Olaparib-yhdistelmähoito saa prioriteettitarkistuksen

Tänään AstraZeneca ja Merck (MSD) ilmoittivat, että FDA on hyväksynyt olaparibin (Lynparza) uudeksi lääkehakemukseksi ja myöntänyt prioriteettitarkastusaseman yhdessä bevatsitsumabin (Bevacizumab) kanssa, joka on ensisijainen ylläpitohoito pitkälle edenneelle munasarjasyöpään sairastaville potilaille, jotka reagoivat kokonaan tai osittain platinaa sisältäviksi kemoterapeutteiksi. Jos se hyväksytään, se on Lynparzan neljäs merkki munasarjasyövän hyväksynnästä Yhdysvalloissa.

Munasarjasyöpä on kahdeksanneksi yleisin syy syöpäkuolemiin naisilla ympäri maailmaa. Vuonna 2018 oli diagnosoitu lähes 300 000 uutta tapausta ja noin 185 000 kuolemaa. Useimmilla naisilla on diagnosoitu pitkälle edennyt munasarjasyöpä, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 30%. Äskettäin diagnosoidun pitkälle edenneen munasarjasyövän hoidon ensisijaisena tarkoituksena on viivästyttää sairauden etenemistä mahdollisimman pitkään ja ylläpitää potilaan elämänlaatua täydellisen remission tai paranemisen tavoitteen saavuttamiseksi.

Olaparib on ensimmäinen hyväksytty PARP-estäjä ja ensimmäinen kohdennettu terapia, jolla puututaan DNA-vaurioiden korjaamisen (DDR) reitin virheisiin, kuten BRCA-geenin mutaatioihin. Kahden tärkeänä DNA: n korjausproteiinina soluissa PARP korjaa pääasiassa yksisäikeisiä DNA-vaurioita, kun taas BRCA korjaa pääasiassa kaksisäikeisiä DNA-vaurioita. Syöpäpotilailla, joilla on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, DNA-vaurioiden korjaus muuttuu erittäin riippuvaiseksi PARP: stä BRCA-proteiinien inaktivoinnin vuoksi. Jos PARP-aktiivisuutta inhiboidaan edelleen, kasvainsolut tuottavat suureen määrään DNA-vaurioita jakautuessaan, mikä lopulta johtaa heidän kuolemaansa. PARP-estäjät voivat saavuttaa merkittäviä vaikutuksia potilailla, joilla on rinta- ja munasarjasyöpä, jolla on BRCA-mutaatio, mutta myös merkittävillä vaikutuksilla potilailla, joilla on eturauhassyöpä, jolla on BRCA-mutaatioita.

FDA: n prioriteettiarviointipalkinto perustuu käänteisen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen PAOLA-1 tuloksiin, joka julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä. Tässä tutkimuksessa verrattiin Lynparzan tehokkuutta bevasitsumabiin verrattuna pelkästään bevasitsumabiin potilailla, joilla oli edennyt munasarjasyöpä ja joita hoidettiin ensilinjan ylläpitohoidolla.

Tutkijoiden arvioimat tulokset osoittavat, että Lynparza yhdessä bevatsitsumabin kanssa vähentää sairauden etenemisen tai kuoleman riskiä 41% (HR = 0,59, p <0,0001) ja="" vähentää="" potilaan="" etenemisvapaata="" mediaanin="" eloonjäämistä="" (pfs)="" 16,6="" kuukaudesta="" alkaen.="" kuukausi="" pidennettiin="" 22,1=""> Kaksi vuotta tutkimuksen alkamisen jälkeen 46 prosentilla Lynparzaa ja bevatsitsumabia saaneista potilaista ei edennyt sairautta, kun taas bevatsitsumabi-monoterapiaryhmän potilaista 28%.

FDA: n odotetaan vastaavan hakemukseen tämän vuoden toisella neljänneksellä.