Zeposia (ozanimod) on Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä: ensimmäinen suun kautta otettava S1P -reseptorimodulaattori UC: n hoitoon!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen Zeposialle (ozanimod), joka on kerran vuorokaudessa otettava suun kautta otettava lääke kohtalaisen tai vaikean aikuispotilaan, jolla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus ( UC).

On syytä mainita, että Zeposia on ensimmäinen oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorimodulaattori, joka on hyväksytty haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon, mikä edustaa tämän kroonisen immuunivälitteisen sairauden hoitoa. uusi menetelmä. Tarkastelun osalta Bristol-Myers Squibb lyhensi tarkastusjaksoa PRV-arvosetelillä. Tällä hetkellä Euroopan lääkevirasto (EMA) tarkistaa myös Zeposian [39] kohtelua UC -indikaatioihin, ja arviointitulosten odotetaan saatavan vuoden 2021 jälkipuoliskolla.

Tämä hyväksyntä on ensimmäinen kerta, kun Bristol-Myers Squibbin kasvava immunologiasarja on hyväksytty ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon, ja se on myös toinen indikaatio Zeposialle. Aiemmin Zeposia on hyväksytty uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon.

Zeposian vaikutusmekanismi UC: n hoidossa on epäselvä, mutta se voi liittyä lymfosyyttien siirtymisen vähenemiseen suolistoon. Zeposia voi vähentää lymfosyyttien määrää perifeerisessä veressä kohdistamalla S1P -reseptoreihin lymfosyyteihin (eräänlainen immuunijärjestelmän solu).

Vaiheen 3 TRUE NORTH avaintutkimuksen tulokset osoittivat, että Zeposia saavutti kaikki ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuuden päätetapahtumat (mukaan lukien kliininen remissio, kliininen vaste, endoskopia ja kliininen vaste) lumelääkkeeseen verrattuna aloitusjakson 10. viikolla ja 52. viikolla huoltokaudelta. Paraneminen ja endoskooppinen limakalvon histologinen paraneminen) on parantunut merkittävästi.

Tämä hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen TRUE NORTH -tutkimuksen (NCT02435992) tuloksiin. Tämä on lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin Zeposian tehoa ja turvallisuutta induktio- ja ylläpitohoitona aikuisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea UC. Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin kaksi ensisijaista päätetapahtumaa: aloitusjakson 10. viikolla ja ylläpitokauden 52. viikolla Zeposia oli tilastollisesti ja kliinisesti erittäin merkittävä ensisijaisissa ja keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa lumelääkkeeseen verrattuna. parantaa.

—–Käynnistysjakson 10. viikolla (n=429 Zeposia -ryhmässä ja n=216 lumelääkeryhmässä) tutkimus saavutti kliinisen remission ensisijaisen päätetapahtuman (18% vs 6%, p< 0,0001)="" ja="" tärkeimmät="" toissijaiset="" päätetapahtumat,="" mukaan="" lukien="" kliininen="" vaste="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" endoskooppinen="" parannus="" (27%="" vs="" 12%)="" ja="" endoskooppinen="" limakalvon="" histologinen="" paraneminen="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— Ylläpitokauden 52. viikolla (n=230 Zeposia -ryhmässä ja n=227 lumelääkeryhmässä) tutkimus saavutti kliinisen remission ensisijaisen päätetapahtuman (37% vs 19%, p< 0,0001)="" ja="" keskeiset="" toissijaiset="" päätetapahtumat,="" mukaan="" lukien="" kliininen="" vaste="" (60%="" vs.="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskooppinen="" paraneminen="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" kliininen="" remissio="" ilman="" kortikosteroideja="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskooppinen="" limakalvon="" histologinen="" paraneminen="" (30%vs="" 14%,="">< 0,001).="" zeposia-hoitoa="" saavilla="" potilailla="" havaittiin="" peräaukon="" verenvuodon="" ja="" ulosteiden="" esiintymistiheyden="" vähenemistä="" jo="" toisella="" viikolla="" (eli="" 1="" viikko="" vaaditun="" 7="" päivän="" annoksen="" titrauksen="">

Tämän tutkimuksen tulosten mukaan Zeposia on ensimmäinen suun kautta otettava S1P -reseptorin modulaattori, joka on osoittanut kliinistä hyötyä kohtalaisen tai vaikean UC: n hoidossa vaiheen III tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa havaittu yleinen turvallisuus on yhdenmukainen Zeposian [39] hyväksymien tunnisteiden tunnetun turvallisuuden kanssa.

Michael Chiorean, IBD-keskuksen apulaisjohtaja Ruotsin lääketieteellisessä keskuksessa Seattlessa, Washingtonissa, kommentoi:&"; TOSI POHJOIS-tutkimuksessa Zeposia osoitti kliinisen remission, endoskooppisen ja histologisen limakalvojen parantamisen ja muiden tehon ja turvallisuuden päätepisteet. Kaikki tämä koskee UC -potilaita. Erittäin asiaankuuluvat hoidon näkökohdat. Zeposiasta voi tulla tärkeä uusi hoitovaihtoehto aikuispotilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea UC.&";

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolle on tunnusomaista epänormaali immuunivaste, joka kestää pitkään ja aiheuttaa pitkäaikaista tulehdusta ja haavaumia (haavaumia) paksusuolen limakalvolla ( kaksoispiste). Oireita ovat veriset ulosteet, vaikea ripuli ja usein esiintyvä vatsakipu, jotka yleensä ilmaantuvat ajan myötä eikä äkillisesti. UC: llä on merkittävä vaikutus potilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun, mukaan lukien fyysinen toiminta, sosiaalinen ja emotionaalinen terveys sekä työkyky. Monet potilaat eivät reagoi riittävästi tai eivät reagoi saatavilla oleviin hoitomuotoihin. Arvioiden mukaan 12,6 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii IBD: stä.

Zeposian [39] vaikuttava lääkeaine, otsanimodi, on oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorimodulaattori, joka sitoutuu selektiivisesti S1P-alatyyppeihin 1 (S1P1) ja 5 (S1P5) suurella affiniteetilla.

Maaliskuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zeposian aikuisten relapsoivan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä, uusiutuva tauti ja aktiivinen toissijainen etenevä sairaus. Toukokuussa 2020 Euroopan komissio hyväksyi Zeposia-hoidon aikuispotilaille, joilla on uusiutuva-remittinen multippeliskleroosi (RRMS) ja aktiivinen sairaus (määritelty seuraavasti: joilla on kliinisiä tai kuvantamisominaisuuksia).

Tällä hetkellä Bristol-Myers Squibb kehittää Zeposiaa erilaisille immuunitulehduksellisille käyttöaiheille, mukaan lukien Crohnin tauti (CD) multippeliskleroosin (MM) ja haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) lisäksi. Vaiheen III YELLOWSTONE -kliininen tutkimushanke arvioi Zeposia -hoitoa potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikeasti aktiivinen CD. Zeposian mekanismi UC: n ja CD: n hoidossa on epäselvä, mutta se voi liittyä lymfosyyttien vähenemiseen tulehtuneessa suolen limakalvossa.