hän US FDA myönsi Merck hif-2α estäjä MK-6482 läpimurto huumeiden pätevyys: hoito harvinainen munuaissyöpä!

Merck & Co ilmoitti äskettäin, että Yhdysvallat Food and Drug Administration (FDA) on myöntänyt hypoksia-indusoimaton tekijä-2α (HIF-2α) estäjä MK-6482 läpimurto huumeiden nimitys (BTD), joka on Merck & Co. Oncology uusi lääke ehdokas valmisteilla hoitoon potilailla, joilla on selkeäsoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC) liittyy Hippel-Lindaun oireyhtymä (Von Hippel-Lindau tauti, VHL oireyhtymä, VHL tauti). Lisäksi FDA myönsi myös MK-6482 Orphan Drug Designation (ODD) hoitoon VHL tauti. On syytä mainita, että VHL biologian tutkimus, joka johti löytämiseen HIF-2α voitti Nobelin fysiologian tai lääketieteen vuonna 2019.

BTD on uusi lääke tarkistaa kanava luoma FDA vuonna 2012 nopeuttaa kehitystä ja tarkistaa hoidon vakavia tai hengenvaarallisia sairauksia ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke voi merkittävästi parantaa sairauden tilaa verrattuna olemassa oleviin terapeuttisiin lääkkeisiin. Uutta lääkettä. BTD-saadut lääkkeet voivat saada tiiviimpää ohjausta, mukaan lukien korkean tason FDA virkamiehet kehitysprosessin aikana, jotta varmistetaan, että potilaat saavat uusia hoitovaihtoehtoja lyhyessä ajassa.

Harvinaislääke viittaa harvinaisten sairauksien ehkäisyyn, hoitoon ja diagnosointiin käytettäviin lääkkeisiin, ja harvinaiset sairaudet ovat yleinen termi sairausluokalle, jonka esiintyvyys on erittäin alhainen, joka tunnetaan myös nimellä "orposairaudet". Yhdysvalloissa harvinaiset sairaudet viittaavat sairauksiin, joissa on alle 200 000 potilasta. Kannustimet harvinaisten sairauksien lääkkeiden kehittämiseen sisältävät erilaisia kliinisiä kehityskannustimia, kuten kliiniseen lääketutkimukseen liittyviin verohyvityksiä, FDA:n käyttäjämaksujen alennuksia ja kliinisiä tutkimuksia. FDA: n apua tutkimuksen suunnittelu ja 7 vuoden markkinoiden yksinoikeus aika hyväksyttyjen käyttöaiheiden jälkeen lääke on markkinoitu.

Tämä BTD- ja ODD-pätevyys perustuu vaiheen II kliinisen tutkimuksen (NCT03401788) tuloksiin, joissa arvioitiin MK- 6482: tä VHL- hoitoon liittyvien ccRCC- potilaiden hoidossa. Vuoden 2020 ASCO:n vuosikokouksessa ensimmäistä kertaa julkaistut tiedot osoittivat, että MK-6482-monoterapiassa oli ja vahvistettu objektiivinen vaste (ORR) oli 27,9 % (17/61; 95 %CI: 17,1–40,8), remission keston (DOR) kestoa ei ole saavutettu (vaihteluväli: 9,1–39,0 viikkoa).

VHL oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin. Se asettaa potilaat riski useita syöpiä, kuten munuaissolusyöpä. Syöpä on edelleen yksi tärkeimmistä kuolinsyistä potilailla, joilla on VHL-oireyhtymä. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä systeemistä hoitosuunnitelmaa, joten tarvitaan kiireesti uusia hoitovaihtoehtoja. Edellä mainitun vaiheen II tutkimuksen tulokset osoittavat MK- 6482: n mahdolliset hyödyt ja tukevat lisätutkimuksia siitä, miten tällä HIF- 2α: n estäjällä voi olla merkittävä vaikutus näihin potilaisiin.

