GSK kerta- annos Krintafel (tafenokiini) on tehokas vivax malarian hävittämiseksi 6 kuukauden ja 15 vuoden ikäisiltä lapsilta!

GlaxoSmithKline (GSK) ja voittoa tavoittelematon järjestö "Antimalarial Drugs Association" (MMV) ilmoittivat äskettäin kerta- annoksesta Krintafel (tafenokiini) lapsille ja positiivisia tietoja TEACH-tutkimuksesta P. vivax radikaalista parannuskeinosta (uusiutumisen ehkäisystä) nuorilla.

Heinäkuussa 2018 Yhdysvaltain fda hyväksyi Krintafelin 16 vuotta täyttäneiden akuuttien Plasmodium vivax (P.vivax) malariapotilaiden hoitoon, jotka saavat asianmukaisia malarialääkkeitä. P.vivax) malarian aiheuttama. Tämä hyväksyntä tekee Krintafelista ensimmäisen uuden lääkkeen Plasmodium vivax malarian hoitoon viimeisen 60 vuoden aikana. On erityisen syytä mainita, että hyväksyessään Krintafelin FDA myönsi GSK:lle myös trooppisen taudin ensisijaisen tarkistuskupongin (PRV) palkitakseen sen merkittävästä panoksesta laiminlyötyjen trooppisten tautien (NTD) lääkkeiden kehittämisessä.

Tällä hetkellä tavallinen hoitosuunnitelma Plasmodium vivaxin toistumisen estämiseksi vaatii 7 tai 14 päivän hoidon, eikä ikäsifistä lasten kaavaa ole. Tafenokiini (Krintafel) on hyväksytty ≥ 16- vuotiaille. TEACH- tutkimuksessa tutkittiin uutta 50 mg: n dispergoituvaa tablettia, joka kehitettiin lasten helppoon annosteluun, ja tutkimuksessa käytettiin hyväksyttyä 150 mg: n tablettia.

TEACH on avoin, ei- vertaileva, faasin 2b monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Plasmodium vivaxia sairastavien lastentautipotilaiden farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa yhdellä talfinokiiniannoksella. Tutkimus tehtiin Plasmodium vivaxin lapsilla ja nuorilla, jotka olivat 6 kuukauden – 15- vuotiaita ja painoivat vähintään 10 kg. Kaikki potilaat saivat yhden talfinokiiniannoksen ja klorokiinihoidon paikallisten tai kansallisten hoito- ohjeiden mukaisesti. Akuuttien verivaiheen sairauksien hoito.

Tutkimuksessa potilaille annettiin eri annoksia tafenokiinia painon mukaan: 10– 20 kg painavat potilaat ottivat 100 mg dispergoituvia tabletteja; 20–35 kg painavat potilaat ottivat 200 mg dispergoituvia tabletteja; yli 35 kg painavat potilaat Ota 300 mg (2 150 mg tablettia). Vaikka potilaita ei ollut mukana alimmassa painossa (≥6 kuukautta<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" received="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Tutkimukseen otettiin mukaan yhteensä 60 potilasta. Tulokset osoittivat, että 4 kuukauden seuranta- aikana 95%: lla potilaista Plasmodium vivax ei uusiunut, ja uusiutumisvapaa esiintyvyys oli verrattavissa talfenokiinin toistumiseen aikuisilla ja nuorilla (≥16- vuotiaat). ) Potilaan tutkimus on johdonmukaista. Tutkimuksessa turvallisuus oli aiempien kliinisten tutkimusten ylle yhdenmukainen lukuun ottamatta oksentelua varhaisen ajamisen jälkeen, eikä lääkkeeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia raportoitu.

TEACH-tutkimuksen tiedot tukevat sääntelysovelluksia Australiassa ja malarian endeemisissä maissa. Pauline Williams, GlaxoSmithKlinen maailmanlaajuisen terveystutkimuksen ja -kehityksen johtaja, sanoi: "Tänään julkistetut tulokset osoittavat, että Plasmodium vivaxin ehkäisyssä ja hoidossa lapsilla on otettu rohkaiseva askel ja että se tarjoaa todisteita tafenokiinin lasten muotoilun tueksi. Nykyisten hoitonormien noudattamatta jättäminen voi aiheuttaa Plasmodium vivax malarian uusiutumisen lepotilasta, aiheuttaa hirvittävää kärsimystä taudista kärsiville nuorille ja jatkaa malarian leviämistä heikentäen malarian torjuntatoimia. Nämä tiedot korostavat, että Ge Ge Lanxo on sitoutunut torjumaan tartuntatauteja, erityisesti lapsuuden sairauksia, ja olemme sitoutuneet löytämään ja kehittämään interventioita malarian torjumiseksi."

