Merck / Eisai lähetti uuden indikaatiosovelluksen Lenvima (levatinib) -tuotteelle Japanissa, ja sairauksien hallintaprosentti oli 95,2%!

Eisai (Eisai) ja MSD KK, Merck& tytäryhtiö; Co. Japan, ilmoittivat äskettäin yhdessä, että he ovat jättäneet Japanissa uuden käyttöaihehakemuksen syövänvastaiselle lääkkeelle Lenvima (lenvatinibi), joka on monireseptoreinen tyrosiinikinaasin estäjä. Tutkimattoman kateenkorvan syövän hoitoon. Kesäkuussa 2020 Lenvimalle myönnettiin harvinaislääkkeiden nimeämä ei-tutkittavissa kateenkorvan syöpään Japanissa.

Tyymisyöpä on erittäin harvinainen ja harvoin esiintyvä sairaus. Japanissa arvioidaan olevan vain 140-200 potilasta. Tutkimattoman kateenkorvan syövän hoidossa suositellaan platinaa sisältävää kemoterapiaa ensisijaisena hoitona. Koska vakiohoitoa toisen vaiheen tai myöhemmälle hoidolle ei kuitenkaan ole määritetty, tauti on edelleen sairaus, jonka ennuste on heikko, ja uusia terapeuttisia lääkkeitä on kehitettävä.

Tämä hakemus perustuu avoimen, yhden ryhmän, monikeskuksisen, tutkijan aloittaman kliinisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen (NCCH1508, REMORA) tuloksiin Japanissa. Tutkimus tehtiin 42 potilaalla, jotka saivat aikaan kateenkorvan syöpää, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään yhden platinaohjelman ja olivat edenneet arvioimaan Lenviman tehoa ja turvallisuutta monoterapiana. Tutkimuksessa Lenviman alkuperäinen annos oli 24 mg kerran päivässä, ja annosta voitiin pienentää asianmukaisesti potilaan&# 39: n tilan ja hoidon mukaan, kunnes tila huononi tai hyväksyttävä toksisuus ilmestyi. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritettiin riippumattomalla kuvantamiskatsauksella käyttämällä kiinteiden kasvainten version 1.1 (RECIST v1.1) tehokkuuden arviointiperusteita.

Tulokset osoittivat, että Lenvima-monoterapian ORR oli 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen, koska CI: n alaraja ylitti ennalta määritellyn tilastollisen standardin (ORR-kynnysarvo oli 10%). Kaikilla ORR: llä oli osittainen remissio (PR), 57,1%: lla potilaista oli vakaa tauti, 4,8%: lla potilaista oli edennyt tauti ja sairauden hallintaprosentti (DCR) oli 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 9,3 kuukautta (95% CI: 7,7-13,9), ja kokonaiselossa olon mediaani (OS) ei ollut vielä saavuttanut (95% CI: 16,1-NR).

Tutkimuksessa kolme yleisintä hoitoon liittyvää haittavaikutusta olivat korkea verenpaine (88,1%), proteinuria (71,4%) ja palmoplantariset erytrosyyttien sensorinen toimintahäiriö (69,0%), joita havaittiin aiemmin hyväksytyissä käyttöaiheissa turvallisuuden mukaisesti. Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat: kilpirauhasen vajaatoiminta (64,3%), ripuli (57,1%), trombosytopenia (54,8%), ruokahalun menetys (42,9%), painon pudotus (40,5%), dysfonia (40,5%), aspartaamin kohonnut aminotransferaasi (33,3). %), pahoinvointi (33,3%) ja stomatiitti (33,3%).

Lenvima on kinaasi-inhibiittori, jonka Eisai on löytänyt ja kehittänyt. Lääke on oraalinen monireseptorityrosiinikinaasin (RTK) estäjä, joka voi estää verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoreita VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) sekä VEGFR3: n (FLT4) kinaasiaktiivisuutta. Normaalin solutoiminnan estämisen lisäksi Lenvima voi estää myös muita kinaaseja, jotka liittyvät patogeeniseen angiogeneesiin, tuumorin kasvuun ja syövän etenemiseen, mukaan lukien fibroblastikasvutekijä (FGF) -reseptori FGFR1-4, verihiutaleista johdettu kasvutekijäreseptori α (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima voi vähentää tuumoriin liittyviä makrofageja ja lisätä aktivoituja sytotoksisia T-soluja.

Toistaiseksi Lenvima&# 39: n hyväksymiin käyttöaiheisiin kuuluvat: kilpirauhassyöpä, maksasolukarsinooma (HCC), yhdistettynä munuaissolukarsinooman everolimuusiin (toisen linjan hoito), yhdistettynä Keytrudaan (PD-1-kasvaimen immunoterapia) pitkälle edenneen endometriumin hoitoon. syöpä. Euroopassa munuaissolukarsinooman hoitoon tarkoitettua lenvatinibia markkinoidaan tuotenimellä Kisplyx.

Eisai ja Merck saavuttivat strategisen yhteistyön maaliskuussa 2018 Lenviman kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi maailmanlaajuisesti. Maaliskuussa ja elokuussa 2018 Japani, Yhdysvallat ja Euroopan unioni hyväksyivät Lenviman. Se tuli ensimmäiseksi uudeksi ensisijaiseksi hoitolääkeksi, joka on hyväksytty maailmanlaajuisesti edistyneelle tai ei-tutkittavalle hepatosellulaariselle karsinoomalle (HCC) näillä markkinoilla viimeisen 10 vuoden aikana. .

Kiinassa Lenvima hyväksyttiin syyskuussa 2018 monoterapiana ensisijaisena hoitona ei-resepsoitavissa olevasta maksasolukarsinoomasta (HCC), joka ei ole aiemmin saanut systeemistä hoitoa. Kiinassa on suurin maksasyöpäpotilaiden lukumäärä maailmassa. Marraskuussa 2018 Lenvima lanseerattiin Kiinassa, ja se merkitsi China&# 39: n ensimmäistä uutta systeemiterapiaa, joka on tarkoitettu ensisijaiselle hoitamattomalle maksasolukarsinoomalle (HCC) viimeisen 10 vuoden aikana.

Joulukuussa 2019 hyväksyttiin Lenvima&# 39: n uusi käyttöaihe erilaistuneen kilpirauhassyövän (DTC) hoitoon, mikä on myös toinen käyttöaihe Kiinassa hyväksytylle lääkkeelle.