Daiichi Sankyo Enhertu on hyväksytty: Se pidentää merkittävästi potilaiden selviytymistä ja määrittelee mahasyövän hoidon uudelleen!

Daiichi Sankyo ilmoitti äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt HER2-kohdistettavan vasta-ainekonjugaatti (ADC) Enhertun (fam-trastutsumabi deruxtecan, DS-8201) HER2-positiivisen ja siedyttämättömän potilaan hoitoon pitkälle edenneeseen tai toistuvaan mahasyöpään. Aiemmin MHLW on myöntänyt Enhertulle SAKIGAKE (innovatiivinen lääke) -tutkinnon HER2-positiivisen mahasyövän hoitoon. Lääkettä kehitävät maailmanlaajuisesti Daiichi Sankyo ja AstraZeneca, ja Daiichi Sankyo säilyttää japanilaiset oikeudet.

On syytä mainita, että Enhertu on ensimmäinen HER2-positiivisen mahasyövän hoitoon hyväksytty ADC-lääke, joka tuo merkityksellistä hoitoa tämäntyyppiselle syövälle. Tämä hyväksyntä merkitsee myös Enhertun toista MHLW:n kuuden kuukauden kuluessa hyväksymää merkintää. Tämän vuoden maaliskuussa Enhertu hyväksyttiin Japanissa HER2- positiivisten, sijoittamattomien tai metastasoituneiden rintasyöpäpotilaiden hoitoon, jotka ovat uusiutuneet aiemman solunsalpaajahoidon jälkeen (rajoittuu potilaisiin, jotka ovat tehottomia tai eivät siedä vakiohoitoja).

Japanissa mahasyövän esiintyvyys on kolmanneksi suurin maailmassa, ja noin viidennes tapauksista katsotaan HER2-positiivisiksi. Her2- positiivista metastasoitunutta mahasyöpää sairastavilla potilailla hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, kun sairaus etenee HER2- estyneen hoidon ensimmäisen käytön jälkeen. Enhertu on ensimmäinen ja ainoa HER2- kohdennettu hoito, joka osoittaa kokonaiselinaikaa (OS) merkittävästi pidentyneen verrattuna solunsalpaajahoitoon potilailla, joilla on HER2- positiivinen metastasoitunut mahasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa ja ANTI- HER2- hoitoa. Kliinisissä tutkimuksissa vakuuttavan vahvan tehon perusteella Enhertusta tulee tällaisten potilaiden kliinisen hoidon uusi hoitostandardi.

On huomattava, että Enhertun tehoa ja turvallisuutta HER2- positiivisissa ja uusiutumattomissa tai toistuvissa mahasyöpäpotilaissa, jotka eivät ole aiemmin saaneet trastutsumabia (trastutsumabi, HER2- kohdehoito), ei ole määritetty.

Tämä hyväksyntä perustuu avoimen, satunnaistetun vaiheen 2 DESTINY- Gastric01- tutkimuksen tuloksiin. Tutkimukseen otettiin 187 potilasta (joista 149 Japanissa) HER2- positiivista pitkälle edennyttä mahasyöpää tai gastroesofageaalista risteytystä (määritelty seuraavasti: IHC3+ tai IHC2+/ ISH+), jotka olivat aiemmin saaneet 2 tai useampia hoito- oireita (mukaan lukien 5- FU, platinaa sisältävä solunsalpaajahoito, trastutsumabi), mutta sairaus eteni. Tutkimuksessa potilaat saivat satunnaistetusti suhdetta 2: 1 ja saivat enhertua (6, 4 mg/ kg) tai tutkijan valitsemaa solunsalpaajahoitoa (paklitakselia tai irinotekaania monoterapiaa) kerran kolmessa viikossa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: Solunsalpaajaryhmään verrattuna Enhertu- hoitoryhmä saavutti tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää parannusta objektiivisessa vasteessa (ORR) ja kokonaiselinaikahoidossa.

Erityiset tiedot ovat: 175 arvioitavissa olevasta potilaasta (mukaan lukien 140 japanilaista potilasta) riippumattoman keskuskatsauksen (ICR) arviointi: (1) Enhertu- ryhmän ORR oli 51, 3% (95%CI: 41, 9- 60, 5%), solunsalpaajahoito Ryhmä oli 14, 3% (95% CI: 6, 4- 26, 2%). Ennalta määritellyssä välianalyysissä Enhertu- ryhmän kuolemanriski pieneni 41% verrattuna solunsalpaajaryhmään (HR=0, 59; 95%CI: 0, 39- 0, 88; p=0, 0097). Käyttöjärjestelmän mediaani oli Enhertu- ryhmässä 12, 5 kuukautta ja solunsalpaajaryhmässä 8, 4 kuukautta.

