Uudella C3-estäjällä AMY-101 on voimakas vaikutus: eliminoi tulehdus 3 viikossa

Amyndas Pharma on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy uusien komplementtiterapioiden kehittämiseen. Äskettäin yritys ilmoitti vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen (NCT0394444) positiivisista huipputuloksista, joissa arvioitiin AMY-101 parodontiitin ja ientulehduksen hoidossa. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen ja keskeisen toissijaisen päätetapahtuman: Lumelääkkeeseen verrattuna AMY-101: llä on tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä teho parodontaalisen tulehduksen eliminoinnissa, ja se on turvallinen ja hyvin siedetty.

Tällä hetkellä Amyndas aikoo pitää vaiheen 2 B-lopun kokouksen Yhdysvaltain FDA: n kanssa ja valmistautua vaiheen 3 avaintutkimukseen. Jos se onnistuu kolmannen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa, AMY-101: stä on potentiaalia tulla ensimmäinen ajankohtainen lääke, joka tarjoaa uuden toimintamekanismin parodontaalisen taudin hoidossa.

Tämä on 3 kuukauden satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on ientulehdus ja krooninen parodontiitti. Tutkimukseen osallistui 39 potilasta, jokaisen potilaan suuontelo jaettiin kahteen osaan, satunnaistettiin saamaan AMY-101 tai lumelääke. Tutkimuksessa AMY-101 tai lumelääke injektoitiin paikallisesti vaikuttavaan ikenikudokseen kerran viikossa kolmena peräkkäisenä viikkona. Myöhemmin näitä potilaita seurataan 90. päivään saakka turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Ensisijainen päätetapahtuma oli ikenindeksin muutos, joka arvioitiin 21., 28. ja 90. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen.

Tulokset osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna AMY-101 osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta kaikissa arvioinnin ajankohdissa. Taudin vähentyneen verenvuodon (pGG lt; 0,001) ja ikenien tulehdusindeksin (p< 0,001)="" tärkeimpiä="" tekijöitä="" käytettiin="" sen="" määrittämiseksi,="" että="" amy-101-hoito="" voi="" poistaa="" tehokkaasti="" ientulehduksen="">< 0,001).="" amy-101-hoidetuilla="" potilailla="" ikenetulehdus="" voidaan="" eliminoida="" lyhyessä="" ajassa="" (3="" viikkoa,="" 21="" päivää),="" ja="" ilman="" mekaanista="" hoitoa="" edut="" säilyvät="" vähintään="" 90="" päivän="" ajan.="" tärkeää="" on,="" että="" amy-101="" on="" myös="" osoitettu="" olevan="" turvallinen="" ja="" hyvin="" siedetty="">

Tohtori John Lambris, AMY-101: n keksijä, Amyndasin perustaja, edelläkävijätutkija ja lääketieteellisen tutkimuksen professori Pennsylvanian yliopistossa, sanoi:" Olemme syvästi vaikuttuneita lääkkeen merkittävästä tehosta ja pitkäaikaisista eduista. AMY-101 prekliinisessä tutkimuksessa. Amyndas arvioi sitä edelleen kliinisesti. Nämä huippuluokan testitulokset osoittavat, että AMY-101 voi todellakin vähentää parodontaalista tulehdusta potilailla ja vahvistaa hypoteesimme, että siitä on potentiaalia tulla uusi standardi periodontaalihoidossa. Mahdollisuus poistaa toistuvan aggressiivisen parodontaalisen hoidon tarve."

Amundasin toimitusjohtaja Despina Yancopoulou sanoi:" Odotamme keskustellessamme näistä tuloksista Yhdysvaltain FDA: n ja muiden sääntelyvirastojen kanssa suunnitellaksemme parhaan mahdollisen etenemistavan, mieluiten AMY-101: n monikeskustutkimuksen vaiheen 3 kokeilun avulla. Periodontaalinen tauti vaikuttaa moniin ihmisiin, ja toivomme tarjoavan parempia hoitovaihtoehtoja potilaille."

Ientulehdus vaikuttaa moniin ihmisiin. Jos sitä ei hoideta ja hoideta jatkuvasti, se aiheuttaa parodontiittiä. Tämä on tärkeä syy hampaiden menetykseen aikuisilla. Se on myös yksi yleisimmistä sairauksista maailmassa, ja se vaikuttaa noin 20-50 prosenttiin väestöstä. . Parodontiitti vaikuttaa noin 743 miljoonaan ihmiseen (noin 11,2% maailman väestöstä).

Komplementtijärjestelmän on osoitettu osallistuvan parodontaalitauteihin ja tulehdukselliseen luukadoon. Prekliinisissä tutkimuksissa kädellisillä, komplementin C3 aktivaation on osoitettu edistävän ikenien tulehdusta, mikä johtaa hampaiden tukiluiden tuhoutumiseen.

AMY-101 on uudentyyppinen synteettinen syklinen peptidi, jonka tarkoituksena on estää komplementin kaskadi C3-tasolla. Apinoilla lääkkeen paikallinen injektio on osoitettu kääntävän olemassa olevan ja luonnossa esiintyvän parodontiitin.

AMY-101 on täydentävä C3-kohdehoito, joka perustuu kolmannen sukupolven kompstatiini- (trisyklinen peptidi) analogiin Cp40. Compstatin on synteettinen syklinen peptidi, jolla on voimakas affiniteetti ja selektiivisyys ihmisen ja kädellisen C3: een. Sen löysi professori John Lambris ja hänen tiiminsä Pennsylvanian yliopistossa. Kompstatiini estää intensiivisesti komplementin C3-tasolla ja estää kaikki komplementin aktivaatiokaskadin alavirran reitit.

AMY-101-rakennekaava (kuvalähde: invivochem.com)

Amyndas kehittää AMY-101: tä ja syntyvää neljännen sukupolven kompstatiinia estämällä voimakkaasti komplementtia C3-tasolla, mikä voi olla parempi kuin jotkut komplementin estäjät (kuten anti-C5-lääkkeet) tai muut C3-estäjät erilaisten komplementtien hoidossa välitetyt sairaudet. Agentti on tehokkaampi. Lisäksi muihin C3-estäjiin verrattuna AMY-101: n ja neljännen sukupolven kompstatiinin uudet ominaisuudet (lisääntynyt kohdeaffiniteetti, parempi PK-profiili ja parempi liukoisuus) voivat laajentaa antoreittien aluetta ja sallia pienemmän annon kroonisissa hoito-ohjelmissa .

Lisäksi AMY-101 on myös vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan potilaiden hoitoa uudella koronavirustulehduksella (COVID-19) yhdistettynä akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS). Koe on siirtynyt välianalyysivaiheeseen. Amyndas edistää myös muiden komplementtivälitteisten sairauksien hoitoa AMY-101: llä vaiheen 2/3 kliinisiin tutkimuksiin ja kehittää myös voimakasta putkea seuraavan sukupolven lääkekandidaateista kliinisiin lisätutkimuksiin.

Niistä AMY-106 on neljännen sukupolven kompstatiini, jonka Amyndas on kehittänyt esikliinisessä kehityksessä. Sillä on parantunut PK ja liukoisuus, ja viipymäaika on yli 3 kuukautta muiden kädellisten lasiaiskerroksessa. Sillä on potentiaalia auttaa merkittävästi ihmisen täydennysvälitystä. Verkkokalvon sairauksien ohjattu hoito. AMY-106 on suunniteltu silmänsisäiseen antoon ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) ja muiden silmäsairauksien hoitoon.