Novo Nordisk GLP-1-agonistin semaglutidin painonpudotusvaiheen III STEP-projektin 4 kokeet ovat kaikki onnistuneita (2)

VAIHE 4 (satunnainen peruuttaminen)

VAIHE 4 (vieroitus) on 68 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuinen, lumelääkekontrolloitu, vieroituskoe, johon osallistui 902 liikalihavaa tai ylipainoista potilasta, joilla oli lisäsairauksia, vertaamalla semaglutidia plaseboon. Tehokkuus ja turvallisuus jatkuvalle painonhallinnalle. Koe sisälsi 20 viikon sisäänajan ja 48 viikon pitoajan. 20 viikon aloitusjaksolla 803 potilasta saavutti kasvavien semaglutidiannoksien tavoiteannoksen 2,4 mg ja keskimääräinen ruumiinpaino laski 107,2 kg: sta 96,1 kg: iin. Myöhemmin nämä potilaat siirtyivät ylläpitovaiheeseen ja jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, yksi ryhmä sai viikoittain SC-semaglutidia 2,4 mg ja toinen ryhmä sai viikoittain SC-plaseboa 48 viikon ajan.

Tutkimuksessa saavutettiin 2 primaarista päätepistettä tilastollisesti merkitsevin eroin. Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg, oli merkittävä laihtuminen, kun taas plaseboon siirtyneillä potilailla parani merkittävästi.

- Tärkeimmät tilastolliset menetelmät osoittavat, että kaikkien satunnaistettujen potilaiden joukossa potilaille, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg 48 viikon ajan, keskimääräinen paino laski edelleen 7,9% lähtötasosta satunnaistettaessa (paino induktion ajanjakson lopussa) ); plaseboa saaneiden potilaiden keskimääräinen paino kasvoi 6,9% lähtötasosta satunnaistamisessa. Ero hoidossa kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä. Potilailla, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon ajan (20 viikon aloitusjakso + 48 viikkoa ylläpitojaksoa), keskimääräinen painonlasku oli 17,4%.

——Toissijaiset tilastolliset menetelmät osoittivat, että hoitotavoitteisten potilaiden keskuudessa, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg 48 viikon ajan, keskimääräinen paino laski edelleen 8,8% lähtötasosta satunnaistettaessa (paino induktion ajanjakson lopussa). ; ja hyväksytty lumelääkepotilailla keskimääräinen ruumiinpaino nousi 6,5% satunnaistetusta lähtötasosta. Ero hoidossa kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä. Potilaat, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon ajan, menettivät edelleen keskimäärin 18,2%.

VAIHE 1 (avustetun elämäntavan interventio)

VAIHE 1 (avustetun elämäntavan interventio) on 68 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuinen, plasebokontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1961 liikalihavaa tai ylipainoista potilasta, joilla oli lisäsairauksia, ja verrattiin SC-semaglutidia kerran viikossa. Tehokkuus ja turvallisuus 2,4 mg tai plasebohoito 68 viikon painonpudotuksen aikana molemmat yhdistettiin elämäntapaan liittyviin interventioihin.

Tutkimuksessa saavutettiin 2 primaarista päätepistettä ja tiedoissa oli tilastollisesti merkitseviä eroja, jotka osoittivat, että 68 viikon hoidon jälkeen SC-semaglutidi 2,4 mg osoitti tilastollisesti merkitsevää ja parempaa painon alenemista lumelääkkeeseen verrattuna.

- Tärkeimmät tilastolliset menetelmät osoittivat, että kaikilla satunnaistetuilla potilailla 68 viikon hoidon jälkeen SC-semaglutidi 2,4 mg: n hoitoryhmä menetti 14,9% keskimääräisestä lähtöpainosta 105,3 kg, lumelääkeryhmä menetti 2,4% ja SC-semaglutidi 2,4 mg-ryhmässä oli 86 .4%. % Potilaista menetti paino ≥ 5% ja lumelääkeryhmässä 31,5%.

