voimakas kasvuvaikutus lihaksensisäinen injektio CAB / RPV kerran kuukaudessa -ohjelmalla on pitkäaikainen teho ja turvallisuus!

ViiV Healthcare on HIV / AIDS-huumeiden tutkimus- ja kehitysyritys, jota hallinnoivat GSK, Pfizer ja Shionogi. Äskettäin yritys ilmoitti kabotegraviirin ja rilpiviriinin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripipriini) pitkävaikutteisen kahden lääkityksen (2 DR) hoidon 2 0 2 0 retrovirus- ja mahdollisuuksien tartuntakonferenssi (CRIO) Bostonissa, Massachusettsissa) Positiiviset pitkän aikavälin (96 viikon) tiedot globaalin vaiheen III FLAIR-tutkimuksesta (NCT0 2 9385 2 0) aikuisten HIV-1-infektioiden hoito.

Tulokset osoittivat, että 96 viikolla kuukausittainen pitkävaikutteinen CAB / RPV-hoito tarjosi edelleen kolme kertaa suun kautta annettavaa Triumeq-hoitoa (abakaviiri / dolutegraviiri / lamivudiini, abakaviiri / dulutgrave / lamivudiini, ABC / DTG / {{ 3}} TC): llä on vertailukelpoinen teho ja turvallisuus. Lisäksi verrattuna päivittäiseen oraaliseen terapiaan potilailla, jotka siirtyivät kuukausittain pitkävaikutteisiin CAB / RPV-hoitoihin, oli parempi tyytyväisyys hoitoon.

CAB / RPV on injektio, pitkävaikutteinen kahden lääkityksen ohjelma, joka koostuu ViteV: n 0010010 # 39 kabotegraviirista (CAB, Cabotevir) ja Johnson 0010010 amp; Johnsonin 0010010 # 39: n rilpiviriini (RPV, Lipivirin), annettuna lihaksensisäisenä injektiona (IM). Niistä RPV on pitkävaikutteinen ei-nukleosidinen käänteistranskriptaasin estäjä ja CAB on pitkävaikutteinen HIV-1-integraasin ketjunsiirto-estäjä. Tällä hetkellä ViiV ja Johnson 0010010 amp; kehittävät yhdessä pitkävaikutteista HIV-injektiohoitoa; Johnson Pharmaceuticals Johnson 0010010 amp; Johnson, joka sisältää kuukausittaisen suunnitelman ja joka toinen kuukausi suunnitelman. CRIO-kokouksessa ViiV: n julkaisemat positiiviset 48 viikon tulokset globaalin vaiheen III ATLAS-2M-tutkimuksesta (NCT 03299049) osoittivat, että CAB / RPV: n pitkävaikutteinen terapia: viruksenvastainen aktiivisuus ja viruksenvastainen vaikutus, jota annettiin joka {{ 18}} viikkoa (2 kuukautta) Turvallisuus on verrattavissa antiviraaliseen aktiivisuuteen ja turvallisuuteen, joka annetaan joka 4 viikko (kuukausittain), ja melkein kaikki potilaat pitävät siitä.

Viimeisen 20 vuoden aikana, kun tiede on edennyt, aids on muuttunut kuolemaan johtavasta taudista hallittavissa olevaksi krooniseksi sairaudeksi, mutta tällä alalla on edelleen valtavia tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, mukaan lukien lääkkeiden käytön vähentäminen, Paranna hoidon noudattaminen ja vähentää resistenssimutaatioita. Yhdistyneiden Kansakuntien aids-ohjelmassa (UNAIDS) esitettiin 2014 visio aidsin lopettamisesta 2030 mennessä. UNAIDSin, ViiV ja Johnson 0010010 amp; Johnson on saavuttanut laajemman strategisen yhteistyön. Jos tätä pitkävaikutteista injektoitavaa HIV-terapiaa (CAB / RPV) kehitetään ja hyväksytään markkinoille saattamiseksi, se antaa HIV-yhteisölle 6 tai 12 injektiota vuodessa. Hoitovaihtoehdot parantavat huomattavasti hoidon noudattamista ja parantavat potilaan ennustetta.

FLAIR on satunnaistettu, avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmän, ei-ala-arvoinen vaiheen III tutkimus, joka tehtiin 566 HIV-1-tartunnan saaneille potilaille, jotka saivat 20 viikkoa Triumeq-induktiohoitoa virologisen tukahdutuksen saavuttamiseksi. Tutkimuksessa potilaille annettiin satunnaisesti siirtyä CAB / RPV-pitkävaikutteiseen kahden lääkkeen ohjelmaan 4 välein joka 4 viikko tai jatkaa Triumeq-hoidon saamista. Ensisijainen päätetapahtuma oli virologisen epäonnistumisen osuus hoitoviikolla 48 . Triumeq koostuu kiinteästä annoksesta 2 nukleosidi-käänteistranskriptaasi-inhibiittoreita (NRTI) abakaviiria (abakaviiri) ja lamivudiinia (lamivudiini) ja integraasin ketjunsiirton estäjää (INI) dolutegraviiria (dote Rave), joka koostuu kolmesta yhdessä lääkkeessä .

