Gilead Yescarta aloitti katsauksen Yhdysvalloissa: uusiutuneen/refraktorisen suursolulymfooman (LBCL) toisen linjan hoito!

Gileadin alainen soluterapiayhtiö Kite Pharma ilmoitti äskettäin jättäneensä Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviranomaiselle (FDA) lisäosan CD19 CAR-T -soluterapiaa varten Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Biologisen tuotteen lisenssihakemus ( sBLA) laajentaakseen nykyisiä käyttöaiheitaan: sisällyttääkseen toisen linjan hoidon uusiutuneille tai refraktaarisille suurille B-solulymfooman (LBCL) aikuispotilaille. Jos Yescarta hyväksytään, se on ensimmäinen CAR-T-soluhoito aikuisille LBCL-potilaille, joilla on uusiutuminen ensilinjan hoidon jälkeen tai jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan hoidossa.

Tämä sBLA perustuu tuloksiin virstanpylvästutkimuksesta ZUMA-7, joka on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan CAR-T:tä normaalihoitoon (SOC) toisen linjan hoidossa, ja se on myös seurantatieto mistä tahansa vaiheesta. 3 CAR-T kokeilu Pisin (2 vuotta) kokeilu. Tulokset osoittivat, että relapsoituneen tai refraktaarisen LBCL:n toisen linjan hoidossa Yescarta osoitti erittäin tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää terapeuttista hyötyä SOC:hen verrattuna.

Koska syöpä uusiutuu tai siitä tulee tehottomia hoitovaihtoehdoille, noin 40 % LBCL-potilaista tarvitsee toisen linjan hoitoa. Toisen linjan R/R LBCL:n perushoito on jaettu kahteen vaiheeseen: immunokemoterapian aloittaminen uudelleen, jos potilas reagoi ja sietää jatkohoitoa, jatkaa suuriannoksisella kemoterapialla ja kantasolusiirrolla. Virstanpylväs ZUMA-7 -tutkimuksen huipputulokset kuvaavat mahdollista paradigman muutosta LBCL:n hoidossa. Tutkimus osoitti, että LBCL-potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen sairaus ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen, potilailla, jotka saivat yhden Yescarta-infuusion, ennuste parani merkittävästi verrattuna pitkäaikaiseen toisen linjan standardihoitoon (kemoterapia ja konsolidaatioautotransplantaatio).

ZUMA-7 on satunnaistettu, avoin, globaali, monikeskustutkimus, 3. vaiheen tutkimus, joka suoritetaan aikuispotilailla, joilla on toisen linjan uusiutunut tai refraktaarinen suuri B-solulymfooma (2. linjan R/R LBCL). Seksuaaliinfuusiota) ja nykyistä standardihoitoa (SOC: kemoterapia + kantasolusiirto) verrattiin. ZUMA-7-tutkimus käynnistettiin vuonna 2017, ja siihen osallistui 359 potilasta (ikähaarukka: 22–81 vuotta) 77 keskuksessa ympäri maailmaa, joista 30 % oli 65-vuotiaita tai vanhempia. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen (EFS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uuden lymfoomahoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. ZUMA-7-tutkimus tehtiin erityissopimuksella (SPA) Yhdysvaltain FDA:n kanssa, jonka mukaan tutkimuksen suunnittelu, kliiniset päätepisteet ja tilastollinen analyysi sovittiin etukäteen FDA:n kanssa.

ZUMA-7-tutkimuksen tulokset edustavat pisintä seuranta-aikaa toisen linjan R/R LBCL:lle, ja seuranta-ajan mediaani on 2 vuotta. Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin EFS:n ensisijainen päätepiste: Yescarta osoitti ylivoimaisuutta toisen linjan R/R LBCL:n hoidossa SOC:iin verrattuna, mikä pienensi EFS-tapahtumien riskiä 60 % (HR=0,398, p<). ;0,0001), jolla on kliinistä merkitystä. Lisäksi tutkimuksessa saavutettiin myös keskeinen toissijainen päätetapahtuma, objektiivinen vasteprosentti (ORR). Kokonaiseloonjäämisen (OS) välianalyysi osoittaa suuntauksen olevan Yescartan suotuisa, mutta nykyiset tiedot eivät ole vielä kypsiä, ja lisäanalyysiä suunnitellaan tulevaisuudessa.

Tämän tutkimuksen turvallisuustulokset ovat yhdenmukaisia ​​tai heikompia kuin Yescarta':n kolmannen linjan LBCL-hoidon tunnettu turvallisuus. 6 %:lla potilaista oli asteen 3 tai korkeampi sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), jonka mediaani alkoi kolmessa päivässä, ja 21 %:lla potilaista oli 3. asteen tai korkeamman asteen neurologisia tapahtumia (NE). Toisen linjan hoidossa ei havaittu uusia turvallisuusongelmia.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) on CD19 CAR-T-soluhoito, jonka Gilead osti 11,9 miljardilla dollarilla ostaakseen Kiten. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Yescartan lokakuussa 2017, ja se on ensimmäinen CAR-T-soluhoito aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen suuri B-solulymfooma (R/R LBLC).

Maaliskuussa 2021 FDA hyväksyi Yescartan uuteen käyttöaiheeseen: uusiutuneen tai refraktaarisen (R/R) follikulaarisen lymfooman (FL) hoitoon aikuisilla, jotka ovat aiemmin saaneet kahta tai useampaa systeemistä hoitoa. Tämän viimeisimmän hyväksynnän mukaan Yescarta on ensimmäinen CAR-T-soluhoito, joka on hyväksytty FL:n hoitoon.