MMV: n toimitusjohtaja David Reddy sanoi: "Lapsilla on suuri Plasmodium vivax -infektion riski, minkä vuoksi lasten talfenokiinivalmisteen kehittäminen on ratkaisevan tärkeää. MMV:ssä tavoitteenamme on palvella heikoimmassa asemassa olevia ihmisiä. Tarjota hoitoa ja olla ylpeä siitä, että tämä täyttämätön tarve on tavattu yhteistyössä GlaxoSmithKlinen kanssa, jotta estetään 6 kuukauden ikäisten lasten uusiutuminen kerta-annoshoidon avulla."

Plasmodium vivaxilla (Plasmodium vivax malaria) on suuri vaikutus ihmisten terveyteen ja talouteen Etelä-Aasiassa, Kaakkois-Aasiassa, Latinalaisessa Amerikassa ja Afrikan sarvessa. Taudin arvioidaan aiheuttavan vuosittain noin 7,5 miljoonaa kliinistä infektiota. Plasmodium vivaxin (P.vivax) kliinisiä piirteitä ovat kuume, vilunväristykset, oksentelu, huonovointisuus, päänsärky ja lihaskipu, jotka joissakin tapauksissa voivat aiheuttaa vakavaa malariaa ja kuolemaa. Plasmodium vivaxin esiintyvyys 2-6-vuotiailla lapsilla saavuttaa huippunsa. Lisäksi lapset sairastuvat neljä kertaa todennäköisemmin kuin aikuiset

Plasmodium-loinen (Plasmodium-loinen) on monimutkainen elämänmuoto, jonka elinkaari ulottuu ihmisiin ja hyttysiin. Tartunnan saaneen hyttysen pureman jälkeen Plasmodium vivax voi tartuttaa veren ja aiheuttaa akuutin malariahyökkäyksen. Plasmodium vivax voi myös uintua maksassa (lepotilassa oleva keho) ja aktivoitua säännöllisesti uudelleen maksassa, mikä johtaa Plasmodium vivax malarian uusiutumeen. Siksi uusien hyttysten puremien puuttuessa Plasmodium vivax -infektio voi aiheuttaa useita malariaa. Nämä toistumset voivat tapahtua viikkojen, kuukausien tai jopa vuosien kuluttua ensimmäisestä infektiosta. Maksassa uinuvaa Plasmodiumia ei voida hoitaa useimmilla antimalaarilla lääkkeillä, jotka hoitavat verivaiheista Plasmodiumia.

Plasmodium vivaxin lepotilassa olevaan maksaan kohdistuvan lääkkeen käyttöä yhdistettynä tällä hetkellä saatavilla oleviin verivaiheen antimalaarisiin lääkkeisiin (kuten klorokiiniin) kutsutaan juurihoidoksi. Viime aikoihin asti 8-aminokinoliini primakiini (8-aminokinoliini primakiini) oli ainoa lääke, joka hyväksyttiin maksan lepotilaan uusiutumisen estämiseksi. Primakiinihoidon 14 päivän hoito liittyy kuitenkin usein huonoon vaatimustenmukaisuuteen, mikä heikentää tehoa.

Walter Reed Army Research Instituten (WRAIR) tutkijat syntetisoivat Tafenokiinin ensimmäisen kerran vuonna 1978. Tämä on 8- aminokinoliinijohdannainen, jolla on aktiivisuutta vivaksi malarian elinkaarta vastaan, mukaan lukien maksassa Plasmodium vivaxin uinuva muoto.

GSK ja MMV pääsivät strategiseen yhteistyöhön jo vuonna 2008. Kymmenen vuoden kovan työn jälkeen Yhdysvaltain FDA hyväksyi ensimmäisen kerran talfenokiini Krintafelin (tafenokiini) heinäkuussa 2018 aikuisille ja nuorille ≥16-vuotiaille. Myöhemmin lääke sai viranomaishyväksynnät Australiassa, Brasiliassa ja Thaimaassa. Sääntelyn uudelleenarvioinnit muissa malarian endeemisissä maissa ovat käynnissä. Kaikki hyväksynnät perustuvat Plasmodium vivaxin hävittämistä varten tehdyn maailmanlaajuisen kattavan kliinisen kehityshankkeen tehoa ja turvallisuutta koskeviin tietoihin, jotka toteutetaan yhdeksässä malarian endeemisessa maassa ja jotka tukevat Krintafelin yleistä positiivista hyötyriskiprofiilia.

Tafenokiini on yhdistettävä klorokiiniin akuutin Plasmodium vivax - infektion (ns. juurihoito) veri - ja maksavaiheiden hoitoon. Ennen talfinokiinin tai primakiinin ottamista potilaille on tehtävä glukoosi- 6- fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, joka auttaa suojaamaan punasoluja. Potilailla, joilla on G6PD- entsyymin puutos, voi olla vakavia haittavaikutuksia radikaalin lääkehoidon aikana, kuten hemolyyttinen anemia. Vain G6PD- entsyymiaktiivisuutta > 70% saa talfenokiinihoitoa.