Novartis Capmatinib hyväksyi hoitamaan NSCLC: n kotimaisen Hengruin ja muut lääkeyhtiöt ottamaan käyttöön MET-kohdennettuja lääkkeitä

Novartis ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Capmatinibin (kauppanimi Tabrecta) toukokuussa 6 2020 metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon. exon 14 hyppymutaatio Aikuinen potilas. Samanaikaisesti FDA hyväksyi tuotteen, joka havaitsee tämän tyyppisen geenimutaation kauppanimellä FoundationOne CDx. Kapmatinib sai FDA: n läpimurtoterapian tittelin. Novartis ilmoitti helmikuussa 11 2020, että FDA hyväksyi Capmatinib&# 39: n uuden lääkehakemuksen ja antoi etusija-arvioinnin. Tabrecta on ensimmäinen FDA: n hyväksymä MET-ekson 14 hyppymutaatio metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäspesifisen kohdennetun terapian avulla.

Tabrecta on oraalinen erittäin selektiivinen pienimolekyyliset MET-estäjät, jotka voivat estää MET-fosforylaatiota, joka johtuu hepatosyyttien kasvutekijän sitoutumisesta tai MET-monistuksesta, samoin kuin alavirtaan suuntaisten signalointiproteiinien ja MET-riippuvaisten syöpäsolujen MET-välitteiseen fosforylointiin ja MET-riippuvaisten syöpäsolujen lisääntymiseen ja eloonjäämiseen.

Kapmatinibin on alun perin kehittänyt Incyte Corporation. Marraskuussa 2009 Novartis ja Incyte allekirjoittivat maailmanlaajuisen yksinoikeuslisenssin Capmatinibille. Sopimus kattaa myös lukotinibin kaupallistamisoikeudet muilla alueilla kuin Yhdysvalloissa. Incyte varaa yhteisen ylennyksen Yhdysvalloissa. Kapmatinibilla on oikeuksia ja se osallistuu tämän yhdisteen maailmanlaajuiseen kehitykseen. Lokakuussa 2014 Novartis ja Squibb allekirjoittivat kliinisen vaiheen I / II-tutkimusyhteistyön arvioidakseen Novartisin kolmea molekyylin kohdentamisyhdistettä (seritinibi, kapmatinibi ja nazatinibi) yhdistettynä Nivolumabin BMS: ään. Solun turvallisuus, sietokyky ja alustava tehokkuus keuhkosyöpä. Novartis aloitti tammikuussa 2015 vaiheen II kliinisen tutkimuksen tutkiakseen kapmatinibin kasvaimenvastaista vaikutusta yhdessä binimetinibin, alpelisibin ja ceritinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Yaodu-tietokanta osoittaa, että kapmatinibi on parhaillaan vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa glioblastooman, maksasyövän, pahanlaatuisen melanooman hoidossa, vaiheen I / II kliinisissä tutkimuksissa kolorektaalisyövän, pään ja kaulan syövän hoidossa ja vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa kiinteiden aineiden hoidossa. kasvain. Capmatinibin kliinisissä tutkimuksissa ei ole edistytty munuaissolukarsinooman hoidossa.

Keskeiset kliiniset tiedot

Tabrecta&# 39 -hyväksyntä perustuu avaimen monikeskustutkimuksen, ei sattumanvaraisen, avoimen, monikohortin vaiheen II, GEOMETRYmono-1-tutkimuksen tuloksiin. Ensisijainen hoidon päätetapahtuma on kokonaisvaste (ORR). Rekisteröityjä 97 henkilöitä jaettiin kahteen ryhmään ottaen lääkitystä kahdesti päivässä, ja tulokset osoittivat, että tehokkuus oli merkittävä, potilasryhmä, joka ei ollut saanut hoitoa (n= 28) ja potilasryhmä, joka oli aiemmin saanut hoitoa (n= 69) ORR oli vastaavasti 68% ja 41%, ja keskimääräinen remissiokesto oli 12. 6 kuukautta ja 9. 7 kuukautta.

