Yhdysvaltain FDA hyväksyy Novartis Entreston (sacubitril/valsartaani): ensimmäinen lääke, joka hoitaa sydämen vajaatoimintaa säilytetyllä ejektiofraktiolla (HFpEF)!

Novartis ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt sydämen vajaatoimintalääke Entristön (sacubitril/valsartaani) laajentamaan käyttöaihettaan: käytetään sydämen vajaatoiminnan (HFpEF) aikuispotilaisiin, joilla on säilynyt ejektiofraktio sydän- ja verisuonikuolemien vähentämiseksi ja sydämen vajaatoiminnasta johtuva sairaalahoidon riski. Eniten hyötyvät potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on normaalia pienempi. Entresto- merkki huomauttaa myös, että LVEF on vaihteleva toimenpide, jota voidaan käyttää kliinisissä tuomioissa sen määrittämiseen, mitä potilaita tulisi hoitaa.

Entresto on blockbuster-lääke, joka on hyväksytty sydämen vajaatoiminnan hoitoon pienentyneellä ejektiofraktiolla (HFrEF), joka yleensä määritellään ejektiofraktioksi<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Tämä myyntipäätteen laajentaminen perustuu PARAGON- HF- tutkimuksessa havaittuun tehoon ja turvallisuuteen. Tämä on suurin ja ainoa vaiheen III positiivinen kontrollitutkimus potilaille, joilla on tähänastisissa ohjeissa määritelty HFpEF. Vaikka ensisijaiset päätetapahtumatiedot eivät osoittaneet tilastollista merkitystä, tutkimuksen kokonaistodisteet osoittivat, että Entrestolla on kliinisesti merkittäviä hyötyjä HFpEF: lle tietyissä alaryhmissä. Erityisesti potilaat, joiden LVEF- arvo on normaalia alhaisempi, hyötyvät eniten.

Yhdysvalloissa noin 6 miljoonaa ihmistä kärsii kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta( HF), noin 3 miljoonaa ihmistä kärsii HFrEF:stä ja noin 2 miljoonaa jäljelle jäävästä 3 miljoonasta ihmisestä kärsii HFpEF:stä normaalia alhaisemmalla LVEF:llä. Väestön ikääntyessä HF:n esiintyvyys kasvaa. Potilaat kohtaavat usein pahenevia oireita, jotka johtavat usein sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoon. Jokainen sairaalatilaisuus huonontaa pitkän aikavälin ennustetta. Noin neljännes potilaista ottaa takaisin sairaalaan sydämen vajaatoiminnan vuoksi, ja 10 prosenttia potilaista voi kuolla 30 päivän kuluessa kotiuttamisen jälkeen. Yleinen sydämen vajaatoimintakuolleisuus on edelleen korkea, ja jopa puolet potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa sydämen vajaatoiminnan diagnosoinnista.

Scott Solomon, MD, PARAGON-HF:n toimeenpanevan komitean toinen puheenjohtaja ja Harvard Medical Schoolin ja Brigham and Women's Hospitalin lääketieteen professori, sanoi: "Tämä hyväksyntä on merkittävä edistysaskel monille aiemmille ulosheittojakeiden vähennyksille, jotka ovat suurempia kuin normaalisti luulemme. Alueelliset potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja hoitoon, ovat antaneet hoitoa. Tähän mennessä näiden potilaiden hoito on ollut pohjimmiltaan empiiristä. Voimme nyt tarjota hoitoa useammalle potilaalle, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on normaalia pienempi."

Novartis Pharmaceuticalsin pääjohtaja Marie France Tschudin sanoi: "Olemme ylpeitä tavoitteestamme uudistaa lääketiedettä. Tämän sitoumuksen ansiosta voimme hoitaa yhdysvalloissa miljoonia sydämen vajaatoimintapotilaita, joista monet eivät ole vielä saaneet hyväksyttyä hoitosuunnitelmaa. Ilman tutkijoiden, kliinisten tutkimuspotilaiden ja edunvalvontaryhmien valtavaa omistautumista tätä saavutusta ei olisi saavutettu, ja olemme siitä syvästi kiitollisia."