Dr. Scot Ebbinghaus, vice president of Clinical Research at Merck Research Laboratories, sanoi: "Merck monipuolinen ja laaja onkologian tuotelinja on sitoutunut tarjoamaan innovatiivisia uusia hoitoja apua tarvitseville potilaille. FDA myöntää nämä vaatimukset MK-6482 tukea. Lääke voi kohdistaa HIF-2α: n tietyille VHL- tautia sairastaville potilaille. Näillä potilailla on tällä hetkellä rajalliset hoitovaihtoehdot, ja heillä on hyvänlaatuisten kasvainten ja erilaisten syöpien riski, mukaan lukien munuaissolusyöpä."

MK-6482 (Kuvan lähde: medchemexpress.com)

VHL oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa yksi 36000 ihmistä (200000 tapauksissa maailmanlaajuisesti, 10000 tapauksissa pelkästään Yhdysvalloissa). Potilaat, joilla on VHL oireyhtymä ovat vaarassa sairastua hyvänlaatuinen verisuonten kasvaimia ja erilaisia syöpiä kuten RCC. RCC esiintyy jopa 60%: lla VHL- oireyhtymää sairastavista potilaista, mikä on tärkein kuolinsyy VHL- oireyhtymää sairastavilla potilailla.

Munuaissolusyöpä (RCC) on tällä hetkellä yleisin munuaissyöpä. Noin 9 kymmenestä munuaissyöpätapauksesta on rCC, ja noin 7 tapausta kymmenestä rCC:stä on kirkassolusyöpä (ccRCC). On arvioitu, että vuonna 2018 diagnosoitiin maailmanlaajuisesti noin 403 000 munuaissyöpätapausta ja noin 175 000 ihmistä kuoli sairauteen. On arvioitu, että pelkästään Yhdysvalloissa on lähes 74000 uutta vahvistettua munuaissyöpätapausta ja lähes 15 000 kuolemantapausta taudista vuoteen 2020 mennessä.

VHL geeni on tärkeä kasvain suppressor geeni, ja sen mutaatio löydettiin ensimmäisen kerran potilailla, joilla on VHL oireyhtymä. VHL proteiini on kasvain suppressor proteiini, ja sen inaktivaatio voi epänormaalisti aktivoida hypoksia-indusoiva tekijä-2α (HIF-2α) proteiini kasvainpotilailla. Tämä VHL-kasvainvaimentimen proteiinin inaktivaatio havaitaan yli 90 prosentissa ccRCC- kasvaimista, mikä aiheuttaa hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF) proteiinin kertymistä ja aktivointia syöpäsoluissa, virheellisesti signalointihypuksia, joka aktivoi verisuonia Muodosta ja stimuloi kasvaimen kasvua.

MK-6482 (tunnettiin aiemmin nimellä PT2977) on tutkimus, uusi, voimakas ja selektiivinen suun kautta HIF-2α estäjä, jonka tarkoituksena on estää HIF-2α, estää solujen kasvua, leviämisen ja estää epänormaalin verisuonten muodostumista. MK-6482 kehitettiin Petolon Therapeutics, ja Merck osti Petolon Therapeutics toukokuussa 2019 käsirahalla US $ 1,05 miljardia ja virstanpylväs maksu US $ 1,15 miljardia dollaria.

Tällä hetkellä MK-6482:ta arvioidaan useissa kliinisissä tutkimuksissa. VHL:iin liittyvän ccRCC:n (NCT03401788) hoitoa koskevan vaiheen II tutkimuksen lisäksi MK-6482: n kliininen kehityssuunnitelma sisältää myös vaiheen III tutkimuksen pitkälle edenneen RCC:n (MK-6482-005; NCT04195750), pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten, kuten pitkälle edenneen munuaissyövän I /Vaiheen II annoksen suurentamista ja annoksen pidennystutkimusta (NCT02974738) hoito.