Eli Lilly/ Incyte Olumiant hoitaa onnistuneesti vaikeaa hiustenlähtöä Areata Vaihe 3 Kliininen menestys: Edistä merkittävästi hiusten uudelleenkasvua!

Eli Lilly ja sen kumppani Incyte julkistivat äskettäin vaiheen 3 tutkimuksen BRAVE- AA2 positiiviset tulokset, joissa arvioidaan suun kautta otettavaa JAK- estäjää Olumiant (baricitinib) vaikean hiustenlähtöalueen (AA) hoitoon aikuisilla. Tutkimuksessa arvioitiin kahden Olumiant- annoksen tehoa ja turvallisuutta (2 mg, 4 mg kerran vuorokaudessa). Tulokset osoittivat, että 36.

On syytä mainita, että BRAVE- AA2 on ensimmäinen vaiheen 3 tutkimus, joka on saanut positiivisia tuloksia AA- potilailla. Tiedot toisesta vaiheen 3 tutkimuksesta baricitinibistä AA: ssa toimitetaan tämän vuoden ensimmäisellä puoliskolla. BRAVE-hankkeen yksityiskohtaiset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa ja julkaistaan vertaisarvioidussa lehdessä myöhemmin tänä vuonna. AA on toinen mahdollinen terapeuttinen käyttöaihe baricitinibille ihotautien alalla atooppisen ihottuman (AD) jälkeen.

Olumiantin vaikuttava lääkeaine on baricitinib, joka on Incyten kehittämä suun kautta otettava JAK1/ JAK2- estäjä, jonka Eli Lilly on kehittänyt Incyten lisenssillä. Olumiant sai marraskuussa 2020 EU-hyväksynnän toiselle käyttöaiheelleen systeemiseen hoitoon soveltuvan keskivaikean tai vaikean AD-aikuispotilaiden hoitoon. On syytä mainita, että Olumiant on maailman ensimmäinen jakin estäjä, joka on hyväksytty atooppisen ihottuman (AD) hoitoon.

Hiustenlähtö areata (AA) on autoimmuunisairaus, joka voi aiheuttaa hilseilevää hiustenlähtöä päänahassa, kasvoissa ja joskus muissa kehon osissa. Tällä hetkellä ei ole olemassa lääkkeitä, jotka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt AA: n hoitoon. Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) hoitoon AA. BTD on uusi lääkearviointikanava, jonka FDA loi vuonna 2012. Sen tavoitteena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja tarkistamista, ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke on yhdessä tai useammassa uudessa lääkkeessä, jotka ovat merkittävästi parantaneet kliinisesti merkittäviä päätepisteitä. BTD:llä hankitut lääkkeet voivat saada kehityksen aikana tiiviimpää ohjausta, mukaan lukien FDA:n korkean tason virkamiehet, jotta varmistetaan, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman lyhyessä ajassa.

BRAVE- AA2 on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontraktoitu vaiheen 3 tutkimus, jossa on yhteensä 546 tapausta, joissa on vaikea hiustenlähtöinstrumentin (SALT) pistemäärä ≥50 (ts. päänahan hiustenlähtö ≥50%) ja nykyiset vakavat AA-hyökkäykset jatkuvat Aikuiset, jotka ovat vähintään 6 kuukauden mutta enintään 8- vuotiaita. Tutkimuksessa oli mukana eri potilasryhmiä useista maista, muun muassa Kiinasta.

Brave- AA2- tutkimuksen baricitinibin turvallisuustulokset ovat yhdenmukaisia sen vakiintuneen turvallisuusprofiilin kanssa nivelreumaa (RA) ja atooppista ihottumaa (AD) sairastavilla potilailla. Tutkimuksessa ei raportoitu kuolemantapauksia, merkittäviä kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia (MACE) eikä tromboembolisia haittavaikutuksia (VTE).

Yalen yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun ihotautien apulaisprofessori Brett King sanoi: "Nämä myönteiset tulokset ovat erittäin lupaavia ja osoittavat, että baricitinibilla on potentiaalia vastata hiustenlähtöaluepotilaiden kiireellisiin tarpeisiin. Tämä korkealaatuisen tutkimuksen taso edistää ymmärrystämme tästä usein tuhoisasta taudista. Tarvitaan ymmärtämiseen ja hoitoon."

Eli Lillyn immunologian kehitysjohtaja Lotus Mallbris sanoi: "Alopecia areataa sairastaville potilaille hiustenlähtöalue ei ole kosmeettinen sairaus. Se on tuhoisa autoimmuunisairaus. He menettävät muutakin kuin hiuksensa. , Voi olla merkittävä psykologinen vaikutus. Odotamme innolla, että pääsemme jakamaan kaikki baricitinibin kliinisen kehitysprojektin tiedot ensimmäisenä mahdollisena alopesia areatan hoito lääkkeenä."

Olumiantin vaikuttava lääkeaine on baricitinib, joka on selektiivinen ja palautuva JAK1: n ja JAK2: n estäjä, joka otetaan oraalisesti kerran vuorokaudessa. Se on tällä hetkellä kliinisessä kehityksessä erilaisten tulehdussairauksien ja autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman(RA), psoriaasin, diabeettisen nefropaatin, atooppisen ihottuman, systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) jne. JAK-entsyymejä on 4 tyyppiä, nimittäin JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. JAK-riippuvaiset sytokiinit osallistuvat erilaisten tulehdusten ja autoimmuunisairauksien patogeneesiin, mikä viittaa siihen, että JAK: n estäjiä voidaan käyttää laajalti erilaisten tulehdussairauksien hoidossa. Kinaasin toteamistestissä baricitinibin esto JAK1: tä ja JAK2: ta vastaan oli 100 kertaa voimakkaampi kuin JAK3: lla.

Incyte löysi baricitinibin ja antoi luvan Eli Lillylle. Yhdysvalloissa ja yli 70 maassa baricitinib on hyväksytty markkinoille kauppanimellä Olumiant keskivaikeaa tai vaikeaa aktiivista nivelreumaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Euroopan unionissa ja Japanissa Olumiant on hyväksytty myös keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa (AD) sairastavien aikuispotilaiden hoitoon.

Ra- hoidon aikana Olumiantin hyväksytyt annokset EU: ssa ovat 4 mg ja 2 mg, ja hyväksytty annos Yhdysvalloissa on 2 mg. Lääkityksen osalta Olumiant otetaan oraalisesti kerran päivässä yhtenä aineena tai yhdistetään metotreksaattiin (MTX) tai muihin ei- biologisiin sairauksiin, jotka ovat muuntaneet reumaattisia hoitoja (ei- biologisia DMARDeja). Olumiantin ja muiden JAK: n estäjien tai biologisten DMARD- lääkkeiden sekä voimakkaiden immunosuppressiivisten aineiden (kuten azathiopriinin ja siklosporiinin) yhdistäminen ei ole suositeltavaa. On syytä huomata, että Olumiantin Yhdysvaltain lääkemerkintään liittyy mustan laatikon varoitus, joka osoittaa vakavan infektion, pahanlaatuisten kasvainten ja tromboosin riskin.

Tällä hetkellä baricitinibia arvioidaan myös kliinisissä tutkimuksissa systeemisen lupus erythematosus (SLE), nuorten idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) ja uuden koronaviruspneumonian (COVID- 19) hoidossa.