PARP-estäjä Lynparza (olaparibi) Hyväksytty: BRCA-mutatoituneen edenneen eturauhassyövän (mCRPC) hoito!

AstraZeneca (AstraZeneca) ja Merck& (Merck& Co) ilmoitti äskettäin, että Kiinan kansallinen lääketieteellinen lääkevirasto (NMPA) on ehdollisesti hyväksynyt Lynparzan (olaparib) uuteen käyttöaiheeseen: monoterapiana hoitoon Aikuispotilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) ja joilla on ituradan tai somaattisia BRCA-mutaatioita (gBRCAm tai sBRCAm) ja jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa hoidoissa (mukaan lukien uudenlainen hormonihoito [abirateroni] asetaatti, entsalutamidi]). Tämä hyväksyntä korostaa BRCA -mutaatioiden merkitystä eturauhassyöpäpotilailla. BRCA -mutaatiot ovat alaryhmä homologisten rekombinaation korjaus (HRR) -geenimutaatioista.

On syytä mainita, että Lynparza on ensimmäinen Kiinassa hyväksytty PARP -estäjä pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon ja ainoa PARP -estäjä, joka voi merkittävästi parantaa BRCA -mutantti -mCRPC -potilaiden kokonaiseloonjäämistä verrattuna uuteen hormonihoitoon (NHT) ) Agentti. Tämä hyväksyntä avasi uuden aikakauden eturauhassyövän tarkkuuslääketieteen Kiinassa. Lynparza tarjoaa kohdennetun hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä molekyylitasolla. Näillä potilailla on huono ennuste ja harvat hoitovaihtoehdot.

Lynparza on maailman ensimmäinen PARP -estäjä. Tällä hetkellä lääke on hyväksytty 4 syöpätyypin hoitoon, mukaan lukien: munasarjasyöpä, rintasyöpä, haimasyöpä ja eturauhassyöpä. Kiinassa Lynparza on hyväksytty 3 käyttöaiheeseen. Aiemmin NMPA on hyväksynyt Lynparzan seuraaviin tarkoituksiin: (1) platinaherkkä toistuva epiteelisolusyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä aikuispotilailla, joilla on platinaa sisältävä kemoterapia täydellisen tai osittaisen remission ylläpitohoidon saavuttamiseksi; (2)) Ylläpitohoito äskettäin hoidetuille aikuispotilaille, joilla on pitkälle edenneen epiteelisyövän, munanjohtimen syövän tai primaarisen peritoneaalisyövän ituradan tai somaattiset BRCA-mutaatiot (gBRCAm tai sBRCAm) ensimmäisen rivin platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon jälkeen, on saavutettu kokonaan tai osittain remissio.

Kiinassa eturauhassyöpä on kuudenneksi yleisin miesten syöpä. Uusia diagnosoituja potilaita on vuosittain noin 115 000, ja noin 7%: lla potilaista on ituradan BRCA -mutaatioita. Eturauhassyöpäpotilailla, joilla on nämä mutaatiot, on ennuste huonompi kuin niillä, joilla ei ole mutaatiota. Kiinassa noin 70%: lla eturauhassyöpäpotilaista on pitkälle edennyt sairaus diagnoosin aikaan, ja mCRPC -potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on alle 2 vuotta.

NMPA -hyväksyntä perustuu vaiheen III PROfound -kokeen alaryhmäanalyysituloksiin. Tämä tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan kohdelääkettä biomarkkerin valitsemassa eturauhassyöpäpotilasryhmässä positiivisilla tuloksilla. Alaryhmäanalyysi osoitti, että verrattuna tavanomaisiin hoitolääkkeisiin Xtandi (entsalutamidi) tai Zytiga (abirateroniasetaatti), Lynparza paransi merkittävästi radiologian etenemistä vailla eloonjäämistä (rPFS) ja kokonaiseloonjäämistä miespotilailla, joilla oli BRCA1/2-mutaatioita mCRPC: ssä (OS).

Erityistiedot ovat: potilailla, joilla on BRCA1/2 -mutaatioita mCRPC: ssä, verrattuna Xtandiin tai Zytigaan, Lynparza: (1) vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" ja="" merkittävästi="" pidentynyt="" rpfs="" (mediaani:="" 9,8="" kuukautta="" vs="" 3,0="" kuukautta);="" (2)="" kuolemanriski="" pieneni="" 37%="" (hr="0,63)" ja="" käyttöaika="" pidentyi="" merkittävästi="" (mediaani:="" 20,1="" kuukautta="" vs="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) on ensimmäinen laatuaan suun kautta otettava poly-ADP-riboosipolymeraasi (PARP) -inhibiittori, joka voi hyödyntää kasvaimen DNA-vaurioiden korjausreitin (DDR) virheitä tappaakseen ensisijaisesti syöpäsoluja. Tämä toimintatapa antaa Lynparza -hoitoja, joilla on DNA -vaurioiden korjausvirheitä, monenlaisia ​​kasvaintyyppejä.

Lynparza on maailman ensimmäinen PARP -estäjä, ja Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen ensimmäisen kerran joulukuussa 2014. AstraZeneca ja Merck solmivat maailmanlaajuisen strategisen yhteistyön onkologiassa heinäkuussa 2017 kehittääkseen ja kaupallistaakseen yhdessä Lynparzan ja toisen MEK: n estäjä, selumetinibi, erilaisten kasvainten hoitoon.

PARP -estäjien luokassa Lynparzalla on laajimmat ja edistyneimmät kliinisten tutkimusten kehittämishankkeet. AstraZeneca ja Merck tutkivat yhdessä Lynparzan mahdollisuuksia monoterapia- ja yhdistelmähoitona monenlaisille kasvaintyypeille.

Tällä hetkellä molemmat osapuolet suorittavat myös muita Lynparza-kokeita eturauhassyövän hoidossa, mukaan lukien meneillään oleva vaiheen III PROpel-tutkimus, jossa Lynparzaa arvioidaan ensilinjan hoitona yhdistelmänä pelkästään abirateronin ja abirateronin kanssa mCRPC-potilaiden hoidossa HRR -mutaatioiden kanssa tai ilman. Tutkimustietojen odotetaan olevan saatavilla vuoden 2021 jälkipuoliskolla.