Euroopan unioni hyväksyy Xeljanzin (tofasitinibi): Juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) kahden alatyypin hoidon!

Pfizer ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt suun kautta otettavan JAK-estäjän Xeljanzin (tofasitinibi) käytettäväksi yli 2-vuotiaille lapsille ja nuorille, joilla ei ole riittävää vastetta aiempiin sairauksia modifioiviin reumalääkkeisiin (DMARD). Aktiivinen polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (pcJIA) ja nuorten psoriaattinen niveltulehdus (PsA). Hyväksyntä sisältää kaksi Xeljanzin annosmuotoa, joista toinen on tabletti ja toinen on oraaliliuos, joka annetaan painon mukaan.

On syytä mainita, että Xeljanz on ensimmäinen ja ainoa JAK -estäjä, joka on hyväksytty polyartikulaarisen JIA: n ja nuorten PsA: n hoitoon Euroopassa. Lääke on hyväksytty 4 käyttöaiheeseen EU: ssa ja se on kaikki JAK -estäjiä. Yleisimpiä ovat: (1) Aikuispotilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma (RA); (2) Aikuispotilaat, joilla on aktiivinen psoriaattinen niveltulehdus (PsA); (3) kohtalainen tai vaikea aktiivisuus Aikuispotilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC); (3) Potilaat, joilla on aktiivinen polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (pcJIA) ja 2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret PsA.

Lisäksi Euroopan komissio (EY) on myös hyväksynyt Xeljanzin pitkitetysti vapauttavat 11 mg: n tabletit kerran vuorokaudessa aikuispotilaiden, joilla on aktiivinen PsA, hoitoon, jotka eivät ole riittäviä tai eivät siedä metotreksaattia (MTX) tai muita DMARD-lääkkeitä. Tämä kerran vuorokaudessa tapahtuva hoito on vaihtoehto tällä hetkellä hyväksytylle Xeljanz 5 mg kahdesti vuorokaudessa PsA-hoidolle.

Yhdysvalloissa Xeljanz hyväksyttiin syyskuussa 2020. Se on ensimmäinen ja ainoa pcJIA: n hoitoon hyväksytty JAK -estäjä. Hyväksyntä sisältää 2 Xeljanzin annostusmuotoa, joista toinen on tabletteja ja toinen suun kautta. Liuos annetaan painon mukaan.

Ana Paula Carvalho, Pfizerin kansainvälisten kehittyneiden tulehdus- ja immunologiamarkkinoiden aluejohtaja, sanoi: ”Monet potilaat, joilla on polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (pcJIA) ja nuorten psoriaattinen niveltulehdus (PsA), tarvitsevat injektioita hoidon aikana. Tai infuusio, tämä on haaste näille lapsille ja heidän hoitajilleen. Pfizer jatkaa Xeljanzin ja muiden lääkkeiden tieteellisen tutkimuksen ja ymmärryksen edistämistä, joten meillä on kunnia tarjota uusia vaihtoehtoja Euroopan unionissa. Xeljanz on jo useissa paikoissa ympäri maailmaa Tutkimusta on tehty yli 50 kliinisessä tutkimuksessa kliinisissä hankkeissa.&";

JIA on tuntematon etiologinen krooninen tulehduksellinen sairaus, joka määritellään niveltulehdukseksi, joka alkaa ennen 16 vuoden ikää ja kestää vähintään 6 viikkoa. Polyartikulaarinen JIA ja nuorten PsA ovat JIA: n alatyyppejä. Usean nivelen JIA-alatyypille on ominaista 5 tai useamman nivelen niveltulehdus, joka vaikuttaa käsien ja jalkojen pieniin niveliin ja suuriin niveliin, kuten polviin, lantioon ja nilkkoihin. Nuorilla PsA -alatyypeillä on niveloireita ja hilseileviä ihottumia. On arvioitu, että JIA vaikuttaa noin 60 000 lapseen Euroopassa.

Aikuisten PsA on krooninen, immuunivälitteinen tulehduksellinen sairaus, joka voi sisältää ympäröivien nivelten, jänteiden tai ihon tulehduksen. PsA voi sisältää erilaisia ​​oireita, kuten nivelkipua ja jäykkyyttä, varpaiden ja/tai sormien turvotusta ja liikealueen vähenemistä.

PCJIA: n ja nuorten PsA -käyttöaiheiden hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen tuloksiin, jotka tehtiin potilailla, joilla on pcJIA ja muut JIA -alatyypit (mukaan lukien nuorten PsA). Tutkimus sisälsi kaksi hoitojaksoa: 18 viikon avoin aloitusjakso (sisältäen 225 potilasta), jota seurasi 26 viikon kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu varoaika (mukaan lukien 173 potilasta) ja koko sykli 44 viikon ajan. Tutkimuksessa arvioitiin Xeljanzin tehoa ja turvallisuutta 5 mg: n tabletteina tai 1 mg/ml oraaliliuoksena (oraaliliuos potilaille, joiden paino on< 40="" kg)="" kahdesti="" päivässä="" sekä="" potilaan="" mieltymyksiä="">

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: potilailla, jotka saavuttivat JIA ACR30: n remission aloitusjakson lopussa, viikolla 44, verrattuna lumelääkeryhmään (55%, n/N=47/85), Xeljanz -ryhmä (31 %, n/N=27/88) Potilaiden osuus, joilla oli taudin leimahduksia (akuutteja pahenemisia), pieneni tilastollisesti merkitsevästi (p=0,0007). Nuorten PsA -alatyyppipotilaiden teho on sama kuin pcJIA -potilailla. Tässä tutkimuksessa taudin leimahdukset määriteltiin seuraavasti: satunnaistamisen jälkeen vähintään 3 JIA ACR -ydinjoukon 6 muuttujasta huononivat ≥30%, eikä yksikään jäljellä olevista JIA -ydinremissio -muuttujista parantunut ≥30%. Kaiken kaikkiaan haittavaikutusten tyypit pcJIA -potilailla ja nuorilla PsA -potilailla ovat yhdenmukaisia ​​Xeljanzin tunnettujen turvallisuusominaisuuksien kanssa.

Tofasitinibin vaikutusmekanismi: JAK: n estäminen (kuva asiakirjasta PMID: 24883332)

Xeljanzin vaikuttava lääkeaine on tofasitinibi, joka on suun kautta otettava JAK -estäjä, joka voi selektiivisesti estää JAK -kinaasia ja estää JAK/STAT -reitin, joka on sytokiinien stimuloima signaalinsiirtoreitti ja osallistuu solujen lisääntymiseen. , Erilaistuminen, apoptoosi ja immuunisäätely sekä monet muut tärkeät biologiset prosessit.