Johnson & Johnson S1P1 sääntelyviranomainen ponesimod haki listalle, ja vaiheen III teho voitti Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Johnson & Johnsonin (JNJ) Janssen Pharmaceuticals ilmoitti hiljattain toimittaneensa Euroopan lääkevirastolle (EMA) markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen ( EMA), joka hakee hyväksyntää aikuispotilaille, joilla on relapsoiva multippeliskleroosi (RMS).

ponesimod on uusi, suun kautta, selektiivinen sphingosine-1-fosfaattireseptorin 1 (S1P1) modulaattori, joka toiminnallisesti estää S1P- proteiinin aktiivisuutta ja sitoo lymfosyytit imusolmukkeisiin, mikä vähentää veren läpikulkemisen mahdollisuutta Kiertävien lymfosyyttien määrä aivopeitteessä. Multippeliskleroosipotilailla lymfosyytit tulevat aivoihin ja vaurioittavat myeliiniä (myeliiniä). Myelin tuppi on suojaava tuppi, joka eristää hermosoluja. Myelin tuppi vamma voi hidastaa tai lopettaa hermojohtuminen ja tuottaa neurologisia oireita ja merkkejä multippeliskleroosin.

Tämä sovellus perustuu vaiheen III OPTIMUM-tutkimuksen tuloksiin (NCT02425644). Tutkimus tehtiin aikuisilla potilailla, joilla oli rms ja verrattiin ponesimodin ja Aubagio-valmisteen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä (kiinalainen kauppanimi: Aubajie, yleisnimi: teriflunomidi, teriflunomidi). Aubagio on sanofin suullinen lääke. Jo syyskuussa 2012, se hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA hoitoon relapsoivan multippeliskleroosin (RMS). Lääke on alan johtava suullinen MS-lääke, joka on ylittänyt Listattu 70 maassa ja alueella. Kiinassa, Aubagio (Aubagio) hyväksyttiin listalle heinäkuussa 2018, ja on ensimmäinen suun kautta sairauksia muuttava lääke hyväksytty hoitoon multippeliskleroosin Kiinassa.

On syytä mainita, että OPTIMUM-tutkimus on ensimmäinen laajamittainen head-to-head-tutkimus, jossa verrataan kahta suun kautta otettavaa rms-lääkettä. Tiedot osoittavat, että tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman ja useiden toissijaisten päätetapahtumien osalta ponesimod (20 mg kerran vuorokaudessa) osoitti paremmuutta verrattuna Aubagioon (14 mg kerran vuorokaudessa).

Erityistiedot ovat: (1) Ensisijaisen päätekohdan osalta lähtötilanteesta viikkoon 108 verrattuna ponesimodiryhmän vuotuinen toistumisaste (ARR) pieneni tilastollisesti merkitsevästi 30,5 % (ARR: 0, 202 vs 0, 290, p = 0,0003). (2) Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien osalta ponesimod- hoitoryhmän väsymisoireiden ja vaikutuskyselyn uusiutumisen multippeliskleroosin (FSIQ- RMS) pisteiden mukaan viikolla 108 verrattuna aubagio- hoitoryhmään verrattuna ponesimod- hoitoryhmän väsymisoireet olivat tilastollisesti merkitseviä (keskimääräinen ero: -3, 57, p = 0, 0019). (3) Muiden toissijaisten päätekohtien osalta verrattuna Aubagio- hoitoryhmään ponesimod- hoitoryhmän yhdistettyjen eristetyn aktiivisen leesion (CUAL) määrä väheni merkitsevästi 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, maailmanlaajuinen johtaja neurotieteen Jensen R & D, sanoi: "Potilailla, joilla on multippeliskleroosi, väsymys on edelleen haastava, mutta näkymätön oire. Tulokset ponesimod tutkimus lievittää tätä oiretta, Olemme myös kannustetaan tulokset tutkimuksen vähentää uusia tulehdusvaurioita ja kertymistä vammaisuuteen. Odotamme innokkaasti tiivistä yhteistyötä EMA:n kanssa, jotta uusi suun kautta otettava hoitovaihtoehto saataisiin potilaille, joilla on relapsoiva multippeliskleroosi Euroopassa. "

ponesimodin molekyylirakenne (Lähde: medchemexpress)