Tässä tutkimuksessa Enhertun turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia aiemmin raportoitujen Enhertu- tutkimusten kanssa. Enhertu- hoitoa saanista 125 potilaasta (mukaan lukien 99 japanilaista potilasta) 122 potilasta (97, 6 %) oli lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset olivat neutropenia (78 tapausta, 62, 4%), pahoinvointi (72 tapausta, 57, 6%), ruokahalun heikkeneminen (66 tapausta, 52, 8%), anemia (51 tapausta, 40, 8%), trombosytopenia (48 tapausta, 38, 4%), leukopenia (47 tapausta, 37,6 %), 43 väsymystapausta (34,4 %), ripuli (31 tapausta, 24,8 %), hiustenlähtö (28 tapausta, 22,4 %), lymfosyyttien määrän lasku (27 tapausta) , 21,6 %), oksentelu (26 tapausta, 20,8 %) ja muita. Japanilaisista potilaista 11:lle 99 tapauksesta kehittyi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastutsumabi deruxtecan, DS-8201) on uuden sukupolven vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) 4 peptidilinkerin kautta, HER2: een kohdistuva humanisoitu monoklonaalinen vasta- aine trastutsumabi (trastutsumabi) yhdistetään uudentyyppisiin topoisomeraasi 1: n estäjän exatekaanijohdannaisiin (DX- 8951- johdannaiset, DXd), jotka voivat kohdistua sytotoksisten aineiden toimittamiseen syöpäsoluihin. Tavalliseen solunsalpaajahoitoon verrattuna se voi vähentää sytotoksisia aineita. Koko kehon altistuminen.

Maaliskuussa 2019 AstraZeneca ja Daiichi San total saavuttivat 6,9 miljardin yhdysvaltain dollarin arvoisen immuno-onkologian yhteistyön kehittääkseen Yhdessä Enhertua syöpäpotilaiden hoitoon, joilla on erilaisia HER2-ekspressiotasoja tai HER2-mutaatioita, mukaan lukien mahasyöpä, suolistosyöpä ja keuhkosyöpä sekä rintasyöpä, jolla on alhainen HER2-ilmentymä. Sopimuksen mukaan osapuolet kehittävät ja kaupallistavat Enhertua yhdessä maailmanlaajuisesti. Daiichi Sankyo säilyttää yksinoikeudet Japanin markkinoille ja on yksin vastuussa valmistuksesta ja toimituksesta.

Joulukuussa 2019 Enhertu sai maailman ensimmäisen erän Yhdysvalloissa: FDA kiihdytti Enhertun hyväksyntää her2-positiivista metastasoitunutta rintasyöpää sairastaville aikuispotilaille, jotka ovat saaneet kaksi tai useampia ANTI-HER2-lääkkeitä metastaattiseen sairauteen. Enhertu sai maailman ensimmäisen erän Yhdysvalloissa joulukuussa 2019: FDA hyväksyi sen nopeutettuun hyväksyntään her2-positiivista metastasoitunutta rintasyöpää sairastaville aikuispotilaille, jotka ovat saaneet 2 tai enemmän anti-HER2-lääkkeitä metastaattisessa sairaudessa.

Aiemmin FDA on myöntänyt Enhertu 3 Läpimurto lääkenimitykset (BTD): (1) Hoitoon potilaille, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja HER2 mutaatioita kasvaimessa aikana tai sen jälkeen platinaa sisältävä solunsalpaajahoito; (2) HER2- positiivisten, katkomattomien tai metastasoituneiden maha- tai ruokatorven risteysadenokarsinoomapotilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 2 hoito- ohjelmaa (mukaan lukien trastutsumabi); (3) HER2-positiivisen hoitoon Metastasoitunutta rintasyöpää sairastaville potilaille hoito-käyttöaihe hyväksyttiin joulukuussa 2019.

Ala suhtautuu Enhertun liiketoimintanäkymiin hyvin optimistisesti. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma ennusti aiemmin, että Enhertun myynnin odotetaan vuonna 2024 nousevan 2 miljardiin yhdysvaltain dollariin.