Aikaisemmin julkaistut {{{1}} - viikkotiedot osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetavan: viikolla {{1}} plasman HIV-potilaiden osuus - 1 RNA ≥ 50 kopiot / ml (c / ml), määritettynä FDA: n Snapshot -algoritmilla, CAB / RPV ja Triumeq, eivät ole alempia (CAB / RPV: {{{{1 2}}}}) / / / / / / / / / 7 / {{6}} [2. 7 / {{6}}. {1 2}}%]; oikaistu ero: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} - 2. ({8}}). Lisäksi tutkimuksessa todettiin, että virologinen inhibitioaste (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / ml) oli samanlainen kahden hoidon välillä. ryhmiä viikolla {{{1}} (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{{2 6}}. 3 %]; Oikaistu ero: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 - {{1 4}}. ({{1 2}}).

Tällä kertaa julkaistut {{{{{9}}}} - viikotiedot tukevat edelleen {{{2}} viikkoilla havaittua ala-arvoisuutta: viikolla {{{{{{21 21} }}}}}, potilailla, joilla oli plasma-HIV-1 RNA ≥ {{{{40 40}}} kopioita / ml (c / ml) määritettynä FDA: n Snapshot -algoritmilla. Suhteen suhteen CAB / RPV ja Triumeq eivät ole -huonompi (CAB / RPV: 9 / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; oikaistu ero: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} - 2. (9). Lisäksi tutkimuksessa todettiin, että kahdella hoitoryhmällä oli samanlaiset virologiset inhibitioasteet (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / ml) viikolla {{{{{{{21 }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{{3 5}}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Oikaistu ero: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 - 2. ({40)}).

Tässä tutkimuksessa virologinen vajaatoiminta (CVF), jonka 2 hoitoryhmät vahvistivat, oli harvinaista. Viikosta 48 viikkoon 96 CAB / RPV-hoitoryhmässä ei ilmoitettu uusia CVF-tapauksia, ja yhdellä Triumeq-ryhmän potilaalla kehitettiin CVF viikolla 64, mutta ei lääkettä vastustus tapahtui.

Turvallisuuden kannalta CAB / RPV on hyvin siedetty, vakavat haittavaikutukset 2 -hoitoryhmissä (SAE; CAB / RPV-ryhmä={{{{{1 5}}}} / / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq-ryhmä= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) ja johtavat peruuttamiseen Tutkimuksen haittatapahtumat (CAB / RPV-ryhmä= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq-ryhmä={{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%)) samankaltaisia. 8 8% ({{{{1 5}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{{1 5}} 2}} 7 8) CAB / RPV-hoitoryhmästä raportoi injektiokohdan reaktio (ISR) jossain vaiheessa 96 viikon hoitojakson aikana. Suurin osa injektioista ei johtanut ISR-raportteihin. Yhteensä 12, 55 {{{{{1 5}} 2}} injektiota 96 viikon tutkimusjakson aikana. {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR-tapahtumaa. Suurin osa ISR-tapahtumista ({{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%) oli lieviä tai kohtalaisia ​​( lievä: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, kohtalainen: {{2 {{2 7}}}}} 5 {{{{{{34 {} 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), kesto keskimäärin {{2 {{2 7}}}} päivästä, ja näiden tapahtumien esiintymistiheys laski ajan myötä. Kuusi henkilöä ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) vetäytyi pistokseen liittyvien tapahtumien vuoksi.

Viikolla 48 tehdyn HIV-hoidon tyytyväisyystutkimuksen mukaan verrattuna jatkuvaan oraaliseen Triumeq-hoitoon, potilaan hoito-tyytyväisyys parani merkittävästi siirryttäessä suun kautta annetusta Triumeqista pitkävaikutteiseen CAB / RPV-injektio-ohjelmaan (keskimääräinen HIVTSQ ero: {{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], s. 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Potilaiden mieltymykset viikolta 48 osoittivat, että {{{{{{2 1}}}}}} {{{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) koehenkilöt pitivät mieluummin pitkävaikutteista injektio-ohjelmaa ja {{{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) piti parempana aikaisempaa oraalista terapiaa. Viikolla 96 siirryttyään oraalisesta Triumeq-hoidosta pitkävaikutteiseen CAB / RPV-injektio-ohjelmaan potilaan tyytyväisyys hoitoon osoitti edelleen tilastollisesti merkitsevää paranemista (HIVTSQ: n keskimääräinen ero: {{{{{{2 2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} pistettä, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, FLAIR-tutkimuksen päätutkija, konsulttilääkäri ja kliininen professori Lontoon Queen Mary -yliopistossa, sanoi: 0010010 quot; FLAIR-tutkimuksen pitkäaikaiset tiedot ovat todella jännittäviä, se vahvistaa pitkän CAB / RPV: n pitkävaikutteisen toisen lääkkeen sukupuolen pitkäaikainen tehokkuus ja hyvä sietokyky sekä mahdollisuus vaihtoehtona nykyiselle tavanomaiselle suunhoitoa koskevalle päivittäiselle suun kautta annetulle ohjelmalle. HIV-tartunnan saaneille potilaille tarjotaan tärkeä uusi vaihtoehto vähentää annosteluaikataulu 365 päivästä 12 päivään vuodessa. 0010010 quot;