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston autoimmuunitulehdussairaus, joka vaikuttaa 2,3 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti ja vaikuttaa enemmän naisia kuin miehiä. Taudille on tunnusomaista aksonien demyelinaatio ja menetys, mikä johtaa heikentynythermon toimintaan ja vakavaan vammaan. MS-taudin päätyyppi on multippeliskleroosi (RMS), jonka osuus ms- potilaista on 85%, mukaan lukien kliininen eristetty oireyhtymä (CIS), relapsoiva multippeliskleroosi (RRMS) ja aktiivinen sekundaarinen taudin etenemisen multippeliskleroosi (SPMS). Relapsi määritellään uusiksi, paheneviksi tai toistuviksi neurologisiksi oireiksi, jotka kestävät yli 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota. Uusiutuminen voidaan täysin ratkaista muutaman päivän tai viikon kuluessa, tai se voi johtaa jatkuvaan kertymiseen vammaisuuden ja vamman.

Tällä hetkellä sfiningosiini-1-fosfaattireseptoreihin (S1P) on tullut tärkeä tavoite uusien lääkkeiden kehittymiselle MS-potilaiden alalla. Maaliskuussa 2019, Novartis Mayzent (siponimod) hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA hoitoon aikuispotilaille RMS, mukaan lukien aktiivinen toissijainen progressiivinen multippeliskleroosi (SPMS), relapsoiva multippeliskleroosi (RRMS), kliininen yksinäinen oireyhtymä (CIS). On syytä mainita, että Mayzent on ensimmäinen hoitolääke, joka on erityisesti hyväksytty potilaille, joilla on ollut aktiivinen SPMS viimeisten 15 vuoden aikana. Mayzentin vaikuttava lääkeaine on siponimod, joka on uuden sukupolven, selektiivisen sphingosine-1-fosfaatin (S1P) reseptorin modulaattori, joka voi selektiivisesti olla vuorovaikutuksessa S1P-reseptorin 1 (S1P1) ja reseptorin 5 (S1P5) Combinen kanssa.

Yhdysvaltojen FDA ja Euroopan unionin EMA tarkastelevat soraalisen S1P-reseptorin modulaattorin ozanimodin sääntelyasiakirjoja Xinjin rms:n (jonka Bristol-Myers Squibb on hankkinut) hoitoon. Tämä lääke voi valikoivasti sitoa S1P1 ja S1P5 korkea affiniteetti. Mekanismi on sama kuin Novartis Mayzent. Selektiivisen sitoutumisen ozanimod s1P1 uskotaan estävän siirtyminen tietyn osajoukon aktivoitulymfosyyttien tulehdusalueelle, vähentää verenkierrossa olevien T-lymfosyyttien ja B-lymfosyyttien, jotka voivat johtaa anti-inflammatorinen aktiivisuus, mikä lievittää immuunijärjestelmää hyökkäämästä hermo myeliinin tuppi . Ozanimodin erityisen vaikutusmekanismin vuoksi potilaan immuuniseurantatoiminto voidaan säilyttää. Yhdistelmä ozanimod ja S1PR5 voi aktivoida erityisiä soluja keskushermostoon, edistää myeliinin uudistumista, ja estää synaptic vikoja, jotka voivat lopulta estää hermovaurioita. Yhdessä toimi "vähentää vahinkoa + vahvistaa korjaus", ozanimod on mahdollista parantaa oireita eri immuunisairauksia.

On huomattava, että Yhdysvaltain FDA hylkäsi aiemmin otanimodin helmikuussa 2018 sillä perusteella, että Uuden lääkeaineen (NDA) ei-kliininen ja kliininen farmakologiakomponentti riitä täydelliseen tarkasteluun. Tämä sääntelyn takaisku on osunut ozanimod hankkeen kovaa, ja on antanut kilpailija Novartis mahdollisuus ohittaa. Xinji toimitti maaliskuussa 2019 NDA:n Yhdysvaltojen FDA:lle ja markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA) EU:n EMA:lle. Mitä Yhdysvaltain asetuksen, FDA tekee lopullisen uudelleentarkastelun päätöksen 25 maaliskuu tänä vuonna.

Jos hyväksytään, ozanimod joutuu kilpailemaan erilaisia suun kautta huumeita, kuten Novartis "Gilenya ja Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera ja Vumerity, Merck's Mavenclad, ja Rochen vuotuinen infuusio vain 2 Vasta huumeiden Ocrevus. Multippeliskleroosin lisäksi parhaillaan kehitetään otsanimodia erilaisia immunoinflammatorisia käyttöaiheita varten, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD).