Yhdysvaltain FDA hyväksyy Myfembree: hoito menorrhagia liittyy kohdun fibroidit premenopausaalisia naisia!

Pfizer ja Myovant Sciences ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Myfembreen (relugolix maakunta40 mg, estradioli 1, 0 mg, norethindrone- asetaatti 0, 5 mg), joka on yhdistelmätabletti relugoliksia. Se on ensimmäinen kerran vuorokaudessa lääke kohdun fibroidien aiheuttamiin menorragiaan (HMB) premenopausaalisten naisten hoitoon. Hoito kestää jopa 24 kuukautta.

Joulukuussa 2020 Pfizer ja Myovant pääsivät 4,2 miljardin dollarin sopimukseen relugolixin, suungonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) reseptorin antagonistin kehittämisestä yhdessä. Yhteistyön ehtojen mukaan Myovant ja Pfizer kaupallistavat Myfembreen yhdessä Yhdysvalloissa, ja tuotteen odotetaan lanseerattavan kesäkuussa 2021.

Kohdun fibroidit ovat krooninen heikentävä sairaus. Kaksi yleisintä oiretta ovat menorragia (HMB) ja kipu. Yhdysvalloissa kohdun fibroidit vaikuttavat miljooniin naisiin, ja kohdunpoistotoimenpiteitä on vuosittain yli 250 000. Myfembreen hyväksyminen tuo kätevän, ei-invasiivisen hoidon kohdun fibroideja sairastaville naisille, ottaa yhden tabletin päivässä ja tarjoaa kliinisesti merkityksellisen helpotuksen menorragiaan.

On syytä mainita, että AbbVien yhdistelmätuote Oriahnn (elagolix, estradioli, norethindrone- asetaattikapselit) on ensimmäinen ei- kirurginen, suun kautta otettava vaihtoehto kohtufibroidiin liittyvän menorragian (HMB) hoitoon premenopausaalisilla naisilla. Lääke hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA toukokuussa 2020. Lääkityksen osalta Oriahnn otetaan oraalisesti kahdesti päivässä. Lääkkeen vaikuttavista aineista elagoliksi on myös suun kautta otettava GnRH- reseptorin antagonisti.

Heinäkuussa 2018 Yhdysvaltain FDA hyväksyi elagolixin (kauppanimi: Orilissa) endometrioosiin liittyvän keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon. Tämä hyväksyntä tekee Orilissasta ensimmäisen suun kautta otettavan GnRH- reseptorin antagonistin, joka on hyväksytty EM: iin liittyvän keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon, ja se on myös ensimmäinen FDA: n hyväksymä suun kautta otettava lääke, joka on hoitoon kohtalainen tai vaikea kipu, joka liittyy es- lääkkeisiin viimeisen 10 vuoden aikana.

FDA hyväksyi Myfembreen 2 vaiheen 3 tutkimuksen (LIBERTY 1, LIBERTY 2) tehokkuus- ja turvallisuustietojen perusteella. Aiheeseen liittyvät tulokset julkaistiin kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä "New England Journal of Medicine" (NEJM) tämän vuoden helmikuussa artikkelin otsikolla: Kohdun fibroidioireiden hoito relugoliksiyhdistelmähoidolla. Kuten aiemmin mainittiin, molemmat tutkimukset saavuttivat kuukautisten menetyksen lievittämisen ensisijaisen päätetapahtuman ja saavuttivat samalla kuusi seitsemästä keskeisestä toissijaisen päätetapahtumasta. Myfembree säilytti myös lumelääkettä vastaavan luuntiheyden, joka on hyvä resistenssi 24 viikon kuluessa. Se on osa turvallisuusaihetta.

Erityistiedot ovat seuraavat: Myfembree- ryhmän naisista 72, 1% ja 71, 2% saavutti remissiostandardin 24.<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

relugolix maakuntakemiallinen (rakennekaavan lähde: medchemexpress.com)

Relugolix on suun kautta otettava gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH) reseptorin antagonisti, joka voi vähentää munasarjojen estradiolin tuotantoa estämällä GnRH- reseptoreita aivolisäkkeessä. Tämän hormonin tiedetään stimuloivan kohdun fibroideja ja kohtua Endometrioosin kasvu. Lisäksi relugolix voi myös estää testosteronin tuotantoa kiveksissä, mikä voi stimuloida eturauhassyöpäsolujen kasvua.

Tällä hetkellä relugoliksia kehitetään 3 terapeuttista käyttöaihetta varten: (1) naisten kohdun fibroidien ja endometrioosin hoito; 2) miesten eturauhassyövän hoito.

relugolixin on kehittänyt Takeda, ja Myovant Sciences (Roivantin ja Takedan muodostama yritys) sai kesäkuussa 2016 yksinoikeuden maailmanlaajuiseen lisenssiin Japania ja muita Aasian maita lukuun ottamatta. Japanissa relugolix hyväksyttiin tammikuussa 2019 ja markkinoitiin tuotenimellä Relumina kohdun fibroidien aiheuttamien oireiden parantamiseksi: menorragia, alavatsakipu, alaselän kipu ja anemia.

Myfembree (relugolix maakunta40 mg, estradioli 1, 0 mg, norethindrone- asetaatti 0, 5 mg) merkitsee Myovantin toista tuotetta, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt alle 6 kuukaudessa relugolixin kehittämisessä. FDA hyväksyi 18.12.2020 Orgovyxin (relugolix, 120 mg tabletteja) pitkälle edennyttä eturauhassyöpää sairastavien aikuispotilaiden hoitoon.

On syytä mainita, että Orgovyx on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava GnRH-reseptorin antagonisti, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Lääke hyväksyttiin ensisijaisen tarkistusprosessin kautta. Vaiheen 3 HERO tutkimuksessa relugoliksihoidon remissioaste oli jopa 96, 7%, mikä oli huomattavasti parempi kuin leuprolidiasetaatti (88, 8%), ja vähensi samalla suurten kardiovaskulaaristen haittavaikutusten (MACE) riskiä 54%.

Myovant aikoo jättää Uuden Myfembree-käyttöaihehakemuksen Yhdysvaltain FDA: lle vuoden 2021 ensimmäisellä puoliskolla naisten endometrioosiin liittyvän keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon. Lisäksi Myovant ja Pfizer käynnistivät tämän vuoden huhtikuussa vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen relugoliksiyhdistetablettien 100%: n inhibitiovauhdista naisten ovulaatioon.