Yleisimmät hoitoon liittyvät haittatapahtumat (esiintyvyys ≥ 20%) ovat ääreisödeema, pahoinvointi, väsymys, oksentelu, hengenahdistus ja vähentynyt ruokahalu.

Maailmassa on 2 miljoonaa uutta keuhkosyöpäpotilasta vuosittain, joista NSCLC: n osuus on noin 85%. Lähes 70 prosentilla NSCLC-potilaista on geneettisiä mutaatioita. MET-eksonin 14 ohittaminen on tunnistettu onkogeeninen ajuri, jonka osuus on noin 3% - 4% äskettäin diagnosoidusta metastaattisesta NSCLC: stä (noin 4 000-5000 potilasta vuodessa Yhdysvallat).

Tabrecta&# 39 -hyväksyntä antaa uutta toivoa NSCLC-potilaille, joilla on tämä mutaatio. Tabrecttaa voidaan käyttää ensisijaisena hoitona ja aikaisemmin hoidetuilla NSCLC-potilailla (aiemman hoidon tyypistä riippumatta). Tuotteen odotetaan tapaavan potilaita lähipäivinä.

Yli kymmenen c-Met-kohdennettua lääkettä kliinisessä tutkimuksessa Kiinassa

Reseptoreiden tyrosiinikinaasi c-Met: ää kutsutaan myös hepatosyyttien kasvutekijäreseptoriksi (HGFR). C-MET: n ligandi on maksasolujen kasvutekijä (HGF). HGF: n ja c-MET: n yhdistelmä voi edistää solujen lisääntymistä, migraatiota, erilaistumista ja morfologisia muutoksia. c-Met-estäjillä on potentiaalia hoitaa mahasyöpää, munuaissyöpää ja keuhkosyöpää, ja ne voivat olla erityisen sopivia sellaisten syöpien hoitoon, jotka ovat resistenttejä nykyisille kohdennetuille terapeuttisille aineille. c-MET: stä on tullut yksi nykyisistä kuumista tutkimuskohteista syövän alalla.

Kyselyn jälkeen Yaodu-tietokannasta, lehdistöajankohdasta lähtien, Kiinassa on edelleen käynnissä 18 kiinalaistyyppisiä 1 c-Met-kohdennettuja lääkkeitä, jotka kattavat kasvainten, sydän- ja verisuonisairauksien terapeuttiset alueet, mukaan lukien yli tusina, kuten Hausen, Hengrui, jne. Lääkeyhtiöt.

Ensimmäinen ešeloni: kaksi kliinisessä vaiheessa III tutkittavaa lääkettä, nimittäin Pudk-HGF ja Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: maksasolujen kasvutekijäinjektio (PUDK-HGF), yhdistelmäplasmidi, jonka ovat yhdessä kehittäneet Kiinan sotilasalan lääketieteellisen akatemian säteily- ja säteilylääketieteen instituutti ja Wuhanin optisen laakson Renfun biolääketiede (Renfu Pharmaceuticalin tytäryhtiö). Se on käytetään vakavien raajojen iskeemisten sairauksien hoitamiseen. Tämä lajike on biologinen tuote, joka käyttää ekspressioplasmidia kantajana ja hepatosyyttien kasvutekijää terapeuttisena geeninä. Tällä hetkellä se on suorittanut kliinisen vaiheen II tutkimukset ja se on hyväksytty kliiniseen vaiheen III tutkimuksiin.

