Yhdysvaltain FDA myönsi kabotegraviirille läpimurtolääketieteen, jolla on 66% korkeampi tehokkuus kuin Truvada!

ViiV Healthcare on HIV / AIDS-lääkkeiden tutkimus- ja kehitysyritys, jota GlaxoSmithKline (GSK) sekä Pfizer ja Shionogi hallitsevat. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt kabotegraviirin pitkävaikutteisen injektion (CAB LA) läpimurtolääketunnuksen (BTD) HIV-altistusta edeltävälle ehkäisylle (PrEP).

kabotegraviiri (CAB) on pitkävaikutteinen HIV-1-integraasin ketjunsiirron estäjä. BTD-palkinto perustuu HIV Prevention Trial Network 083 -tutkimuksen (HPTN 083) tehokkuuteen ja turvallisuuteen. Tutkimuksen lopulliset analyysitiedot julkistettiin 23. kansainvälisen AIDS-konferenssin (AIDS 2020) virtuaalikokouksessa tämän vuoden heinäkuussa.

HPTN 083 on maailmanlaajuinen HIV: n ehkäisytutkimus. Loppuanalyysi osoitti, että HIV-1-hankitun infektion estämisen kannalta kahden kuukauden välein annettu kabotegraviirin pitkävaikutteinen injektio (CAB LA) on parempi kuin nykyinen HIV-ennaltaehkäisy ennen altistusta. Seksuaalilääkitys (PrEP) - tavanomainen hoitolääke - Gilead' kerran päivässä suun kautta otettava Truvada-lääke (FTC / TDF, emtrisitabiini / tenofoviiri, 200 mg / 300 mg tabletit) on tehokkaampaa ja tehokkaampaa HIV-1-infektion estämisessä 66 % (95%: n luottamusväli: 38-82%). Huolimatta siitä, että oraalinen hoito on hyvin yhteensopiva, CAB LA on osoittanut paremmuuden rekisteröidyn HIV-infektiotapahtuman ensisijaisessa tehokkuuden päätetapahtumassa.

Aikaisemmin tässä kuussa riippumattoman tietoturvan seurantalautakunnan (DSMB) suosituksen perusteella HIV Prevention Trial Network 084 -tutkimuksen (HPTN 084) varhainen sokeuttaminen, jossa arvioitiin kabotegraviirin pitkävaikutteinen injektio (CAB LA) kerran kahdessa kuukaudet) HIV-infektion ehkäisyn turvallisuus ja tehokkuus naisilla. Tiedot osoittavat, että kabotegraviiri on 89% tehokkaampi kuin Truvada, kun sitä käytetään naisten PrEP-hoidossa.

HIV on edelleen maailmanlaajuinen kansanterveyskriisi. Vuoden 2019 loppuun mennessä on arviolta 38 miljoonaa HIV-tartuntaa ja 1,7 miljoonaa uutta HIV-tartuntaa. HIV: n ehkäisyn kannalta tarvitaan uusia vaihtoehtoja, jotta voidaan tarjota tehokas vaihtoehto päivittäisille suun kautta otettaville valmisteille. Hyväksyttyään tämä pitkävaikutteinen injektio (CAB LA), joka annetaan joka toinen kuukausi, voi muuttaa HIV: n ehkäisyyn liittyviä pelisääntöjä vähentämällä antotiheyttä 365 suun kautta annetusta annoksesta 6 injektioon vuodessa. .

ViiV Healthcare -tutkimus- ja kehityspäällikkö Dr. Kimberly Smith sanoi: "Uudet lääkkeet, jotka vähentävät HIV-infektion riskiä korkean riskin ryhmissä, ovat tärkeä työkalu, joka auttaa meitä lopettamaan maailmanlaajuisen HIV-epidemian. Tiedot HPTN 083- ja 084-tutkimuksista osoittavat, että pitkävaikutteinen kabotegraviirin injektio on parempi kuin kaikki HIV: n ehkäisyssä. FTC / TDF-tabletit otetaan suun kautta joka päivä. Odotamme innolla tiivistä yhteistyötä Yhdysvaltain FDA: n kanssa tarjotaksemme tämän ehkäisyvaihtoehdon ihmisille, joilla on riski saada HIV-infektio."

