Gileadin estäjä lenakakaviiri (GS- 6207) Vaiheen 2/ 3 kliininen menestys!

Gilead Sciences julkisti äskettäin vaiheen 2/3 CAPELLA-tutkimuksen huipputulokset. Tutkimuksessa arvioitiin lenakakaviirin (GS- 6207) tehoa ja turvallisuutta monilääkeresistenttien HIV- 1- tartunnan saaneiden hoidossa, jotka ovat aiemmin saaneet useita hoitoja. Tulokset osoittivat, että 14 päivän toiminnallisen monoterapian lopussa 88%: lla (n=21/ 24) lenakaviirihoitoryhmästä HIV- 1- viruskuorma pieneni vähintään 0, 5 log10 kopiota/ ml, kun taas lumelääkeryhmä saavutti Tämän tason potilaiden osuus on vain 17% (n=2/ 12).

Lenakakaviiri on uraauurtava, uusi ja selektiivinen HIV- 1- kapselidin toiminnan estäjä tutkimuksen alla. Lääkkeellä on voimakas viruslääkeaktiivisuus ja se voi nopeasti vähentää viruskuormaa yhden ihonalaisen injektion jälkeen. Sitä kehitetään parhaillaan osana pitkävaikutista hoito- ohjelmaa yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin, joita käytetään HIV- 1- infektion hoitoon.

Jos lenakakaviiri hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen HIV- kapsidin estäjä, jota voidaan käyttää HIV- 1- infektion hoitoon. Toukokuussa 2019 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto myönsi lenakakaviirille läpimurtolääkenimistä (BTD) yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin monilääkeresistentille HIV-1-tartunnan saaneille ihmisille, jotka ovat aiemmin saaneet useita hoitoja.

Diana Brainard, MD, Gilead Sciencesin virologian hoidon johtaja, sanoi: "Monilääkeresistenttien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden joukossa, jotka ovat aiemmin saaneet useita hoitoja, on edelleen merkittävä täyttämätön tarve hoitovaihtoehdoille, jotka käsittelevät monimutkaisia tarpeita. Lenakakaviiri on uudentyyppinen kapsidin estäjä, joka injektoidaan ihon alle 6 kuukauden välein, mikä merkitsee mahdollisesti merkittävää edistystä HIV- hoidon alalla. Odotamme innolla, että voimme jakaa CAPELLA-tutkimuksen pitkän aikavälin seurantatiedot ensi vuonna ja toimittaa nämä tiedot viranomaishyväksyntä."

CAPELLA- tutkimuksessa 36 tapausta, joissa HIV- 1- aikuiset tartunnan saaneet henkilöt ovat resistenttejä useille HIV- lääkkeille ja joilla on havaittavissa oleva viruskuorma epäonnistuneessa hoito- tutkimuksessa, ja ne jaettiin satunnaisesti suhteessa 2: 1, minkä jälkeen hän jatkoi epäonnistuneen hoito- annoksen saamista Samanaikaisesti hän sai suun kautta lenakakaviiria tai lumelääkettä 14 vuorokauden ajan (toiminnallinen monoterapia). Lenakakaviirille satunnaisesti määrätyistä 24 potilaasta viruskuorman mediaani lähtötilanteessa oli 4, 2 log10 kopiota/ ml ja 67%: lla potilaista CD4- määrä alle 200/ μl. 14 päivän toiminnallisen monoterapian lopussa, lumelääkkeeseen verrattuna, tilastollisesti suurempi osuus lenakaviiriryhmän potilaista saavutti viruskuorman vähenemisen vähintään 0, 5 log10 kopiota/ ml ensisijaista päätetapahtumaa (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Tutkimuksessa lenakakaviiri oli yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. 14 vuorokauden aikana tutkimuslääkettä ei havaittu vakavia haittatapahtumia, eikä tutkimuslääkettä lopetettu mistään syystä, mukaan lukien haittatapahtumista johtuva hoidon keskeyttäminen. Yleisimpiä tutkimuksen tässä osassa havaittuja haittavaikutuksia olivat turvotus pistoskohdassa (21 %) ja nyökkäys pistoskohdassa (17%), joista suurin osa oli vaikeusasteella 1 tai 2.

Tutkimuksen muut tiedot julkistetaan tulevissa tieteellisissä konferensseissa. 14 vuorokauden toiminnallisen monoterapiajakson jälkeen kaikki potilaat saivat avointa lenakakaviirihoitoa ja lisäsivät optimoidun taustasuunnitelman. Tutkimuksen ylläpitojaksossa arvioidaan ihonalaisena injektiona 6 kuukauden välein annettavan lenakapaviirin tehoa ja turvallisuutta sekä lenakapaviirin ja optimoidun taustahoidon yhdistelmää 26.

Orlando Immunology Centerin lääketieteellinen johtaja Edwin DeJesus sanoi: "Niille, joilla on HIV: n rajalliset hoitovaihtoehdot ja jotka eivät pysty ylläpitämään virologista tukahduttamista nykyisissä hoidoissa, tarvitaan kiireellisesti innovatiivisia hoitovaihtoehtoja riippumatta siitä, tuleeko se haasteesta tarttua monimutkaisiin hoitoihin. HIV-mutaatiot johtavat lääkeresistenssiin. CAPELLA- tutkimuksen alustavat tulokset osoittavat, että lenakakaviirihoito voi nopeasti vähentää viruskuormaa monilääkeresistentin HIV- infektoituneena potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet useita hoitoja. Tämä kliininen vaste voi olla sekä henkilökohtainen että henkilökohtainen. Sillä on merkittävä vaikutus ihmisten terveyteen."

Nykyisiin antiretroviraalisiin lääkkeisiin verrattuna lenakaviiri vaikuttaa uudella tavalla estämällä HIV- kapsidin (virusgeenistä materiaalia ja välttämättömiä entsyymejä ympäröivä ja suojaava proteiini) toimintaa. In vitro - tutkimuksissa lenakaviiri voi estää useita viruksen elinkaaren eri vaiheita, ja se voi estää virusinfektion ja kosketuksen tartuttamattomiin soluihin.

Tällä hetkellä lenakakaviirin turvallisuutta, tehoa ja annoksen käyttöä arvioidaan useissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämän vuoden heinäkuussa 23. Tämän vuoden lokakuussa, IDWEEK 2020:ssä, Gilead Sciences ilmoitti uuden tutkimusryhmän lisäämisestä hivin ehkäisytutkimukseen naisilla, käyttäen lenakaviiria lääkkeenä, jota annetaan 6 kuukauden välein. Pistostyyppisten prealtistusta edeltävien ennaltaehkäisevä lääkkeiden (PrEP) valinta. Gilead Sciences suunnittelee myös aloittavansa toisen lenakakaviiri PrEP-tutkimuksen miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten ja transsukupuolisten naisten kanssa vuoden 2021 puolivälistä loppupuolelle.