FcRn -antagonistia efgartigimodia tarkastellaan EU: ssa, ja Zai Lab esitteli sen Kiinalle!

Zai Lab -kumppani argenx ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt myyntilupahakemuksen (MAA) efgartigimodille, joka on FcRn -antagonisti systeemisen myasthenia graviksen (gMG) hoitoon. EMA on aloittanut muodollisen tarkasteluprosessin, ja sen odotetaan tekevän uudelleentarkastelupäätöksen vuoden 2022 puolivälissä. Tällä hetkellä Yhdysvaltojen FDA tarkistaa myös efgartigimodin': n hoitoa gMG: ssä, ja reseptilääkkeiden käyttömaksulain (PDUFA) tavoitepäivämäärä on 17. joulukuuta 2021. Aiemmin tänä vuonna myös argenza toimitti hakemus efgartigimodista gMG: n hoitoon Japanin lääke- ja lääkintälaitosvirastolle (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) on neuromuskulaarinen sairaus, jota välittää patogeeninen IgG ja joka vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun. Taudin oireet ja nykyisten hoitojen sivuvaikutukset voivat vahingoittaa merkittävästi potilaiden elämää. MG: llä voi olla tuhoisa vaikutus potilaan elämään ja itsenäisyyteen, ja se voi vaikuttaa kykyyn niellä, puhua, kävellä ja jopa hengittää. Lisäksi jokainen potilas kokee MG: n eri tavalla, mikä tekee sairauksien hoidosta arvaamatonta.

Jos efgartigimod hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen ja ainoa FcRn-antagonisti, joka on saanut viranomaisten hyväksynnän, ja tuo ensimmäisenä lajissaan kohdennetun hoidon gMG-potilaille. Keskeisen vaiheen 3 ADAPT -tutkimuksen tulokset osoittivat, että efgartigimod -hoito voi parantaa merkittävästi gMG -potilaiden voimaa ja elämänlaatua. Erityisesti useimmat efgartigimodilla hoidetut potilaat ovat havainneet kliinisesti merkittäviä parannuksia kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Näillä tuloksilla on merkittäviä vaikutuksia MG -yhteisöön.

Efgartigimodin soveltaminen gMG: n hoitoon perustuu vaiheen 3 ADAPT -tutkimuksen keskeiseen tulokseen. Asiaan liittyvät tiedot julkaistiin The Lancet Neurology -lehdessä tämän vuoden kesäkuussa. Artikkelin otsikko on: Efgartigimodin turvallisuus, teho ja siedettävyys potilailla, joilla on yleistynyt myasthenia gravis (ADAPT): monikeskustutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus.

Tulokset osoittivat, että ADAPT-tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: potilailla, joilla oli asetyylikoliinireseptorin vasta-ainepositiivinen (AChR Ab +) gMG päivittäisen elämän myasthenia gravis -aktiivisuuden (MG-ADL) pisteytyksen mukaan, verrattuna lumelääkkeeseen ryhmässä, efgartigimod -hoitoryhmässä oli enemmän Suuri osa potilaista vastasi (67,7% vs 29,7%; p< 0,0001).="" vastaajien="" määriteltiin="" parantaneen="" vähintään="" 2="" pistettä="" mg-adl-pisteissä="" 4="" peräkkäisen="" viikon="" ajan="" tai="" pidempään.="" lisäksi="" 40%="" efgartigimod-hoitoryhmän="" potilaista="" saavutti="" minimaalisen="" oireilmentymän="" (määritelty="" mg-adl-pisteeksi="" 0="" [oireeton]="" tai="" 1),="" kun="" taas="" lumelääkeryhmässä="" tämän="" tavoitteen="" saavuttaneiden="" potilaiden="" osuus="" oli="" vain="" 11,1%.="" achr-ab="" +="" -vasteen="" saaneista="" 84,1%:="" lla="" potilaista="" parani="" kliinisesti="" merkittävästi="" mg-adl-pisteet="" kahden="" ensimmäisen="" hoitoviikon="" aikana.="" tässä="" tutkimuksessa="" efgartigimodin="" turvallisuus="" oli="" verrattavissa="">

ADAPT-tutkimuksen päätyttyä 90% potilaista osallistui ADAPT plus -kokeeseen, avoimeen jatkotutkimukseen, joka kesti kolme vuotta ja arvioi efgartigmodin pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä. ADAPT- ja ADAPT plus -tutkimuksissa vähintään 118 potilasta sai efgartigmod -hoitoa vähintään 12 kuukauden ajan.

efgartigimodin toimintamekanismi

Efgartigimod on kehitteillä oleva vasta -ainefragmentti, joka on suunniteltu vähentämään patogeenisiä immunoglobuliini G (IgG) -vasta -aineita ja estämään IgG: n verenkiertoa. Efgartigimod voi sitoutua FcRn: ään, jota ilmentyy laajalti koko kehossa ja jolla on keskeinen rooli IgG -vasta -aineiden hajoamisen estämisessä. FcRn: n estäminen voi alentaa IgG -vasta -aineiden ilmentymistasoa ja hoitaa autoimmuunisairauksia, joiden tiedetään johtavan patogeenisiä IgG -vasta -aineita, mukaan lukien: myasthenia gravis (MG), krooninen sairaus, joka aiheuttaa lihasheikkoutta; pemphigus vulgaris (PV), krooninen ihosairaus, jolle on tunnusomaista voimakas rakkulat iholla; immuunitrombosytopenia (ITP), krooninen sairaus, joka ilmenee ekkymoosina ja verenvuotona; krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia (CIDP)), sairaus, jossa hermoston vaurioituminen aiheuttaa liikehäiriöitä.

6. tammikuuta 2021 Zai Lab ja argenx ilmoittivat, että molemmat osapuolet ovat päässeet yksinomaiseen valtuutettuun yhteistyöhön, ja Zai Lab vastaa efgartigimodin kehittämisen ja kaupallistamisen edistämisestä Suur -Kiinassa (mukaan lukien Manner -Kiina, Hongkong, Taiwan ja Macao) ).

Tohtori Ren Hairui, Zai Labin autoimmuunisairauksien ja infektioiden torjunnan ylilääkäri, sanoi: Kiinassa on tällä hetkellä noin 200 000 myasthenia gravis -potilasta. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset ja kliiniset tarpeet ovat valtavia. Efgartigimodin olemassa olevien tietojen perusteella tämän tuotteen odotetaan muuttavan systeemisen myasthenia graviksen ja muiden vakavien autoimmuunisairauksien hoidon nykyistä tilaa hyväksynnän jälkeen.

Sopimuksen ehtojen mukaan Zai Lab saa yksinoikeuden kehittää ja kaupallistaa efgartigimodia Suur -Kiinassa. Zai Lab vastaa maailmanlaajuisen rekisteröinnin kliinisestä tutkimuksesta ja efgartigimod -kehityksestä useissa käyttöaiheissa Kiinassa. Lisäksi Zai Lab vastaa myös vaiheen 2 vahvistavien tutkimusten käynnistämisestä useille uusille käyttöaiheille Suur -Kiinassa nopeuttaakseen autoimmuunisairauksien kehittämistä efgartigimodille maailmanlaajuisesti.