Voimakas farnesyylytransferaasin estäjä tipifarnibi on hyväksytty YHDYSVALTAIN FDA Fast Track, joiden kokonaisremissio on 70%

Kura Oncology on kliinisen vaiheen biolääkeyhtiö, joka keskittyy tarkkuuslääketieteen kehittämiseen onkologiassa. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on myöntänyt johtava ehdokas huumeiden tipifarnib fast-track pätevyys (FTD) hoitoon aikuisten uusiutunut tai refraktorinen angioimmunoblastic T-solulymfooma (AITL) , Follicular T-solulymfooma (FTCL), imusolmuke perifeerinen T-solujen lymfooma (TFH). Joulukuussa 2019 FDA myönsi tipifarnibille myös FTD:n pään ja kaulan okasolukarsinoomaa (HNSCC) sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat edenneet platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon ja HRAS- mutaatioiden jälkeen.

Fast Track Qualification (FTD) -tutkinto on suunniteltu nopeuttamaan vakavien sairauksien lääkkeiden kehittämistä ja nopeaa tarkistamista, jotta voidaan vastata vakaviin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin keskeisillä aloilla. Kokeisiin lääkkeiden fast track -tutkintojen hankkiminen tarkoittaa, että lääkeyhtiöt voivat olla vuorovaikutuksessa FDA:n kanssa useammin T & K-vaiheen aikana. Kun ne ovat jättäneet markkinointihakemukset, ne voivat saada nopeutetun hyväksynnän ja prioriteettitarkistuksen, jos ne täyttävät asiaa koskevat vaatimukset. Lisäksi ne ovat oikeutettuja jatkuvaan tarkasteluun.

tipifarnibi on voimakas, erittäin selektiivinen farnesyylytransferaasin estäjä, joka on lisensoitu Janssenilta joulukuussa 2014. Farnesylation on keskeinen solujen signalointi prosessi ja liittyy esiintyminen ja syövän kehittyminen. Tällä hetkellä tipifarnibi on kliinisessä kehityksessä erilaisten kiinteiden kasvainten ja hematologisten indikaatioiden hoidossa. Aiemmin lääkettä on tutkittu yli 5 000 syöpäpotilaalla, ja se on osoittanut vakuuttavaa ja pitkäkestoista syöpäaktiivisuutta tietyissä potilasalaryhmissä, mukaan lukien levyepiteelikasvaimet, joilla on mutantti HRAS ja imusolmukkeet, joilla ei ole mutantti HRAS: ta, luuydintä ja kiinteitä kasvaimia.

tipifarnibin molekyylirakennekaava (Kuvan lähde: Wikipedia)

Joulukuussa 2019 Kura raportoi viimeisimmät kliiniset tiedot American Society of Hematology Annual Meetingissä (ASH 2019), mikä osoittaa, että tipifarnibi on vahvaja ja pitkäkestoista toimintaa monoterapiana uusiutuneen tai refraktorisen AITL: n monoterapiana. Tiedot osoittavat, että voimakkaasti esihoidetulla potilaspotilaalla, jonka mediaani oli kolme aiemmin saanutta hoitoa, objektiivinen vaste (ORR) oli noin 50%. Lisäksi potilailla, joilla oli mutaatioita tappajasolujen immunoglobuliinien kaltaisissa reseptoreissa (KIR, CXCL- reittiin liittyvä biomarkkeri), todettiin, että tipifarnibin antituumoriaktiivisuuden vaikutus parani. Näiden potilaiden ororoliarvo oli 70%, ja täydellinen vaste (CR) on 40%.

Lokakuun 2019 lopussa Kura julkisti tipifarnibin toisen vaiheen RUN-HN tutkimuksen päivitetyt tiedot HRAS-mutanttipään ja kaulan okasolukarsinooman (HNSCC) hoidossa. Tulokset osoittivat, että hras- mutanttia sairastavilla potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet useita hoitoja (mediaani: 2, vaihteluväli: 0– 6), mutta tauti eteni, tipifarnibi osoitti voimakasta ja pysyvää antituumoriaktiivisuutta monoterapiana: kokonaisvaste (ORR) oli 56%, ja etenemisvapaan elinajan mediaani (PFS) oli 6, 1 kuukautta. Tällä hetkellä hnscc-keytrudan, opdivon ja Erbituxin toisen linjan hoitoon hyväksyttyjen kolmen hoitovasteen kokonaisvaste (ORR) on 13– 16%, ja pfs on noin 2 kuukautta.

Bridget Martell, M.D., Chief Medical Officer kura, sanoi: "Kaksi kuukautta sen jälkeen myöntää nopeutettu pätevyys hoitoon HRAS mutantti HNSCC, FDA myönsi fast-track pätevyys tipifarnibi T-solulymfooma. Valtava potentiaali näiden tuhoisten sairauksien, olemme nyt aktiivisesti valmistautuu aloittamaan toisen rekisteröinnin ohjattu tutkimus tipifarnibi TFH fenotyypin pitkälle imusolmukkeiden lymfooma (mukaan lukien AITL). "