HPTN 083 (NCT02720094) on kaksoissokkoutettu vaiheen IIb / III tutkimus, johon osallistui noin 4600 miestä seksiä miestä (MSM) ja transsukupuolista naista, joka harrastaa seksiä miesten kanssa. Nämä potilaat ovat kaikki HIV-negatiivisia. Mutta katsotaan olevan HIV-infektion riski, kaksi kolmasosaa aiheista oli alle 30-vuotiaita (mediaani-ikä: 26 vuotta) ja 12% oli transsukupuolisia naisia ​​(n=567). Yhdysvalloissa puolet koehenkilöistä katsottiin mustiksi tai afroamerikkalaisiksi (n=844). Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CAB LA -injektion tehoa ja turvallisuutta 8 viikon välein HIV-infektion estämisessä verrattuna päivittäisiin suun kautta otettaviin FTC / TDF-tabletteihin (200 mg / 300 mg). Tutkimus avattiin ilmoittautumista varten marraskuussa 2016, ja se tehtiin Argentiinan, Targetin, Perun, Yhdysvaltojen, Etelä-Afrikan, Thaimaan ja Vietnamin tutkimuskeskuksissa. Jokainen aihe saa jopa 3 vuoden sokkotutkimuslääkehoitoa.

On syytä mainita, että HPTN 083 -tutkimus on yksi ensimmäisistä kliinisistä tutkimuksista, joissa verrataan suoraan kahta tehokasta ennaltaehkäisevää lääkettä. 4600 tutkittavaa ilmoittautui yli 40 tutkimuskeskukseen Pohjois-Amerikassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Afrikassa. Ennalta suunnitellun riippumattoman tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunnan (DSMB) tarkastelun jälkeen tutkimuksen kaksoissokkoutettu jakso päättyi toukokuun 2020 alussa. Tarkastustulokset osoittivat selvästi, että pitkävaikutteinen kabotegraviirin (CAB LA) injektio kerran 2 kuukautta oli tutkimuspopulaatiossa. Se on erittäin tehokas estämään HIV-infektioita. Loppuanalyysi vahvisti, että CAB LA on parempi kuin suun kautta otettava Truvada-lääke (FTC / TDF) kerran päivässä.

Lopullisessa data-analyysissä havaittiin 52 kirjattua HIV-infektiotapausta, 13 CAB LA -ryhmästä ja 39 FTC / TDF-ryhmästä. Tämä tarkoittaa, että HIV-infektion ilmaantuvuus CAB LA -ryhmässä oli 0,41% (95%: n luottamusväli: 0,22% -0,69%) ja FTC / TDF-ryhmä oli 1,22% (95%: n luottamusväli: 0,87% -1,67%).

372 FTC / TDF-tutkittavan satunnaisen alaryhmän otoksen mukaan TDF (pitoisuus> 0,31 ng / ml) havaittiin 87%: lla koehenkilöistä ja TDF-pitoisuus ja päivittäinen annostaso 75%: lla koehenkilöistä (GG) gt; 40 ng / ml), mikä osoittaa oraalisen FTC / TDF: n korkean noudattamisen. Vaikka oraalisen hoidon noudattaminen on korkea, CAB LA on 66% tehokkaampi kuin FTC / TDF HIV-infektion estämisessä tutkimuspopulaatiossa (95%: n luottamusväli: 38% -82%).

Koko tutkimuksen ajan CAB LA ja FTC / TDF olivat hyvin siedettyjä, suurin osa haittatapahtumista oli lieviä tai kohtalaisia, ja kahden ryhmän välillä oli tasapaino. Injektiokohdan reaktiot, kuume ja hypertensio olivat yleisempiä CAB LA -ryhmässä, ja pahoinvointi oli yleisempää FTC / TDF-ryhmässä. Suurin osa CAB LA -ryhmän koehenkilöistä (80%) ilmoitti kipua tai arkuutta injektiokohdassa, kun taas vain 31% FTC / TDF-ryhmästä sai lumelääkettä. Tässä tutkimuksessa CAB LA -ryhmällä oli 2%: n vetäytymisnopeus injektiokohdan reaktion (ISR) tai injektio-intoleranssin vuoksi, eikä FTC / TDF-ryhmässä ollut ISR: n aiheuttamaa vetäytymistä.