Volitinibi: Hutchison MediPharman kehittämä erittäin selektiivinen c-Met-oraalinen estäjä, jolla on erityisen merkittävä estävä vaikutus epänormaaliin kasvaimeen, kuten c-Met-geenin monistus tai c-Met-proteiinin yliekspressio. 2011 Hutchison MediPharma valtuutti AstraZenecan kehittämään yhdessä GG-lääkkeen syöpähoitoa. 2012 Hutchison Whampoa jätti voritinibitablettien kliinisen hakemuksen Kiinassa ja sai kliinisen tutkimuksen hyväksynnän maaliskuussa 2013. Helmikuussa 2017 kliininen faasi II -tutkimus (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) potilaista, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen keuhkosarkoomatoidinen karsinooma (PSC), jolla oli MET-eksoni 1 4 mutaatio, valmistui ensimmäinen kohde Kiinassa. Liity ryhmään. Voritinibitutkimus papillaaristen munuaissolukarsinooman hoidossa (maailmanlaajuisesti) on kliinisessä vaiheessa III. Sitä käytetään paksusuolisyövän, mahasyövän, keuhkosyövän ja eturauhassyövän hoidossa (maailmanlaajuisesti ja Kiinassa) ja se on kliinisessä vaiheessa II.

Toinen ešeloni: 5 tutkittavana olevat lääkkeet kliinisessä vaiheessa II, nimittäin EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-tolueenisulfonaatti), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Perustuu FIT-Ig: ään? Teknologia (Fabs-In-Tandem -immunoglobuliini) kehitti bispesifisen vasta-aineen, joka kohdistuu epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin EGFR ja hepatosyyttien kasvutekijään c-Met / HGFR: llä ja on tarkoitettu käytettäväksi kiinteiden tuumorien hoidossa.

Bozitinib (Berritinib): Alun perin kehitti Crown Bioscience, sitten spin-off -yhtiö CBT lääkkeet kehitettiin yhteistyössä Beijing Purunao Biotechnology -yrityksen kanssa (Hengkang-konsernin tytäryhtiö). , Ja CBT on vastuussa muiden alueiden kehityksestä paitsi Kiina. Tämä lajike on c-Met-estäjä, joka on kohdistettu epiteeli-mesenkymaaliseen siirtymään (EMT) ja on tarkoitettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), gliooman, munuaissolukarsinooman (RCC) ja maksasolukarsinooman (HCC) hoitoon) .

Ningetinibitosylaatti (Ningetinib-p-tolueenisulfonaatti): Guangdong Dongguangin kehittämä monikohteinen estäjä, joka on tarkoitettu syövän, mukaan lukien keuhkosyöpä, mahasyöpä, suolisyöpä, FLT 3 -geenimutaation positiivinen uusiutuminen / tulenkestävä akuutti, hoitoon myelooinen leukemia 1. Vaiheen IIIB tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka T 790 M-mutaatio on negatiivinen EGFR TKI -hoidon jälkeen.

AL-2846: Ed Cheng Ningxinin ja Zhengda Tianqingin kehittämät, tällä hetkellä kliinisessä vaiheessa II käytettävät ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoidossa.

Glumetinibi: Shanghain Materia Medican instituutti, Kiinan tiedeakatemia ja Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. toimittivat kliinisen tutkimushakemuksen (kemikaaliluokka 1) Kiinan elintarvike- ja lääkehallinnolle, joka on parhaillaan vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito

Kolmas ekloni: 10 kliinisessä vaiheessa tutkittavana olevat lääkkeet, nimittäin QBH-196, kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai-ketoniamiini), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403, jonka on kehittänyt Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., on humanisoitu anti-hepatosyyttikasvutekijäreseptori (HGFR / c-Met), monoklonaalinen vasta-aine, joka muodostuu kemiallisella kytkennällä mikrotubulusten estäjät. Konjugaatti voi sitoa c-Met: n kasvainsolun pinnalla, endosytoida vasta-aine-lääkeainekonjugaatin kasvainsoluun ja vapauttaa pienen molekyylin toksiinin lysosomin hajoamisen jälkeen, mikä voi tappaa kasvainsolun. Kiinassa aloitettiin helmikuussa 2019 kliinisen vaiheen I tutkimus (NCT 03856541) pitkälle edenneillä kiinteillä kasvaimilla kärsivillä potilailla.

HS-10241: c-Met-estäjä, jonka on kehittänyt Jiangsu Howson. Se on tällä hetkellä Kiinassa kliinisessä vaiheessa I ja sitä käytetään pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten (maksasyövän, keuhkosyövän ja mahalaukun syövän) hoitoon.