AstraZenecan Forxiga (dapagliflotsiini) hyväksytty Kiinassa: maailman ensimmäinen SGLT2-estäjä sydämen vajaatoiminnan hoitoon!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että sen SGLT2-estäjä Forxiga (dapagliflotsiini) on virallisesti hyväksytty Kiinassa: sydämen vajaatoiminnan hoitoon, jossa ejektiofraktio on pienempi tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä (HFrEF, NYHA Class II- IV) ) Aikuispotilaat vähentävät sydän - ja verisuonitautikuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskiä (hHF). On syytä mainita, että dapagliflotsiini on ensimmäinen SGLT2:n estäjä, joka on virallisesti hyväksytty sydämen vajaatoimintaan Kiinassa, mikä voi merkittävästi vähentää sydän- ja verisuonitautikuolemien ja sydämen vajaatoiminnan pahenemistapahtumien esiintymistä. Tämä hyväksyntä määrittelee uudelleen nykyiset käsittelystandardit. Tuo uutta toivoa kymmenille miljoonille kiinalaispotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta.

Krooninen sydämen vajaatoiminta (HF) on kuolemaan johtava sairaus, joka voi aiheuttaa sydämen pumppaustoiminnon heikkenemisen, mikä vaikeuttaa kehon tarpeisiin vastaamista. Vähintään puolella potilaista on sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio (HFrEF) on pienempi, mikä ilmenee yleensä vasemman kammiomyokardiumin kyvyttömyydestä täysin supistua, mikä vähentää verenkiertoa ja perifeerisiä kudoksia.

Andagliflotsiini (dapagliflotsiini) on selektiivinen natrium- glukoosikotransporter 2 : n (SGLT2) estäjä, joka otetaan oraalisesti kerran vuorokaudessa. Toukokuun alussa 2020 Farxiga (dapagliflotsiini) sai Yhdysvalloissa maailman ensimmäisen hyväksynnän HFrEF-aikuisten potilaiden hoitoon. Tähän mennessä lääke on hyväksytty HFrEF-aikuisten potilaiden hoitoon Yhdysvalloissa, Euroopassa, Japanissa ja monissa maissa ja alueilla ympäri maailmaa.

On syytä mainita, ettädapagliflotsiini(Forxiga/ Farxiga) on ensimmäinen HFrEF: n hoitoon hyväksytty SGLT2: n estäjälääke ja ensimmäinen, jonka on osoitettu vähentävän merkittävästi sydän - ja verisuonijärjestelmää potilailla, joilla on HFrEF (tyypin 2 diabetes tai ei) (CV) Lääkkeet sydämen vajaatoiminnan kuoleman ja sairaalahoidon riskiin. Aiemmin lääke on hyväksytty useille tyypeille, jotka vaihtelevat maittain, mukaan lukien: (1) täydentävä ruokavalio ja liikunta verensokerin hallinnan parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla; (2) käyttö sydän- ja eläintautiin tai useisiin sydän- ja eläintautiriskeihin Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden tekijät vähentävät sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskiä. Euroopan unionissa ja Japanissa lääke on hyväksytty myös tyypin 1 diabeteksen hoitoon, erityisesti: insuliinin suun kautta otettavana adjuvanttihoitona, jota käytetään insuliinihoitoon, mutta huono verensokeritason hallinta ja painoindeksi (BMI) ≥27kg/ m2 (ylipainoiset tai ylipainoiset) aikuispotilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D), parantavat verensokerin hallintaa.

Dapagliflotsiinin hyväksyminen sydämen vajaatoimintaindikaatioille Kiinassa perustuu New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistun dapa- HF Phase III - kliinisen tutkimuksen positiivisiin tuloksiin. Toukokuussa 2020 Kiinan kansallisen lääketieteellisten tuotteiden hallinnon (NMPA) huumeiden arviointikeskus (CDE) sisällytti DAPA-HF-tutkimuksen ensisijaiseen tarkasteluun. Tutkimukseen osallistui potilaita 30 tutkimuskeskuksessa Kiinassa, ja tulokset tukevat voimakkaasti dapagliflotsiinin hyväksymistä Kiinassa ja niistä tulee uusi hoitostandardi, joka hyödyttää kymmeniä miljoonia kiinalaisia sydämen vajaatoimintapotilaita.

DAPA- HF: n vaiheen III kliininen tutkimus osoitti, että dapagliflotsiinin lisääminen vakiohoitoon (mukaan lukien ACEi tai ARB) lumelääkkeisiin verrattuna voi vähentää sydän - ja verisuonikuolemia tai sydämen vajaatoiminnan pahenemistapahtumia (mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon hHF) yhdistelmäpäätetapahtumat Riski pienenee 26%, ja kaksi komposiittihoidon päätetapahtumaa muodostavat komponentit vaikuttavat kokonaistehoon. dapagliflotsiini on ensimmäinen SGLT2: n estäjä, joka on saavuttanut tämän vaikutuksen. DAPA- HF Vaiheen III kliinisten tutkimusten turvallisuus on yhdenmukainen lääkkeen tunnetun turvallisuuden kanssa. Tutkimusjakson aikana joka 21: llä hoitoa saavalla potilaalla voitiin välttää 1 sydän - ja verisuonitautikuolema tai sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito tai 1 sydämen vajaatoimintaan liittyvä ensihoitokäynti.

