Pemazyre (pemigatinibi) hyväksyttiin EU: ssa, ja Innovent esiteltiin Kiinaan!

Incyte ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Pemazyren (pemigatinibin), selektiivisen fibroblastikasvutekijän reseptorin (FGFR) kinaasin estäjän, tilojen hoitoon vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma (kolangiokarsinooma) jotka ovat uusiutuneita tai tulenkestäviä, joilla on FGFR2-fuusio tai -järjestelyjä, eikä niitä voida poistaa kirurgisesti.

Huhtikuussa 2020 Pemazyre sai ensimmäisenä Yhdysvaltain FDA: n hyväksynnän paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kolangiokarsinoomapotilaiden hoidolle, joita on aiemmin hoidettu, joilla on FGFR2-fuusio tai -järjestelyjä eikä heitä voida resektoida. Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) hyväksyi maaliskuussa 2021 Pemazyren sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on leikkaamaton kolangiokarsinooma ja jotka ovat pahentuneet syövän kemoterapian jälkeen ja joilla on FGFR2-fuusiogeeni.

On syytä mainita, että Pemazyre on ensimmäinen ja ainoa kohdennettu kolangiokarsinooman hoito Yhdysvalloissa, Japanissa ja Euroopan unionissa. Lääke voi estää kasvainsolujen kasvun ja leviämisen estämällä FGFR2: n kasvainsoluissa. Koska kolangiokarsinooma on tuhoisa syöpä, jolla on vakavia lääketieteellisiä tarpeita, Pemazyrelle on aiemmin myönnetty harvinaislääkkeiden tila, läpimurtolääkkeiden tila, tärkeysjärjestyksen arvioinnin tila ja nopeutettu arviointi.

Incyten toimitusjohtaja Herve Hoppenot sanoi:" Pemazyren hyväksyntä on tärkeä virstanpylväs FGFR2-positiivisille kolangiokarsinoomapotilaille. Tämä on ensimmäinen kerta, kun Euroopan unioni on tarjonnut uusia hoitovaihtoehtoja näille potilaille yli vuosikymmenen ajan. Historia ei ole tehokasta hoitoa. Vakiotapauksessa tämä ohjelma on osoittanut pitkäaikaisen remissiotason. Odotamme innolla yhteistyötä kaikkien Euroopan maiden kanssa varmistaaksemme, että vaatimukset täyttävät potilaat saavat tämän uuden hoidon mahdollisimman pian."

Pemazyre&# 39: n hyväksynnät Yhdysvalloissa, Japanissa ja Euroopan unionissa perustuvat FIGHT-202-tutkimukseen perustuviin tietoihin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma ja joita oli aiemmin hoidettu Pemazyren tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Tutkimuksen tulokset julkistettiin äskettäin European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 -konferenssissa. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla oli FGFR2-fuusio tai uudelleenorganisointi (kohortti A), mediaaniseuranta 15 kuukautta, Pemazyre-monoterapian kokonaismäärä. Vastausprosentti (ORR) oli 36% (ensisijainen päätetapahtuma) ja mediaanikesto vaste (DoR) oli 7,49 kuukautta (toissijainen päätetapahtuma).

Tässä tutkimuksessa yleisin haittavaikutus (TEAE) hoidon aikana oli asteen 2 hyperfosfatemia (58,2%). Muita ≥ 30%: lla potilaista havaittuja yleisempiä TEAE: itä (kaikki asteet) olivat hiustenlähtö, ripuli, väsymys, nielemisvaikeudet, pahoinvointi, ummetus, suutulehdus, suun kuivuminen ja ruokahalun heikkeneminen. Suurin osa näistä TEAE-asteista on ≤ 2. Aste ≥ 3 TEAE, joita esiintyy ≥10%: lla potilaista, on hypofosfatemia.