- Toissijaiset tilastolliset menetelmät osoittivat, että hoitotavoitteista kärsivien potilaiden joukossa 68 viikon hoidon jälkeen 2,4-gramman hoitoryhmän semaglutidi-ryhmä menetti 16,9% kehon painosta, lumelääkeryhmä menetti 2,4% painostaan ​​ja SC semaglutid 2,4 mg -ryhmällä oli 92,4% kehon painosta. Lasku oli ≥ 5% ja 33,1% lumelääkeryhmässä. Ero ennen hoitoa ja sen jälkeen oli tilastollisesti merkitsevä.

Neljässä tutkimuksessa SC-semaglutidi 2,4 mg oli turvallista ja hyvin siedettyä, mikä on johdonmukaista aiempien kokeiden kanssa. Potilailla, jotka saivat 2,4 mg: n semaglutidia, yleisin haittavaikutus oli maha-suolikanavan tapahtuma. Useimmat tapahtumat ovat lyhytaikaisia ​​ja vakavuusaste on lievä tai kohtalainen.

Novo Nordiskin varatoimitusjohtaja ja tieteellinen johtaja Mads Krogsgaard Thomsen kertoi: ”STEP 2: n ja STEP 3: n tulokset perustuvat edelleen vaikuttavaan painonpudotukseen, joista ilmoitettiin edellisissä STEP 1 ja STEP 4 -kokeissa. Lyhyesti sanottuna tutkimus Tulokset osoittavat, että 2,4 mg semaglutidilla on avainasemassa lihavien potilaiden hoidon parantamisessa. Olemme nyt ilmoittaneet kaikista 4 STEP-projektin kokeesta ja odotamme, että voimme jakaa nämä tulokset sääntelyviranomaisten kanssa. GG-tarjous;

Tällä hetkellä Novo Nordisk on kehittänyt semaglutidille injektoitavia formulaatioita (Ozempic) ja oraalisia formulaatioita (Rybelsus):

—Ozempic (semaglutidi, injektoitava valmiste): Se on ihonalainen injektiokäsittely (0,5 mg tai 1 mg) kerran viikossa, joka sopii: (1) apuvälineeksi ruokavalion säätämiseen ja liikuntaan verensokerin hallinnan parantamiseksi aikuisilla, joilla on tyyppi 2 diabetes; (2) Aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes, jolla on sydän- ja verisuonisairaus (CVD), vakavien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksien kuolema, ei-fataali sydänkohtaus, ei-fataali aivohalvaus) vähentämiseksi.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Ozempicin ensimmäistä kertaa joulukuussa 2017, ja se on tällä hetkellä myynnissä monissa maissa ja alueilla ympäri maailmaa. Yhdysvaltain FDA hyväksyi lääkkeen&# 39 toisen käyttöaiheen tammikuussa 2020. SUSTAIN 6: n sydän- ja verisuonituloskokeen (CVOT) tiedot osoittavat, että: Potilailla, joilla on korkean riskin sydän- ja verisuonitautien (CV) tyypin 2 diabetes, yhdistettynä vakiohoito Verrattuna lumelääkkeeseen, Ozempic vähensi tilastollisesti MACE-komposiittipäätepisteen riskiä 26%.

—Rybelsus (semaglutidi, suun kautta otettava tabletti): Se on suun kautta otettava valmiste kerran päivässä, joka sisältää imeytymisapuainetta SNAC, lääke soveltuu: Ruokavalion säätämiseen ja liikuntaan sekä apuaineisiin parantamaan aikuisia, joilla on tyypin 2 diabetes Potilas&# 39: n verensokerin hallinta. Rybelsus on maailman ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava GLP-1-reseptoriagonisti. Se otetaan kerran päivässä. Terapeuttista annosta on 2: 7 mg ja 14 mg.

Yhdysvalloissa Rybelsus-etiketti päivitettiin tammikuussa 2020 sisältämään lisätietoja PIONEER 6 CVOTista, joka osoittaa ansioluettelon turvallisuuden. Tutkimus tehtiin potilaille, joilla oli korkea riski tyypin 2 diabetekseen. Tulokset osoittivat, että yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon, verrattuna lumelääkkeeseen, Rybelsus saavutti MACE-yhdistelmäpäätepisteen ensisijaisen päätepisteen, joka ei ollut ala-arvoisuus, ja osoitti CV: n turvallisuuden. Tutkimuksessa potilaiden osuus, joilla oli vähintään yksi MACE, oli 3,8% Rybelsus-ryhmässä ja 4,8% lumelääkeryhmässä.