DAPA-HF:n on arvioitava SGLT2:n estäjien ja vakiohoitolääkkeiden (mukaan lukien angiotensiinin muuntoentsyymin [ACE] estäjät, angiotensiini II - reseptorin estäjät [ARB], β- reseptorin estäjät, mineralokortikoidit Hormonireseptorin antagonisti [MRA] ja enkefalinaasin estäjä) HFrEF- hoitoa saaneiden aikuispotilaiden hoidossa (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) ensimmäisessä sydämen vajaatoiminnan tulostutkimuksessa. Tämä on kansainvälinen, monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, joka on tehty potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF) ja joiden ulosheittoosuus (LVEF≤40%), mukaan lukien tyypin 2 diabetes potilailla, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta. Tutkimuksessa arvioitiin Farxiga- annoksen ja lumelääkeannoksen tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä tavalliseen hoitohoitoon. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on aika pahentaa sydämen vajaatoimintatapahtumia (sairaalahoitoa tai vastaavia tapahtumia, kuten sydämen vajaatoimintakäyntiä) tai sydän - ja verisuonitautikuolemaa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman: Lumelääkettä verrattuna Farxiga vähensi merkittävästi kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman tai yhdistelmäpäätetapahtuman pahenemisen riskiä 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Professori Ge Junbo, Kiinan tiedeakatemian akateemikko, kardiologian laitoksen johtaja, Fudanin yliopistoon kuuluva Zhongshanin sairaala ja DAPA-HF China Clinical Researchin johtava tutkija, sanoi: "Sydän- ja verisuonitautien kuolleisuus Kiinassa on paljon suurempi kuin syövän ja muiden sairauksien kuolleisuus, ja se on ensimmäinen kuolinsyy, joka vahingoittaa asukkaita. DAPA-HF Tutkimuksessa oli mukana potilaita 30 tutkimuskeskuksessa Kiinassa. Tutkimuksen tulokset tukevat voimakkaasti dapagliflotsiinin hyväksymistä Kiinassa ja niistä tulee uusi hoitostandardi, joka hyödyttää kymmeniä miljoonia kiinalaisia sydämen vajaatoimintapotilaita."

Sydämen vajaatoiminta (HF) vaikuttaa noin 64 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti (joista ainakin puolet on sydämen vajaatoimintaa, jonka ejektiofraktio on pienentynyt), mukaan lukien 15 miljoonaa Euroopan unionissa, 6 miljoonaa Yhdysvalloissa ja 7 miljoonaa Kiinassa. Sydämen vajaatoiminta on krooninen sairaus, ja yli puolet potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa diagnoosista. Ejektiofraktion arvon (EF: aivohalvauksen tilavuuden prosentuaalinen osuus kammion päätydiastolisen tilavuuteen) mukaan sydämen vajaatoiminta jakautuu kahteen luokkaan: sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio (HFrEF) on pienentynyt, ja sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF). HFrEF ilmenee, koska vasen kammion sydänkardiini ei täysin supistu, mikä vähentää verenkiertoa ja perifeerisiä kudoksia. Sydämen vajaatoiminta on yhtä tappava kuin jotkut miesten yleisimmistä syöpistä (eturauhassyöpä ja virtsarakon syöpä) ja naisilla (rintasyöpä). Se on myös tärkein syy yli 65-vuotiaiden potilaiden sairaalahoitoon, mikä tuo valtavan kliinisen taakan lääkäreille ja potilaille Valtava taloudellinen taakka.

Forxiga/ Farxigan vaikuttava aine on dapagliflotsiini, joka on ensimmäinen kerran vuorokaudessa oleva selektiivinen natriumglukoosikotransportaattorin (SGLT2) estäjä, joka toimii insuliinista riippumatta ja estää selektiivisesti SGLT2: ta munuaisissa , voi auttaa potilaita erittämään ylimääräistä glukoosia virtsasta. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonpudotuksen ja verenpaineen alentamisen lisähyödyt.

Tällä hetkellä Forxiga/ Farxigaa arvioidaan myös kroonisen munuaissairauden (CKD) hoidossa, ja faasin III DAPA- CKD- tutkimus on lopetettu aikaisin ylivoimaisten tehotietojen vuoksi. Lisäksi lääkettä arvioidaan myös HF: n hoidossa DELIVER (HFpEF) - tutkimuksessa ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) - tutkimuksessa. Lääkkeellä on valtava kliininen kehitysprojekti, johon kuuluu yli 35 kesken olevaa tai käynnissä olevaa vaiheen IIb/ III kliinistä tutkimusta, joihin on ilmoittautunut yli 35 000 potilasta ja yli 2, 5 miljoonaa potilasvuoden kliinistä kokemusta.

Kiinassa Forxiga hyväksyttiin maaliskuussa 2017 monoterapiaksi aikuispotilaille, joilla on tyypin 2 diabetes verensokerin hallinnan parantamiseksi. Tämä hyväksyntä tekee dapagliflotsiinista ensimmäisen Kiinan markkinoilla hyväksytyn SGLT2:n estäjän. Lääke on suun kautta otettava tabletti, joka sisältää 5 mg tai 10 mg dapagliflotsiinia, suositeltu aloitusannos on 5 mg joka kerta kerran vuorokaudessa.

Lokakuun 2020 lopussa Forxiga (dapagliflotsiini) etiketti päivitettiin sisältämään milestone cardiovascular prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE- TIMI 58 - tutkimuksen tiedot. Tämä on laajin ja laajin CVOT-tutkimus, joka on tehty SGLT2: n estäjille tähän mennessä. Tulokset julkaistiin New England Journal of Medicinessä (NEJM) tammikuussa 2019. Tiedot osoittavat, että Forxiga vähentää sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai sydän - ja verisuonitautikuoleman (CV) yhteisriskiä tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla.