Luontolääketiede muistuttaa uudesta koronaviruksesta, joka uhkaa ihmisten terveyttä

Joulukuun lopulla 2019, Wuhan, Kiina, ilmoitti ryhmästä potilaita, joilla oli 0010010 quot; epätyypillinen keuhkokuume 0010010 ; tuntematon etiologia. Uuden tyyppinen ihmisen koronavirus (nykyisin nimeltään väliaikaisesti 0010010 quot; SARS-CoV-2 0010010 quot;) on tunnistettu tämän taudin syyksi (nykyinen nimike 0010010 quot; COVID -19 0010010 quot;).

Yhä useammin tunnustetaan, että koronavirukset voivat aiheuttaa merkittäviä esiintyviä virussairausuhkia. Kaksi viimeisintä esimerkkiä ovat vaikea akuutti hengityselinten oireyhtymä (SARS) ja Lähi-idän hengitysoireyhtymä (MERS). Kaksi ihmisessä liikkuvaa koronavirusta (229 E ja OC 43) ovat peräisin eläimistä. Koronaviruksen SARS-CoV-2-puhkeaminen alkoi joulukuussa 2019. Maailman terveysjärjestö julisti epidemian tammikuuta 30, 2020 kansainvälisesti huolestuttavaksi kansanterveydelliseksi hätätilanteeksi (International Concern Public Health Emergency of International Concern). Raportoidut COVID-19 -tapaukset ja kuolemat ovat ylittäneet SARS- tai MERS-tapaukset ja kuolemat. Uudessa tutkimuksessa Leo LM Poon ja Malik Peiris Kiinan Hongkongin yliopiston Li Ka Shingin lääketieteellisen korkeakoulun kansanterveyden koulusta korostivat joitain tärkeitä viimeaikaisia ​​havaintoja, jotka liittyvät tähän maailmanlaajuiseen epideemiaan. Aiheeseen liittyvät tutkimustulokset julkaistiin Nature Medicine -lehdessä otsikolla 0010010 quot; Uuden ihmisen koronaviruksen syntyminen, joka uhkaa ihmisten terveyttä 0010010 quot ;.

SARS-CoV-2: ta voidaan helposti viljellä kliinisistä näytteistä, ja virusisolaatteja on nyt saatavana Manner-Kiinassa ja muualla. SARS-CoV-2 on geneettisesti samanlainen kuin sarbekoviruksen alaryhmän muut koronavirukset, joka on SARS-CoV-koronaviruksesta koostuva beeta, joka aiheuttaa SARS: n ja muut SARS-CoV: n kaltaiset koronavirukset, joita löytyy lepakoiden Coronavirus-kladista. Rekombinaatio koronavirusten välillä on yleistä, ja SARS-CoV: tä pidetään rekombinanttina bat-sarbekovirusten välillä. Mielenkiintoista on, että SARS-CoV-2: n koko genomi on hyvin samankaltainen kuin lepakon koronaviruksen genomi, joka havaittiin 2013 ( 0010010 gt; 96% sekvenssi-identtisyys), mikä osoittaa, että suora SARS-CoV-2: n esi-isä on jo lepakoissa Levinnyt ainakin muutaman vuoden.

SARS-CoV-2: n koko genomianalyysi osoittaa, että epidemia johtuu zoonoosin aiheuttamasta taudista ja virus on suhteellisen geneettisesti vakaa ihmisissä. Raporttien mukaan ensimmäinen ihmisten yhdistämistapaus liittyi kosketuksiin merenelävien markkinoiden kanssa, jotka tunnetaan myymään villieläimiä elintarvikkeiksi. Kuten SARS-epidemian yhteydessä todettiin, SARS-CoV-2: n zoonoottisessa leviämisessä voi olla mukana yksi tai useampi välitauti. Jotkut varhaisimmista tapauksista eivät kuitenkaan ole olleet alttiina näille merenelävien markkinoille epidemiologiassa. Siksi on epäselvää, siirtyikö alkuperäinen zoonoottinen hyppy lepakoista ihmisille vai olivatko kyse nisäkkäiden välituotteista. Varhaisten zoonoosien lähteiden määrittäminen on erittäin tärkeää, koska ellei zoonoositapahtumien alkuperäinen leviämisreitti määritetä ja keskeytetä, on todennäköistä, että uusia zoonoosien leviämistapahtumia tapahtuu.

