BMS tähti immuunisekon combination Opdivo + Yervoy hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA viidennen käyttöaiheen, merkittävästi pidentää selviytymistä!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt anti-PD-1 hoito Opdivo (yleisnimi: nivolumab) 3mg / kg ja anti-CTLA-4 hoito Yervoy (i pilimumabi) 1mg / kg yhdistelmä Hoito käytetään ensilinjan hoitoon potilailla, joilla metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ilman EGFR tai ALK genomi kasvain poikkeavuuksia ja kasvaimia ilmentää PD-L1 (≥1%).

Opdivo + Yervoy (OY-yhdistelmä) on ensimmäinen ja ainoa kaksoisimmunoterapia, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt. Tämä hyväksyntä merkitsee myös viittä käyttöaihetta, jonka mukaan OY:n salkku hyväksytään Yhdysvalloissa sääntelytarkoituksiin. Kaksi hoitoja Opdivo + Yervoy yhdistelmä on mahdollinen synergistinen mekanismi, kohdistaminen kaksi eri immuunitarkastuspistettä (PD-1 ja CTLA-4) ja toimii täydentävällä tavalla. Kuten nyt, Opdivo + Yervoy yhdistelmä on hyväksynyt FDA hoitoon 5 syöpätyyppien (melanooma, munuaissolusyöpä, peräsuolen syöpä, maksasolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä).

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III CheckMate-227-tutkimuksen osan 1a tuloksiin. Tämä on maailmanlaajuinen, moniosainen, avoin, satunnaistettu tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on vaiheen IV tai uusiutunut ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa (primaarinen solunsalpaajahoito). Tutkimus sisältää 2 osaa: (1) Osa 1: Osa 1a vertaa Opdivo (3mg / kg) yhdistettynä Yervoy (1mg / kg), Opdivo monoterapiana, ja kemoterapiaa potilaiden hoitoon kasvaimia ilmaiseva PD-L1; Osassa 1b verrataan Opdivo yhdistetty Yervoy, Opdivo yhdistetty kemoterapiaa, kemoterapiahoito potilailla, joiden kasvaimet eivät ilmaise PD-L1; (2) Osa 2: Verrattiin Opdivo-komennusterapiaa, kemoterapiaa, riippumatta PD-L1- ilmentymästä.

Osan 1a tulokset osoittavat, että ei- pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden ensilinjan hoito PD- L1 ≥1% (kasvain histologiasta riippumatta), pienin seuranta on 29, 3 kuukautta. Solunsalpaajaryhmään (n = 397) verrattuna Opdivo + Yervoy - ryhmä ( n = 396) osoitti paremmuutta kokonaiselinajassa (kokonaiselinajan mediaani: 17,1 kuukautta vs. 14,9 kuukautta; HR = 0,79, 95 %:n luottamusväli: 0,67–0,94, p = 0,0066). Tässä tutkimuksessa Opdivo + Yervoy - ryhmän ja solunsalpaajaryhmän eloonjäämisaste oli 1 vuoden elossaoloaika 63% ja 56%, kahden vuoden eloonjäämisaste oli 40% ja 33%, ja kolmannen vuoden (seuranta mediaani 43, 1 kuukautta) eloonjäämisaste oli 33%, 22%.

Riippumattoman sokeiden menetelmäkeskuksen (BICR) arvioinnin mukaan vähintään 28,3 kuukauden Opdivo + Yervoy - ryhmä vahvisti kokonaisvasteasteen (ORR) 36%: lle (täydellinen vaste [CR] = 5,8 %, osittainen vaste [PR] = 30,1 %), solunsalpaajaryhmässä vahvistettu orriarvo oli 30% (CR = 1,8 %, PR = 28,2 %). Remissiota sairastavilla potilailla Remission (DOR) keston mediaani Opdivo + Yervoy - ryhmässä oli 23, 2 kuukautta (95%: n luottamusväli: 15, 2- 32, 2) ja solunsalpaajaryhmä 6, 2 kuukautta (95%: n luottamusväli: 5, 6- 7, 4). Sekä ORR että DOR ovat ennalta määriteltyjä kuvailevia analyysejä.

Nämä tulokset ovat ensimmäinen kerta, kun ensilinjan kaksoisimmunokologinen (I- O) hoito ei- pienisoluisissa keuhkosyöpähoidossa on parempi kuin kemoterapia kokonaiselinajan (OS) osalta. Opdivo + Yervoy -yhdistelmäjärjestelmän turvallisuus on yhdenmukainen aiemman ei-pienisoluisen keuhkosyöpätutkimuksen kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu.

Opdivo ja Yervoy ovat molemmat kasvain immunoterapia (IO). Kohdistamalla eri sääntelyelementtejä immuunijärjestelmään, kehon oma immuunijärjestelmä käytetään taistelemaan kasvaimia. Opdivo kohdistaa PD-1/PD-L1-reitin ja Yervoyn kohteet. Estä CTLA-4.

Tähän mennessä Opdivo + Yervoy immuuniyhdistelmähoito on hyväksytty 5 käyttöaihetta: (1) ensilinjan hoito metastasoitunut NSCLC aikuispotilaille, joilla kasvainta ilmaiseva PD- L1 (≥1%), ei EGFR- tai ALK-genomikasvaimen poikkeavuuksia; ( 2) Leikkaamattoman tai metastasoitumattoman melanooman hoito; (3) Ensilinjan hoito potilaille, joilla on keski- ja korkean riskin pitkälle edennyt munuaissolusyöpä (RCC); (4) Korkean mikrosatelliitti-epävakauden (MSI-H) tai eroavuusvirheiden (dMMR) hoito Metastasoitunutta kolorektaalisyöpää (mCRC) (≥12-vuotiaat) ja aikuiset; (5) Sorafenibia aiemmin saaneiden hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavien potilaiden hoito.

Opdivo hyväksyttiin ensimmäisen kerran Japanissa heinäkuussa 2014 ja on ensimmäinen maailmanlaajuisesti hyväksytty PD-1-immunoterapia. Käyttämällä kehon omaa immuunijärjestelmää syövän torjumiseksi Opdivosta on tullut tärkeä hoitovaihtoehto monille syöpätyypeille.

Kiinassa Opdivo hyväksyttiin listautumaan kesäkuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen immunoonkologia (I-O) -hoitolääke Kiinan markkinoilla. Tähän asti Opdivo on hyväksytty kolme käyttöaihetta Kiinassa, mukaan lukien: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), ja mahalaukun / gastroesofageaalinen risteys adenokarsinooma.