Amgenin PCSK9-estäjä Repatha Pediatric Phase 3b -tutkimus saavuttaa ensisijaisen päätetapahtuman

European Society of Liver Diseases (EASL) Annual Conference and Digital International Liver Conference (DILC) pidettiin 27.–29.8.2020 verkkokonferenssina. Tämä on EASL:n ensimmäinen vuosittainen tapahtuma "digitaalisessa konferenssitilassa", joka houkuttelee ihmisiä tieteellisistä ja lääketieteellisistä asiantuntijoista ympäri maailmaa, oppia maksan tutkimuksen ja kliinisen kokemuksen vaihdosta.

29. elokuuta Amgen ilmoitti positiivisista tiedoista vaiheen IIIb HAUSER-RCT tutkimuksessa, jossa tutkittiin kolesterolia alentavaa repathaa (evolokumabia) heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa (HeFH) sairastavien 10– 17- vuotiaiden potilaiden hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistettynä statiineihin ja muihin lipidejä alentavia hoitoja Repatha vähentää merkitsevästi ldl- kolesterolipitoisuutta (LDL- kolesteroli) lumelääkkeeseen verrattuna. Nämä tiedot julkistettiin 29.8.–1.9.

HeFH on perinnöllinen sairaus, ja lapset, joilla on korkea LDL-kolesteroli syntymän, joka nopeuttaa kehitystä ASCVD ja lisätä yleistä riskiä sydän tapahtumia. Sydänsairauksien riski familiaalista hyperkolesterolemiaa (FH) sairastavilla potilailla on noin 20-kertainen verrattuna koko väestöön. Lapset, joilla FH on korkea LDL-kolesterolin olosuhteissa normaalipaino, hyvä ruokavalio, ja riittävä liikunta, ja ne ovat vaarassa sydän tapahtumia varhaisesta iästä lähtien.

HAUSER- RCT on faasin 3b, monikeskus, satunnaistettu (2:1), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 10– 17- vuotiailla HeFH- potilailla, arvioi Repatha 420 mg ihon alle ihon alle injektiona kuukausittain (n = 104) Teho, turvallisuus ja siedettävyys 24 viikkoa lumelääkkeellä (n = 53). Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmiin ja stratifioitiin LDL-kolesterolin (<4.1 vs="" ≥4.1mmol/l)="" and="" age=""><14 years="" vs="" ≥14="" years).="" key="" eligibility="" criteria="" include="" receiving="" a="" low-fat="" diet="" and="" maximum="" tolerated="" dose="" lipid-lowering="" therapy="" (llt)="" for="" ≥4="" weeks="" but="" fasting="" ldl-c="" levels="" ≥3.4="" mmol/l="" before="" screening.="" the="" primary="" endpoint="" is="" the="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" levels="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" of="" treatment;="" secondary="" endpoints="" include:="" the="" average="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 22="" and="" week="" 24,="" and="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" the="" change="" in="" the="" percentage="" of="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoprotein="" b="" (apob),="" total="" cholesterol/high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" ratio,="" and="" apob="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" polipoprotein="" a1="" (apoa1)="" ratio.="" further="" safety="" assessments="" include="" tanner="" staging,="" hormone="" levels,="" carotid="" intima-media="" thickness,="" and="" computer-based="" cognitive="">

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 24.

Lisäksi Repatha-ryhmässä havaittiin lumelääkeryhmään verrattuna myös toissijaisten lipidiparametrien paraneminen lähtötilanteeseen, mukaan lukien: LDL- kolesterolin pieneneminen 42, 1 % 22– 24 viikon kohdalla ja non- HDL- kolesterolipitoisuuden pieneneminen viikolla 24 %, ApoB- taso laski 32, 5% 24.

Tutkimuksesta ei löytynyt uusia turvallisuusriskejä. Yleisimmät haittavaikutukset (TEAE, "2 %) repatharyhmässä suurempi kuin lumelääkeryhmässä (1 %) päänsärky, kipeä nielun, flunssa, flunssa-tyyppinen sairaus, ylähengitystieinfektio, ja ummetus.

On erittäin tärkeää hallita tehokkaasti HeFH-lasten LDL-kolesterolitasoa, mikä auttaa viivästyttää sydän- ja verisuonitautien kehittymistä. HAUSER- RCT- tutkimuksesta saatujen tietojen perusteella Repatha on turvallinen ja tehokas hoito HeFH- hoitoa saaville lapsille, jotka saavat jo lipidejä alentavaa hoitoa, mutta joiden on edelleen pienennettävä LDL- kolesterolia.

Uusien kolesterolia alentavien lääkkeiden kilpailumaisema

Repatha on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ihmisen proproteiini convertaasi subtilisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9). Lääke sitoutuu PCSK9 ja estää kiertäviä PCSK9 ja ldl (LDL) reseptoreihin (LDLR) Sitoutuminen estää PCSK9-välitteinen hajoaminen LDLR niin, että LDLR voidaan kierrättää takaisin pintaan maksasolujen. Estämällä PCSK9: n ja LDLR: n yhdistelmää Repatha lisää LDLR: n määrää, joka voi poistaa LDL: n verestä, mikä vähentää LDL- kolesterolipitoisuutta.

PCSK9 esto on merkittävä läpimurto alalla kolesterolia alentava jälkeen statiinit. Tähän mennessä on hyväksytty kaksi monoklonaalista vasta- aine- PCSK9- estäjää ja toinen Sanofi/Regeneronin Praluent. Kaksi lääkettä ovat sekä biologisia lääkkeitä että kalliita. Siksi ne ovat käynnistäneet pitkän aikavälin kovaa hintasotaa, koska ne käynnistettiin taistelemaan markkinoiden määräävää markkina-asemaa. Lastentutkimuksen onnistuminen on erittäin tärkeää Amgenille, joka auttaa laajentamaan Repathan potilasvarantoa aikuisista nuoriin.

Näiden kahden osapuolen välisessä kovaan kilpailuun Novartis, joka on myöhäinen tulokas, toivoo pääseväsi PCSK9:n markkinoille siRNA-hoidon inklisiranin kanssa. Tämä hoito on keskeinen voimavara hankinta TMC US $ 9,7 miljardia. Se tarvitsee vain ihonalaisia injektioita kahdesti vuodessa, ja se on saapunut Yhdysvaltoihin ja Euroopan unioniin. Arvostelu henkilöltä. Samaan aikaan kolme lääkettä on myös edessään uusia haastajia, eli Esperion ensimmäinen ACL estäjä Nexletol (bempedoic acid) ja sen yhdiste huumeiden Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe). Kaksi lääkettä on upouusi Sen kolesterolia alentava mekanismi on hyväksynyt Yhdysvallat ja Euroopan unioni ensimmäisellä puoliskolla tänä vuonna, ja sen hinta on vain pieni osa PCSK9 monoklonaalinen vasta-aine. On ennakoitavissa, että kolesterolia alentavien lääkemarkkinoiden seuraava kilpailu voimistuu entisestään.