Aikaisemmat tutkimukset useista lepakko-SARS-CoV-kaltaisista koronaviruksista ovat osoittaneet, että jotkut näistä viruksista voivat saada tartunnan ihmisen reseptorilla ACE-2. On odotettavissa, että SARS-CoV-2: n piikkiproteiini on rakenteellisesti samanlainen kuin SARS-CoV. Itse asiassa se voidaan sitoa monoklonaaliseen vasta-aineeseen, joka on spesifinen SARS-CoV-piikkiproteiinille. Vaikka keskeiset aminohappotähteet, jotka ovat välttämättömiä sitoutumiseen ACE-2: een, ovat mutatoituneet SARS-CoV-2: n piikkiproteiinissa, tämä uusi koronavirus voi käyttää ihmisen, sian, lepakan ja sivetin ACE-2: ta kokeissa, mutta ei voi käyttää hiiren ACE: tä. -2 isäntäsoluihin pääsemiseksi. Teoriassa SARS-CoV-2: n piikkiproteiini voi olla vuorovaikutuksessa myös muiden eläinten ACE-2: n kanssa.

Ensimmäisissä 99 kliinisissä raporteissa potilaista, joilla oli diagnosoitu SARS-CoV-2-infektio, yleisimmät oireet olivat kuume ja yskä ( 0010010 gt; 80%). Hengitysvaikeuksia ({{5}}%) ja lihaskipua (11%) havaittiin myös näillä potilailla. Toisin kuin potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen koronavirusta, joka aiheuttaa yleisen kylmän, vuotava nenä ja kurkkukipu, ovat harvinaisia ​​sairaalahoidossa olevilla potilailla (≤ 5%), mutta ne voivat olla yleisempiä potilaissa, joilla on lievempi sairaus. Sairaalapohjaisissa tapaussarjoissa todettiin radiologista näyttöä kahdenvälisestä (7 5%) tai yksipuolisesta (2 5%) keuhkokuumeesta, joskus moninkertaisella pilkolla ja pohjalasin sameudella (pohjalasin opasiteetit) 17%: lla potilaista on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joka joskus johtaa monien elinten vajaatoimintaan ja kuolemaan. Noin 7 5% potilaista tarvitsee lisähappoa, kun taas 13% tarvitsee mekaanista ilmanvaihtoa. Näiden potilaiden ikä vaihtelee 21 - 82 -vuoteen, joista 67% potilaista on yli 5 0-vuotiaita ja 5 1 % potilaista on mahdollisia lisähaittatapauksia. Niiden kliiniset oireet ja eteneminen ovat samanlaisia ​​kuin MERS- tai SARS-potilailla.

Viimeaikaiset klusteroidut tapaustiedot viittaavat siihen, että tämän taudin yleiset kliiniset oireet voivat olla heterogeenisempiä. Ylähengitysteiden oireita, kuten kurkkukipua ja nenän tukkoisuutta, samoin kuin ripulia, voi esiintyä lievemmissä tapauksissa. Radiologista näyttöä keuhkokuumeesta voi esiintyä jopa oireettomissa infektioissa. Nämä klusteroidut tapaukset osoittavat myös, että vanhukset liittyvät vakavampiin sairauksiin, ja nuorten ja lasten vakavuus vähenee vähitellen. Ikääntymiseen liittyvien sairauksien vakavuuden lisääntymistä on havaittu myös SARS-tutkimuksessa.

Alempien hengitysteiden näytteillä (kuten ysköllä) näyttää olevan korkeampi viruskuorma kuin ylempien hengitysteiden näytteillä (kuten kurkunpyyhkeet). Virus-RNA: ta on havaittu myös veri- ja ulosteenäytteistä, mutta ihmiset eivät tiedä ovatko nämä ei-hengitysnäytteet tarttuvia. Ottaen huomioon, että SARS-potilaiden ulosteenäytteet ovat tarttuvia tietyissä olosuhteissa (esimerkiksi Hongkongin Amoy Gardens -tapahtuma), suositellaan ryhtymään toimenpiteisiin välttääkseen ulosteesta suusta suulle.

