CStone Pharmaceuticals/Agios Pioneered IDH1 Estäjä Tibsovo IDH1 Mutant Cholangio -karsinooman hoitoon: Pidentää merkittävästi eloonjäämistä!

CStone Pharmaceuticalsin kumppani Agios on tunnettu syövän biofarmaseuttinen yritys Yhdysvalloissa ja johtava solujen aineenvaihdunnan tutkimuksen alalla syövän ja harvinaisten geneettisten sairauksien hoidossa. Äskettäin Agios ilmoitti kohdennetusta syöpälääke Tibsovosta (ivosidenib) isokitraattidehydrogenaasi- 1 (IDH1) mutanttikolangiokarsinoomaa sairastavien potilaiden hoitoon Vuoden 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) -yhdynnässä. Kattava analyysi vaiheen 3 ClarIDHy- tutkimuksen lopullisista tiedoista, mukaan lukien kypsät kokonaiselinaikatulokset.

Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli aiemmin IDH1- mutanttikolangiokarsinooma. Lopullinen analyysi osoitti, että lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo- hoitoryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän sekundaarinen päätetapahtuma parani, mutta tilastollinen merkitys ei parantunut. Spesifiset tiedot ovat: Tibsovo- hoitoryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani oli 10, 3 kuukautta ja lumelääkeryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani 7, 5 kuukautta (HR= 0, 79; 95%CI: 0, 56- 1, 12; yksipuolinen p=0, 093).

On syytä mainita, että kliinisessä tutkimustutkimuksessa määrätään, että lumelääkettä saavat potilaat voivat siirtyä Tibsovo- hoitoon sairauden edetessä. Itse asiassa suuri osa potilaista (70,5 %) lumelääkeryhmässä siirry Tibsovo- hoitoon. RPSFT-mallin mukaan ennalta määritellyt ristiinsopeutusanalyysin tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani oli 5, 1 kuukautta (HR=0, 49, 95%CI 0, 34– 0, 70, yksipuolinen p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo on ensimmäinen laatuaan, selektiivinen, voimakas oraalinen kohdennettu estäjä IDH1- geenimutaatiosyöpää vastaan. IDH1 on metabolinen entsyymi, jonka geenimutaatioita esiintyy erilaisissa kasvaimissa, kuten akuutissa myeloossa leukemiassa (AML), kolangiokarsinoomassa ja glioomassa.

Kesäkuun 2018 lopussa CStone Pharmaceuticals allekirjoitti yksinomaisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Agiosin kanssa ja sai Tibsovon yksinoikeudet Suur-Kiinassa. CStone Pharmaceuticals vastaa Tibsovon kliinisestä kehityksestä ja kaupallistamisesta hematologisille ja kiinteille kasvaininaiheille Suur-Kiinassa.

Valvonnan osalta Yhdysvaltain fda hyväksyi Tibsovon heinäkuussa 2018 käytettäväksi uusiutussa tai tulenkestävässä akuutissa myelooisessa leukemiassa (R/R AML), jonka IDH1-mutaatio on vahvistettu testimenetelmällä (Abbott RealTime IDH1 -oheisdiagnostiikkapakkaus). ) Aikuiset potilaat. Tämä hyväksyntä tekee Tibsovo ensimmäinen lääke hyväksytty FDA hoitoon IDH1 mutantti R/R AML.

ClarIDHy-tutkimus on maailmanlaajuinen, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus. Siihen on otettu potilaita, joita on aiemmin hoidettu isokitraattidehydrogenaasi- 1: n (IDH1) mutanttikolangiokarsinoomalla. Nämä potilaat ovat aiemmin saaneet yhden tai kaksi Taudin etenemistä tapahtuu järjestelmähoidon jälkeen. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti suhteessa 2: 1 saamaan Tibsovo- hoitoa (500 mg kerran vuorokaudessa) tai lumelääkettä. Lumelääkeryhmän potilaat saivat ristiinkäyttöä Tibsovo- hoidon aikana, kun heidän kuvantamisvaiheensa kirjattiin. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on: etenemisvapaa elinaika (PFS), joka määritetään riippumattomalla säteilyarvioinnilla. Toissijaisia päätepisteitä ovat: tutkijan arvioima PFS, turvallisuus ja siedettävyys, kokonaisvaste (ORR), kokonaiselinaika (OS), vasteen kesto (DOR), farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja elämänlaatu Arviointi.

31.5.2020 alkaen satunnaistettiin yhteensä 187 potilasta, joista Tibsovo-ryhmässä oli 126 potilasta ja lumelääkeryhmässä 61 potilasta. 43 potilasta (70,5 %) jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, ylittivät avoimen Tibsovo- hoidon kuvantamistaudin etenemisen ja unblindingin jälkeen.

Aiemmin ilmoitetut tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo- ryhmässä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) paraneminen oli tilastollisesti merkitsevää (PFS: n mediaani: 2, 7 kuukautta vs 1, 4 kuukautta; HR) =0,37; 95%CI: 0. 25- 0. 54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Tutkimustietojen mukaan Agios on suunnitellut toimittavansa vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) Tibsovon käytöstä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu IDH1-mutanttikolangiokarsinooma.