Vaikka kolangiokarsinoomaa pidetään harvinaisena sairautena, ilmaantuvuus on kasvanut viimeisten 30 vuoden aikana. Ryhmälle potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet ensilinjan kemoterapiaa tai leikkausta, rajallisilla vaihtoehdoilla ja suurella toistumisasteella, on erittäin rohkaisevaa saada uusi kohdennettu hoito. FIGHT-202-tutkimuksen tiedot osoittavat, että Pemazyre voi tuoda uutta toivoa näille potilaille.

Kolangiokarsinooma on harvinainen syöpä, joka esiintyy sappitiehyessä ja joka voidaan luokitella sen anatomisen alkuperän mukaan: intrahepaattinen kolangiokarsinooma (iCCA) esiintyy intrahepaattisessa sappitiehyessä ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma esiintyy maksan ulkopuolisessa sappitiehyessä. Kolangiokarsinoomaa sairastavat potilaat ovat yleensä huonossa ennusteessa myöhäisessä tai pitkälle edenneessä vaiheessa, kun heidät diagnosoidaan. Kolangiokarsinooman ilmaantuvuus vaihtelee alueittain, ja ilmaantuvuus Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa on 0,3-3,4 / 100 000. FGFR2-fuusio tai uudelleenjärjestely tapahtuu melkein yksinomaan iCCA: ssa ja sitä havaitaan 10-16%: lla potilaista.

Fibroblastikasvutekijäreseptorilla (FGFR) on tärkeä rooli kasvainsolujen lisääntymisessä, eloonjäämisessä, migraatiossa ja angiogeneesissä (uusien verisuonten muodostumisessa). Fuusio, uudelleenjärjestely, translokaatio ja geenin monistus FGFR: ssä liittyvät läheisesti erilaisten kasvainten esiintymiseen ja kehittymiseen.

Pematsyre-pemigatinibi (FGFR-estäjä, kuvalähde: medchemexpress.cn)

Pemazyre&# 39: n aktiivinen farmaseuttinen aineosa pemigatinibi on voimakas, selektiivinen, oraalinen pienimolekyylinen estäjä FGFR-isomeereja 1, 2 ja 3 vastaan. Prekliinisissä tutkimuksissa pemigatinibilla on vahvistettu olevan tehokas ja selektiivinen farmakologinen aktiivisuus syöpäsoluja vastaan ​​FGFR: llä geenimuutokset.

Tällä hetkellä pemigatinibia arvioidaan useissa kliinisissä tutkimuksissa FGFR-geenimutaatioiden aiheuttamien pahanlaatuisten kasvainten hoitamiseksi, mukaan lukien: kolangiokarsinooma (vaihe II FIGH-202, vaihe III FIGH-302), virtsarakon syöpä (vaihe II FIGH-201), luuydin Proliferatiiviset kasvaimet (8p11 MPN, vaihe II FIGH-203), kasvain-agnostiset syöpätyypit (tuumori-agnostiset, vaihe II FIGHT-207), virtsarakon syöpä (ensilinjan hoito, vaihe II FIGH-205), ensilinja hoidon FGFR2-fuusio tai raskas kolangiokarsinooma (vaihe III FIGH-302).

Joulukuussa 2018 Innovent ja Incyte pääsivät strategiseen yhteistyöhön ja lisenssisopimukseen kolmen lääkkeen (itasitinibi, parsaklissibi, pemigatinibi) kliinisen kehittämisen ja kaupallistamisen edistämiseksi yksin- tai yhdistelmähoitona Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa 化. Yhteistyösopimuksen ehtojen mukaan Incyte saa 40 miljoonan dollarin käsirahan Cinda Biolta sekä toisen 20 miljoonan dollarin käteismaksun uuden lääkehakemuksen ensimmäisen toimituksen jälkeen Kiinassa vuonna 2019.Lisäksi Incyte on oikeutettu mahdollisiin kehitystavoitteisiin, jotka ovat enintään 129 miljoonaa dollaria, ja mahdollisiin kaupallisiin välitavoitteisiin, jotka ovat enintään 202,5 ​​miljoonaa dollaria.