Uusi pitkävaikutteinen kasvuhormoni TransCon hGH haetaan listalle Yhdysvalloissa, ja Kiina on vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa

Tanskan biolääkeyhtiö Ascendis Pharma ilmoitti äskettäin, että se on toimittanut Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) viikoittain pitkävaikutteinen kasvuhormoni TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), pitkävaikutteinen prodrug ihmisen kasvuhormoni (hGH), annetaan kerran viikossa, käytetään hoitoon lapsuuden kasvuhormonin vajaus (GHD).

TransCon hGH on maailman ainoa ihmisen kasvuhormoni prodrug suunniteltu "Ohimenevä conjugation" patentoitu tekniikka. Tämän lääkkeen vaikutusmekanismi eroaa muista pitkävaikutteisten kasvuhormonialogien tekniikoista. Se voi varmistaa, että muokkaamaton ja aktiivinen ihmisen kasvuhormoni vapautuu ihmiskehossa 7 päivää, ja kudoksen jakautuminen aktiivisen ihmisen kasvuhormoni elimistössä on sopusoinnussa kerran päivässä rekombinantti kasvuhormonin (rhGH).

Tällä hetkellä ei pitkävaikutteinen kasvuhormonin lääkkeitä on hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopan markkinoilla. TransCon hGH:lle on myönnetty harvinaislääkkeeksi (ODD) GHD:lle Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Ascendis aikoo toimittaa tämän vuoden kolmannella neljänneksellä markkinoille saattamista koskeva lupahakemus GHD-lasten TransCon hGH -hoitoa varten. Yhtiö odottaa käynnistää vaiheen III kliinisen tutkimuksen Japanissa arvioida TransCon hGH lapsilla GHD neljännellä neljänneksellä. Lisäksi visen-lääkkeisiin tehdyn strategisen investoinnin kautta yhtiö suorittaa TransCon hGH:n vaiheen III kliinisiä tutkimuksia Suur-Kiinassa.

Kasvuhormonin vajaus (GHD) lapsilla on vakava harvinainen sairaus aiheuttama riittämätön kasvuhormonin erittyy aivolisäkkeen. Lapset, joilla ghd eivät ole vain lyhytkasvuisia, mutta myös aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, psykososiaalisia haasteita, kognitiivisia puutteita, ja huono elämänlaatu.

Vuosikymmenien ajan ghd: n hoidon taso on ollut hGH:n ihonalainen injektio kerran päivässä kasvun ja metabolisten vaikutusten parantamiseksi. Hoitajille ja potilaille injektion päivittäinen hoitotaakka on erittäin korkea, mikä voi johtaa huonoon vaatimustenmukaisuuteen ja vähentää hoidon kokonaisvaikutusta.

Maaliskuussa 2019 Ascendis julkaisi huipputiedot GHDIII-faasin heiGHt-tutkimuksessa olevien lasten TransCon hGH -hoidosta. Tämä on satunnaistettu, avoin, positiivinen lääkekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan viikoittain TransCon hGH päivittäin hGH (Genotropin).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: viikolla 52 TransCon hGH ei ollut huonompi kuin päivittäinen hGH vuosittaisen avatar-korkeuden (AHV, yksikkö: cm/ vuosi) osalta ja oli myös parempi kuin päivittäinen hGH. Tarkat tiedot ovat, käyttäen analyysi kovarianssi (ANCOVA) aikomus-to-treat ryhmä, TransCon hGH hoitoryhmä AHV on 11,2 cm / vuosi, päivittäinen hGH on 10,3 cm / vuosi (ero näiden kahden ryhmän välillä: 0,86 cm / vuosi, 95% CI: 0,22-1,50, p = 0,0088).

