Shionoyin maailman ensimmäinen sideroforikefalosporiini Fetroja: tehokas monilääkeresistenttien gram-negatiivisten bakteeri-infektioiden hoito!

Japanilainen lääkeyhtiö Shionogi ilmoitti äskettäin, että arvovaltainen lääkärilehti GG; The Lancet Infectious Diseases GG; (The Lancet Infectious Diseases) julkaisi 2 artikkelia verkossa takaisin.

Korostaa uuden antibakteerisen lääkkeen Fetroja (cefiderocol) tehokkuutta ja turvallisuutta joissakin vaikeimmin hoidettavissa olevissa gramnegatiivisissa bakteeri-infektioissa, mukaan lukien sairaalassa hankittu keuhkokuume (NP), verenkiertoinfektio (BSI), puskutoksikoosi, monimutkainen virtsatieinfektio (cUTI).

Mikrobilääkeresistenssi (AMR) on merkittävä terveyskuorma, johon on puututtava kiireellisesti. Maailmanlaajuisesti noin 700 000 ihmistä kuolee lääkeresistenttien patogeenien aiheuttamiin infektioihin vuosittain, joten uusia tehokkaita hoitoja tarvitaan kiireellisesti. On erityisen syytä mainita, että Fetroja on kohdistettu kaikkiin gramnegatiivisiin taudinaiheuttajiin (karbapeneemiresistentit Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ja suolistobakteerit), joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemät painopisteet. Bakteerit) tarjoaa ensimmäisen hoidon täydellä peitolla.

Fetroja on ensimmäinen sideroforitoiminnolla varustettu antibiootti, joka on saanut viranomaishyväksynnän, joka voi voittaa useita gramnegatiivisten bakteerien resistenssimekanismeja antibiootteja vastaan. Tällä hetkellä Fetroja on hyväksytty: (1) Aikuisille 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on rajoitetut tai ei lainkaan hoitovaihtoehtoja, alttiiden gramnegatiivisten mikro-organismien aiheuttamien monimutkaisten virtsatieinfektioiden (cUTI, mukaan lukien pyelonefriitti) hoitamiseksi; (2) Sitä käytetään 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuispotilaille sairaalassa hankitun bakteeri-keuhkokuumeen (HABP) ja ventilaattoriin liittyvän bakteeri-keuhkokuumeen (VABP) hoitoon, jonka aiheuttavat herkät gram-negatiiviset bakteerit.

Fetrojan vaikuttava farmaseuttinen aineosa on kefiderokoli, joka on uudentyyppinen sideroforikefalosporiini, jolla on ainutlaatuinen mekanismi tunkeutua gram-negatiivisten bakteerien (mukaan lukien monilääkeresistentit bakteerit) solukalvoon, ja samalla se voi voittaa karbapeneemin Ainutlaatuinen kyky lääkeresistenssin kolmesta päämekanismista (poriinikanavan muutos, β-laktamaasin inaktivaatio, ulosvirtauspumpun ylituotanto).

Cefiderocol on maailman&# 39: n ensimmäinen sideroforikefalosporiini, joka käyttää bakteerien' omaa raudan imeytymisjärjestelmää bakteerisoluihin pääsemiseksi samalla tavalla kuin&"Troijan hevonen GG". Cefiderocol sitoutuu rautarautaan ja kulkeutuu aktiivisesti bakteerisoluun solukalvon ulkokalvon kautta bakteerirautakuljettimen kautta. Tämän Troijan hevosstrategian avulla kefiderokoli saavuttaa korkeammat pitoisuudet bakteerisolun periplasmassa, sitoutuu penisilliiniä sitovaan proteiiniin periplasmisessa tilassa ja estää bakteerisoluseinän synteesiä.

—APEKS-NP: on vaiheen 3 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on verrata Fetrojaa suuriannoksiseen pitkäaikaiseen meropeneemiannokseen (2 g, q8 h, 3 tuntia infuusiona) erilaisia ​​gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​(kuten Baumanin teho ja turvallisuus sairaalassa hankitusta, ventilaattoriin liittyvästä tai lääketieteellisestä keuhkokuumeesta (HAP, VAP ja HCAP) kriittisesti sairailla potilailla, jotka ovat aiheuttaneet liikebakteereja, Pseudomonas aeruginosa ja Enterobacter

Tulokset osoittivat, että 14. päivänä tutkimus saavutti menestyksekkäästi ensisijaisen päätetapahtuman ei-alempiarvoisuuden kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta (ACM): modifioidussa hoitoaikeessa (mITT) -potilaassa kaikkien syiden aiheuttama kuolleisuus Fetrojalla hoitoryhmä oli 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) meropeneemiryhmässä ja oikaistu hoitoero oli 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). Tutkimuksessa Fetroja oli hyvin siedetty, ja sen turvallisuus on yhdenmukaista muiden kefalosporiinien ja / tai karbapeneemiantibioottien kanssa.

——CREDIBLE-CR: on pieni kuvaava vaiheen 3 avoin, patogeenikeskeinen tutkimus Fetroja&# 39: n vastustuskyvyn arvioimiseksi karbapeneemipatogeeneille (kuten käymättömille ja karbapenemaasia tuottaville patogeeneille). ja joukko CR-infektioita (mukaan lukien NP-, BSI-, sepsis- ja CR-patogeenien aiheuttamat ihoinfektiot) 71 prosentissa (27/38) tapauksista paras käytettävissä oleva hoito (BAT) oli yhdistelmähoito, ja käytettiin 28 erilaista BAT-hoito-ohjelmaa; 83% (66/80) Fetroja-hoidosta oli yksinhoitoa. Kaksi kolmasosaa (66% [25/38]) BAT-hoito-ohjelmasta sisälsi kolistiinia.

Tutkimuksen tulokset tarjoavat kuvaavia todisteita Fetrojan tehokkuudesta ja turvallisuudesta CR-negatiivisten bakteeri-infektioiden hoidossa erittäin heterogeenisessä potilasryhmässä, jolla on usein monimutkaisia ​​samanaikaisia ​​sairauksia. Fetrojan ja BAT: n kliiniset ja mikrobiologiset tulokset ovat pohjimmiltaan samanlaisia, mutta Fetroja on merkittävästi parempi metalli-β-laktamaasi-infektion suhteen (Fetroja: 75% ja 44%; BAT: 29% ja 14%). 28 päivän kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta Fetroja-hoitoryhmä (25/101 [24,8%]) oli korkeampi kuin BAT-hoitoryhmä (9/49 [18,4%]) ja hoitoero oli 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). Acinetobacter baumannii -infektiota sairastavien potilaiden alaryhmässä havaittiin eroja kuolleisuudessa hoitoryhmien välillä, mikä saattaa liittyä riskitekijöiden epätasapainoon lähtötilanteessa. Pseudomonas aeruginosan ja Enterobacterin kuolleisuudessa ei ollut eroa ilman Acinetobacter baumannii -infektiota. Tutkijat arvioivat kuolleisuuden epätasapainoa ja havaitsivat, että Fetrojaan liittyvistä haittatapahtumista ei ollut kuolemantapauksia.