Sydämen vajaatoiminta (HF) on etenevä ja vakava sairaus, joka vaikuttaa noin 26 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Potilaiden sydän ei voi pumpata tarpeeksi verta kehoon. Tautia on kahta eri tyyppiä: sydämen vajaatoiminta säilötyllä ejektiofraktiolla (HFpEF) ja sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla (HFrEF). Kun ejektiofraktio laskee alle 40%: iin, sydämen vajaatoiminta luokitellaan yleensä HFrEF: ksi. HFpEF:n osuus kaikista sydämen vajaatoimintatapauksista on noin puolet, ja se on yleisempää naisilla ja vanhuksilla.

HFpEF on ainutlaatuinen sydämen vajaatoiminnan tyyppi. Sydänkardiini toimii normaalisti, mutta kammiot eivät rentoudu normaalisti, kun kammiot täytetään (tai kun kammiot ovat rentoina). HFpEF liittyy korkeaan sairaalahoitoon, huonoon elämänlaatuun ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Siitä on vähitellen tulossa tärkein HF-tyyppi, eikä hyväksyttyä hoitoa ole aiemmin. HFrEF tarkoittaa, että sydämellä ei ole tarpeeksi supistunutta voimaa ja se pumppaa vähemmän verta. On olemassa monia hyväksyttyjä terapeuttisia lääkkeitä.

Kardiologit uskovat, että HFpEF on vakavampi haaste lääkekehitykselle, koska se on erittäin vaihteleva sairaus, joka voi johtua monien tekijöiden yhdistelmästä, mukaan lukien sydämen, verisuonten tai munuaisten rakenteelliset muutokset ja jopa happea kuljettavan veren tehokkuus.

Jotkut analyytikot ennustavat, että HFpEF:n menestyksellä on mahdollisuus avata Entrestolle noin 13 miljoonan maailmanlaajuinen potilaspooli. Näillä potilailla on yleensä korkeampi sairaalahoitoa, alhaisempi elämänlaatu ja suurempi kuolemanriski.

Entresto on kaksivaikutteinen angiotensiinireseptorin enkefalinaasin estäjä (ARNI), jolla on ainutlaatuinen toimintatapa, voi parantaa suojaavaa neuroendokriinistä järjestelmää (NP- järjestelmä, natriureettinen peptidijärjestelmä) ja samalla estää haitallista Järjestelmän (RAAS- järjestelmä, reniini- angiotensiini- aldosteronijärjestelmä) uskotaan vähentävän sydämen vajaatoiminnan kantaa. Entresto yhdistää Novartisin verenpainelääkkeen Diovanin (valsartaani) ja sacubitrilin, jälkimmäinen on enkefalinaasin estäjä, joka estää vaikutusmekanismin, joka uhkaa kahta verenpaineen alentamisesta vastuussa olevaa polypeptidiä, ja valsartaani on angiotensiini II -reseptorin antagonistit voivat parantaa vasodilaatiota ja stimuloida kehoa tuhoamaan natriumia ja vettä.

Entresto on hyväksytty HFrEF: n hoitoon heinäkuusta 2015 lähtien, mikä vähentää sydän- ja verisuonitautikuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskiä, ja se on ensimmäinen valinta ja perushoito HFrEF: lle. Entresto vaikuttaa sydämen neuroendokriininen järjestelmä monin tavoin. Sitä pidetään suurena läpimurtona sydämen vajaatoiminnan hoidossa viimeisen 20 vuoden aikana. Tämä lääke on myös ensimmäinen lääke, joka on merkittävästi ylittänyt normaalin hoitolääke enalaprilin kliinisissä tutkimuksissa. Se voi vähentää merkittävästi sydän- ja verisuonikuolemia ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa, ja se on osoittanut suurempaa turvallisuutta. Se on yksi tärkeimmistä kardiologian alan kehitysaskennista kymmenen viime vuoden aikana.

Kiinan markkinoilla Entresto hyväksyttiin heinäkuussa 2017 käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ejektiofraktio on pienentynyt sydän- ja verisuonitautikuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi.

Vuonna 2020 Entredon maailmanlaajuinen myynti ylsi 2,497 miljardiin yhdysvaltain dollariin, kasvua 44,7 % vuoteen 2019 verrattuna. Lääkkeestä on tullut tärkeä novartisin myynnin kasvua vauhdittava tuote. Yhtiön odotukset Entrtosta ovat 5 miljardin dollarin vuotuinen huippumyynti.