Tagrisso (osimertinib) varhaisen EGFR-mutaatiokeuhkosyövän adjuvanttihoito: pidentää merkittävästi taudista vapaata eloonjäämistä!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin tutkivansa kohteena ollutta syöpälääke Tagrissoa (osimertinibi) keuhkosyövän hoidossa Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusyhdistyksen isännöimässä 21. Seksuaalisen analyysin tulokset. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla on epidermaalinen kasvutekijäreseptorimutaatio (EGFRm) ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), Tagrisso- adjuvanttihoito pidentää merkittävästi taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) riippumatta siitä, ovatko he aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa tai tautivaihetta. Viime vuonna julkistetussa adjuvanttihoidossa Tagrisso saavutti ennennäkemättömiä DFS-tuloksia.

Tässä koko tutkimuspopulaatiota tutkivassa analyysissä Tagrisso- adjuvanttihoito vähensi taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet adjuvanttikemoterapiaa 84% (HR=0, 16, 95% CI: 0, 10- 0, 26) ja taudin uusiutumisen tai kuoleman riski potilailla, jotka eivät saaneet solunsalpaajahoitoa, pieneni 77% (HR= 0, 23; 95%CI: 0, 13- 0, 40). Taudin kaikissa vaiheissa DFS: n edut ovat samanlaisia.

Lisäksi erillinen tutkiva post mortem - analyysi potilaiden ADAURA- tutkimuksessa raportoimista tuloksista osoitti, että Tagrisso- hoitoa saavien potilaiden elämänlaatu säilyi, eikä Tagrisso- ryhmän ja lumelääkeryhmän fyysisessä tai henkisessä terveydellä ollut kliinisesti merkitsevää eroa.

ADAURA Phase 3 -tutkimuksen johtava tutkija, professori Wu Yilong Keuhkosyövän instituutista Guangdongin maakunnallisesta kansansairaalasta sanoi: "ADAURA-tutkimuksessa potilaiden valtavat taudista vapaat eloonjäämishyödyt ovat tukeneet Tagrissoa edelläkävijänä EGFR-mutanttien ei-pienisoluisen keuhkosyövän adjuvanttihoidossa. Terapian rooli. Tämä viimeisin analyysi osoittaa, että aiemmasta adjuvanttikemoterapiasta riippumatta tämän hyödyn suuruus on johdonmukainen, ja taudin vaiheesta riippumatta tämä vahvistaa Tagrisson keskeistä roolia tässä terapeuttisessa ympäristössä. "

Dave Fredrickson, AstraZenecan onkologian liiketoimintayksikön varatoimitusjohtaja, sanoi: "Nämä uudet tiedot osoittavat, että Tagrisso tarjoaa transformatiivisia etuja, jotka ovat riippumattomia aiemmista solunsalpaajahoidoista, ehkäisee keuhkosyövän uusiutumista säilyttäen samalla potilaiden elämänlaadun. Tagrisso hyväksyttiin äskettäin käytettäväksi Yhdysvalloissa. Adjuvanttihoidon jälkeen jatkamme kiireesti yhteistyötä maailmanlaajuisten sääntelyvirastojen kanssa tarjotaksemme tämän uuden hoitostandardin varhaisvaiheen keuhkosyöpäpotilaille."

ADAURA on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, maailmanlaajuisessa, lumekontrtoidussa faasin III tutkimuksessa, joka tehtiin 682: lla varhaisessa vaiheessa (IB/ II/ IIIA) EGFRm- NSCLC- potilaalla, jotka ovat saaneet täydellisen kasvaimen resektiota ja valinnaista standardia postopuratiivista adjuvanttikemoterapiaa, on arvioitu Tagrisson teho ja turvallisuus adjuvanttihoidossa. Tutkimuksessa koeryhmän potilaat saivat Tagrisso 80 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavia tabletteja kolmen vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutui. Tutkimus tehtiin yli 200 kliinisessä keskuksessa yli 20 maassa Euroopassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Lähi-idässä. Ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaa eloonjääminen (DFS) vaiheen II/ IIIA potilailla, ja tärkein sekundaarinen päätetapahtuma on DFS vaiheen IB/ II/ IIIA potilailla.

Tutkimuksen tärkeimmät tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä syyskuussa 2020. Tulokset osoittivat, että: (1) Potilailla, joilla on vaiheen II ja IIIA EGFRm NSCLC, Tagrisso- adjuvanttihoidon käyttö voi vähentää taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä83 %(HR=0, 17; 95%CI: 0. 12- 0. 23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

ADAURA-tutkimuksen ennennäkemättömien tehokkuustulosten perusteella Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tagrisson joulukuussa 2020 adjuvanttihoitona (postoperatiivinen) varhaisen vaiheen (IB/II/IIIA) hoitoon, joka on saanut parantavia tarkoituksia. ) Aikuispotilaat, joilla on EGFRm NSCLC.

Tagrisso on kolmannen sukupolven peruuttamaton epidermaalinen kasvutekijäreseptori tyrosiinikinaasin estäjä (EGFR- TKI), joka voi voittaa tämän lääkeluokan ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR- TKI: n vastustuskyvyn, mukaan lukien Roche/ Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (anantinibi, afatinibi).

Tagrisso (osimertinibi)voi estää EGFR- herkkiä mutaatioita ja EGFR- T790M- resistenttejä mutaatioita, ja sillä on kliinistä toimintaa keskushermoston etäpesäkkeitä vastaan. Tähän asti Tagrisso 40 mg ja 80 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavat tabletit on hyväksytty monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) EGFRm advanced NSCLC : n ensilinjan hoitoon, ja niitä on käytetty monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina, EU) toisen linjan hoitoon potilaille, joilla on EGFR T790M -mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt NSCLC. Lisäksi Yhdysvalloissa ja useissa muissa maissa Tagrisso hyväksytään: adjuvanttihoitona (leikkauksen jälkeisenä) hoitona varhaisen (vaiheen IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC -aikuisille, joille on tehty täydellinen kasvaimen resektio parantavia tarkoituksia varten.

Tällä hetkellä AstraZeneca kehittää Tagrissoa (osimertinib) paikallisesti edenneeseen siedyttämättömään sairauteen (LAURA- tutkimus) yhdistettynä solunsalpaajahoitoa metastasoituneen sairauden (FLAURA2) hoitoon yhdistettynä mahdollisiin uusiin lääkkeisiin EGFR TKI - resistenssin ratkaisemiseksi (SAVANNAH- tutkimus, ORCHARD- tutkimus).