Joidenkin varhaisten COVID-1 9 -tapausten lisäksi myöhemmät ihmisinfektiot aiheutuvat myös kestävästä ihmissuhteiden välityksestä. Käyttämällä ensimmäisiä 425 vahvistettuja tapauksia Wuhanissa, Li et ai. Arvioitu SARS-CoV - 2 tartunnan keskimääräinen inkubaatioaika on 5. 2 päivää (95% luottamusväli (CI), 4. { {8}} ja {{9}}. 0). Noin 95% tapauksista oli 12. 5 Oireet ilmenevät muutamassa päivässä, joten tällä hetkellä suositellut 14 päivän lääketieteelliset havainnot tai eristäminen ovat kohtuullisia. Regeneroitumismäärän (R0, toissijaisten tapausten määrän odotetaan olevan täysin alttiissa populaatioissa) ja epidemian kaksinkertaistumisajan arvioidaan olevan 2. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}}. 4-3. 9) ja {{9}}. 4 päivää (95% CI, 4. { {5}} ja {{1 9}} 4). Muiden ihmisten tutkimukset ovat saaneet myös suunnilleen samanlaisia ​​arvoja. Tämä on verrattavissa siihen, mitä havaittiin SARS-epidemian aikana. SARS-CoV - 2 voi kuitenkin levitä potilailla, joilla on lievä sairaus. On edelleen kiistanalaista, tapahtuuko leviäminen myöhemmin inkubaatiokaudella. Tämä on selvästi vastoin SARS-epidemian aikana havaittua tartuntatapaa: SARS-tartunta tapahtuu vasta 4 - 5 päivän kuluttua oireiden alkamisesta ja esiintyy harvoin ennen tätä. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että kansanterveystoimenpiteet, jotka keskeyttävät onnistuneesti SARS-CoV: n leviämisen, eivät todennäköisesti ole yhtä tehokkaita nykyisessä COVID-1 9 -epidemiassa.

Wu et ai. Arvioiden mukaan Wuhanissa oli yli 75 000 tartunnan saanut henkilöä joulukuun 1, 2019 ja tammikuun 25, 2020 välisenä aikana vientitapaustietojen ja matkojen avulla tilan tiedot Wuhanilta. Nykyisten suuntausten perusteella ja olettaen, että leviämisen heikentyminen interventioiden vuoksi, he ennustavat, että Wuhanin tautipesäke huipussaan huhtikuussa 2020. He ennustavat myös, että epidemia kasvaa edelleen eksponentiaalisesti Wuhanin ulkopuolella. Niiden simulaatiot osoittavat edelleen, että kansanterveydelliset toimenpiteet voivat vähentää taudin leviämistä 50 prosentilla, mutta vähentämättä väestön liikkuvuutta, taudin eksponentiaalinen kasvu voi hidastua merkittävästi ainakin muutamalla kuukaudella. Vaikka aktiiviset tautien torjuntatoimenpiteet, kuten koulujen keskeyttäminen ja sosiaalinen eristäminen, voivat hidastaa tartuntareittien perustamista tuotujen tautien vaarassa oleviin maihin, on epäselvää, voidaanko taudin leviäminen estää.

Vaikka monia asioita on opittu viime viikkoina, on edelleen olemassa monia avainosaamiseen liittyviä aukkoja, kuten leviämistapa, viruksen pysyvyys ympäristössä, patogeneesi ja tehokkaat hoidot ja rokotteet. Nykyisessä tilanteessa tärkein kysymys on taudin vakavuus. On syytä huomata, että H 1 N 1 -influenssapandemian alkuaikoina 2009 ilmoitettujen tapausten kuolemien arvioitiin olevan jopa 1 0%. Ikäryhmitellyt väestöpohjaiset seerumeepidemiologiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että todellinen kokonaiskuolleisuus on noin 0,00 1%. Siksi seerumin epidemiologisia tutkimuksia tarvitaan taudin todellisen vakavuuden arvioimiseksi luotettavasti. Aikaisemmat infektiot voivat myös johtaa väestön immuniteettiin, mikä on tietoa, joka on otettava huomioon viruksen tulevassa leviämismallissa. On huomattava, että MERS-CoV-infektio tai MERS-tauti ei aina johda havaittavissa olevaan vasta-ainevasteeseen. Jos SARS-CoV-2-tartunnalla on samanlainen vasta-ainereaktion kinetiikka kuin MERS-CoV-infektiolla, tällä voi olla vaikutus seerumin epidemiologiaan ja populaation immuniteettiin. Siksi on kiireellisesti tutkittava SARS-CoV-2: n vasta-ainedynamiikka ja soluvälitteisen immuunivasteen dynamiikka.

参考资料：

Leo LM Poon et ai., 0010010 nbsp;Ihmisen terveyttä uhkaavan uuden ihmisen koronaviruksen synty. Nature Medicine, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.