorenaalivaikutuksista ennaltaehkäisyyn ja elinten suojeluun. Sydän, munuaiset ja haima, yhden elimen vaurioituminen voi johtaa muiden elinten vajaatoimintaan, mikä johtaa maailmanlaajuisesti johtavaan kuolinsyyseen, mukaan lukien tyypin 2 diabetes (T2D), sydämen vajaatoiminta (HF) ja krooninen munuaissairaus (CKD).

DapaCare on tehokas kliininen tutkimusohjelma, jossa arvioidaan Farxigan mahdollisia kardiovaskulaarisia, verisuoni - ja elinsuojahyötyjä (dapagliflotsiini). Hankkeeseen kuuluu 35 päätökseen saanutta ja käynnissä olevaa vaiheen III vaiheen III tutkimusta, joihin osallistui yli 35 000 potilasta ja yli 2,5 miljoonan potilasvuoden kokemus. Tällä hetkellä Farxiga arvioi vaiheen III DELIVER- tutkimuksessa sydämen vajaatoimintapotilaita, joilla on säilynyt ejektiofraktio. Lisäksi Farxigaa arvioidaan faasin III DAPA- MI- tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman riskin vähentämiseksi aikuispotilailla, joilla on ei- tyypin 2 diabetes akuutin sydäninfarktin tai sydänkohtauksen jälkeen.