Novartis Zolgensman intratekaalinen injektio osoittaa vahvaa tehoa hoidettaessa tyypin 2 SMA-potilaita!

Novartiksen geeniterapiayritys AveXis on äskettäin julkaissut viimeisimmät tiedot vaiheessa I / II STRONG tehdystä kertaluonteisesta geeniterapia Zolgensmasta (onasemnogene abeparvovec, AVXS-101) tyypin 2 selkärangan lihaksensisäistä antamista varten. surkastuminen (SMA).

Tulokset osoittivat, että lapsipotilaat, joilla oli tyyppi 2 SMA ({{1}} vuotta ≤ 0010010 lt; 5 vuotta), hoidettiin yhdellä annoksella intratekaalista Zolgensmaa annos B (1. {{1}} x 1 0 1 4. tehon vg) saavutti ensisijaisen tehokkuuspäätepisteen: Hammersmithin funktionaalisen harjoituksen pidennys asteikko (HFMSE ) pistemäärä nousi merkittävästi lähtötasosta keskimäärin 6 .0 pisteellä, joka on kaksinkertainen edellisessä SMA-tutkimuksessa määritettyyn kliinisen merkitsevyyden kynnysarvoon heijastaen 3-6 taidot. Lisäksi HFMSE saavutti tutkimusajanjakson aikana melkein kaikilla potilailla (92%) kaikissa seurannoissa perustutkimuksen jälkeen kliinisesti merkittävän nousun, joka oli ≥ 3 pistettä, osoittaen jatkuvaa remissiaa ja merkittävää verrattuna luonnonhistorian hallinta Ero (p 0010010 lt; 0,000 1).

HFMSE-pistemäärässä havaittu nousu heijastaa moottorin neuronien säilymistä, jotka liittyvät tyypin 2 tyypin SMA: n keskeisiin lihasryhmiin, mikä sallii motorisen kehityksen, kuten liikkumisen ja vartalon hallinnan istuessaan ja istuessa makuusta istumiseen. Vastoin näitä löydöksiä, luonnonhistorian mukaan potilailla, joilla on hoitamaton tyyppi 2 SMA, motorinen toiminta heikkenee yleensä tasaisesti ja yli 30% potilaista kuolee ennen 25 ikää . Turvallisuuden kannalta STRONG-tutkimuksessa havaitut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia ​​Zolgensma IV (laskimonsisäinen infuusio) -hankkeen kanssa. Kuolemista ei ollut ilmoituksia, eikä uusia turvallisuussignaaleja löytynyt.

Nämä tiedot julkistettiin äskettäin Muscle Dystrophy Associationin (MDA) järjestämässä virtuaalisessa kliinisessä tutkimuskokouksessa. Kokous oli alun perin tarkoitus pitää MDA: n vuosikokouksen jälkeen 2020, mutta se peruttiin uuden koronaviruskeuhkokuumeen (COVID-19) vaikutuksesta.

AveXisin presidentti Dave Lennon sanoi: 0010010 quot; Lähes kaikki potilaat, jotka arvioidaan Hammersmithin kultastandardilla, ovat saaneet kliinisesti merkitykselliset terapeuttiset vasteet. Jatkuvan ja stabiilin SMN-proteiiniekspression kautta ne osoittavat jatkuvasti parannettua motorista toimintaa. 2-vuotiailla potilailla, joilla oli tyyppi 2 SMA 5 - 5 -vuotiailla, STRONG-tutkimuksen tulokset osoittivat, että Zolgensmalla on parhaat lajit ja Potilaan 0010010 # 39 motorinen toiminta paranee huomattavasti yhden intratekaalisen annon jälkeen. Odotamme näiden tietojen jakamista sääntelyvirastojen kanssa keskustellaksemme edelleen intratekaalisen Zolgensman rekisteröinnistä. 0010010 quot;

AveXis-lääkärin päällikkö Olga Santiago kertoi: 0010010 quot; Hoitovaihtoehtojen jatkuvan kehityksen vuoksi vanhemmat tyyppiset 2 SMA-potilaat toivovat nyt saavuttavansa merkityksellisiä parannuksia motorisiin toimintoihin, jotta he voivat kuljettaa poista tärkeät toiminnot ja tee niistä itsenäisempi tie. Kun otetaan huomioon nämä voimakkaat hoitovasteet, STRONG-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että Zolgensman intratekaalisesta injektiosta voi tulla uusi kertaluonteinen hoitovaihtoehto potilaille ja heidän lääkäreilleen. 0010010 quot;

Selkärangan lihasten surkastuminen (SMA) on harvinainen geneettinen neuromuskulaarinen sairaus. Funktionaalisen SMN 1 -geenin puuttuessa SMA johtaa nopeaan ja peruuttamattomaan motoristen hermosolujen menetykseen, mikä vaikuttaa lihastoimintoihin, mukaan lukien hengitys, nieleminen ja perusliikkeet. SMA on alle 2 vuotiaiden imeväisten ja pienten lasten geneettisten sairauksien ensisijainen tappaja. SMA-tyyppi 1 on yleisin tyyppi, ja sen osuus kaikista tapauksista on 60%. Ilman hoitoa yli 90% potilaista kuolee 2 ikäisenä tai tarvitsee jatkuvaa tuuletusta.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zolgensman toukokuussa 2019 ja siitä tuli 0010010 # 39 maailman ensimmäinen geeniterapia SMA: lle. Lääke sopii: alle 2 -vuotiaille SMA-potilaille.

Zolgensma on kertaluonteinen geeniterapia, jonka tavoitteena on ratkaista SMA-taudin geneettinen juuri korvaamalla puuttuvan tai toimimattoman SMN 1 -geenin toiminta. Yhden suonensisäisen infuusion (IV) antamisen jälkeen Zolgensma tuo SMN-geenin toiminnallisen kopion potilaan 0010010 # 39 -soluihin ja ekspressoi jatkuvasti SMN-proteiinia taudin prosessin lopettamiseksi, mikä parantaa potilaan 0010010 # 39 elämänlaatu pitkällä aikavälillä.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on oireenmukainen ja esi-oireenmukainen SMA, Zolgensma-yhdellä infuusiohoidolla on merkittäviä kliinisesti merkittäviä terapeuttisia etuja, mukaan lukien pidentämällä tapahtumattomia eloonjäämisiä ja saavuttamalla motorisia virstanpylväitä, joita ei ole havaittu sairauden luonnollisessa historiassa.