On syytä mainita, että jokaisessa seurannassa TransCon hGH - hoitoryhmän AHV oli suurempi kuin päivittäisen hGH- hoitoryhmän, ja hoitoero oli tilastollisesti merkitsevä viikosta 26 (mukaan lukien viikko 26). Niiden potilaiden osuus, joiden vaste transcon hGH -hoitoryhmässä oli heikko, ja päivittäinen hGH-hoitoryhmä (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

Tutkimuksessa TransCon hGH oli yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. Haittatapahtumat olivat yhdenmukaisia päivittäisessä hGH- hoitoryhmässä havaitun tyypin ja esiintymistiheyden kanssa, ja testiryhmät olivat vertailukelpoisia. Kummassakaan ryhmässä ei havaittu tutkimuslääkkeeseen liittyviä vakavia haittatapahtumia. Kussakin hoitoryhmässä havaittiin yksi vakava haittatapahtuma (1, 0% TransCon hGH - hoitoryhmässä ja 1, 8% päivittäisessä hGH- hoitoryhmässä), mikä ei liittynyt tutkimuslääkkeeseen. Molemmissa ryhmissä ei havaittu haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkimuslääkkeen hoidon lopettamiseen.

TransCon tarkoittaa "ohimenevää konjugaatiota". Ascendisin oma TransCon-alusta on innovatiivinen teknologia, jonka tavoitteena on luoda uusia hoitoja, jotka optimoivat terapeuttisia vaikutuksia, kuten tehoa, turvallisuutta ja antotiheyttä. TransCon-molekyylissä on kolme komponenttia: muokkaamaton vanhempi lääke, inertti kantaja, joka suojaa sitä, ja linker, joka yhdistää väliaikaisesti nämä kaksi. Kun kantaja on kiinnitetty, se poistaa käytöstä ja suojaa vanhemman lääkettä raivaamilta. Kun ruiskutetaan elimistöön, fysiologinen pH ja lämpötilaolosuhteet alkavat vapauttaa muokkaamaton aktiivinen vanhempi lääke ennustettavissa vapautumista. Koska vanhemman lääke on muuttamaton, sen alkuperäisen vaikutustavan pitäisi pysyä muuttumattomana. TransCon-teknologiaa voidaan käyttää laajalti useilla proteiinien, peptidien tai pienten molekyylien terapeuttisilla aloilla, ja sitä voidaan käyttää systeemisesti tai paikallisesti.

Tällä hetkellä Ascendis käyttää TransCon-teknologiaa johtavan, täysin integroidun harvinaisten sairauksien yrityksen rakentamiseen. Yhtiö käyttää TransCon-teknologiaa ja kliinisesti todistettuja vanhemmuuden lääkkeitä luodakseen uusia hoitoja, joilla on luokkansa paras teho, turvallisuus ja/tai mukavuus. Lisäksi lasten GHD, yhtiö kehittää myös TransCon hGH vaiheen III kliininen hoito aikuisten GHD. Lisäksi yhtiöllä on kaksi harvinaista endokrinologian omaisuutta vaiheen II kliinisessä: (1) TransCon PTH on pitkävaikutteinen lisäkilpirauhashormonin (PTH) esilääke, jota käytetään hypoparatyreoosin hoitoon; (2) TransCon CNP on pitkävaikutteinen C- tyypin natriureettipeptidiprodrug, jota käytetään achondroplasian ja muiden FGFR:ään liittyvien luusairauksien hoitoon.

Vuonna 2018 Ascendis ja Vivo Captital perustivat yhteisyrityksen Weisheng Pharmaceuticalin perustamiseksi keskittyen Suur-Kiinaan ja sitoutuivat Ascendisin hormonitoimintaa koskevan harvinaisten sairauksien hoito-ohjelman kehittämiseen ja edistämiseen Suur-Kiinassa, joka kattaa Manner-Kiinan ja Hongkongin, Macaon ja Taiwanin.

Lokakuussa 2019 TransCon HGH: n vaiheen III kliininen tutkimus hakemus hyväksyttiin National Drug Administration (NMPA) tehdä vaiheen III kliininen tutkimus Kiinassa hoitoon lapsuuden kasvuhormonin vajaus (GHD). TransCon HGH tulee Kiinan ensimmäinen muokkaamaton pitkävaikutteinen ihmisen kasvuhormoni, jota käytetään kerran viikossa, joka voi jatkuvasti vapauttaa saman ihmisen kasvuhormonin kerran päivässä valmistelu ....