Ensimmäinen farinyyltransferaasin estäjä Zokinvy hyväksytään markkinointiin marraskuussa, vähentäen kuoleman riskiä 88%!

Eiger on myöhäisen vaiheen kliininen biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään ja kaupallistamaan kohdennettuja ja uraauurtavia hoitomuotoja vaikeiden harvinaisten ja erittäin harvinaisten sairauksien hoitoon. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Zokinvyn (lonafarnib) uuden lääkehakemuksen (NDA). NDA hakee Zokinvyn nopeutettua hyväksyntää Progerian (Progeria, joka tunnetaan myös nimellä Hutchinson-Guilford Progeria -oireyhtymä, HGPS) ja progeroidisten laminopatioiden (progeroid Laminopathies) hoitamiseksi. FDA on myöntänyt Zokinvy NDA: n prioriteettikatsauksen ja määrännyt reseptilääkemaksumaksumenetelmän (PDUFA) tavoitepäivämääräksi marraskuun 20, 20 20. FDA on ilmoittanut Eigerille, että se ei aio kutsua koolle neuvoa-antavan komitean kokousta keskustelemaan NDA: sta.

Jos hyväksyntä saadaan, Zokinvystä tulee maailman ensimmäinen ryhmä, joka hoitaa ennenaikaista ikääntymistä. Euroopan lääkevirasto (EMA) on parhaillaan myös nopeuttamassa Zokinvy-arviointia. Aiemmin Zokinvy on saanut harvinaislääkkeiden kelpuutuksen (ODD) ennenaikaisen ikääntymisen ja ennenaikaisen ikääntymisen kaltaisen laminaattian hoitoon Yhdysvaltain FDA: n ja EU: n EMA: n toimesta, läpimurtoilääkärin pätevyyden (BTD) ja harvinaisten lasten sairauksien kelpoisuuden (RPDD) FDA: n toimesta.

Ennenaikainen ikääntyminen on erittäin harvinainen ja kuolemaan johtava sairaus, joka voi aiheuttaa lasten ennenaikaista ikääntymistä. Ilman hoitoa ennenaikaisesti ikääntyvät lapset kuolevat sydänsairauksiin, joiden keski-ikä on 14. 5 vuotta. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa ennenaikaiseen ikääntymiseen ja ennenaikaiseen ikääntymiseen liittyvään laminopatiaan.

Zokinvy GG: n {39 vaikuttava lääkeaine on lonafarnibi, edelläkävijä, suun kautta annettava farnesyylitransferaasin estäjä (FTI), jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämistä ennenaikaisesti ikääntyneillä lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla. American Medical Associationin (JAMA) lehdessä 2018 julkaistu tutkimus osoitti, että ennenaikaista ikääntymistä sairastavilla potilailla lonafarnibin monoterapia vähensi kuoleman riskiä 88 prosentilla ja yleisimmät ilmoitetut haittavaikutukset olivat maha-suolikanavan oireita. Monet ennenaikaisesti ikääntyvät potilaat ovat saaneet lonafarnibia yli 10 vuoden ajan.

Eiger on myös laatinut globaalin hallinnan saatavuussuunnitelman, jonka odotetaan kattavan yli 40 maata varmistaakseen, että kaikki lapset ja nuoret, joilla on ennenaikaista ikääntymistä ja ennenaikaista ikääntymistä muistuttavaa laminopatiaa, voivat saada hoitoa.

Eigerin toimitusjohtaja David Cory sanoi:" FDA: n hyväksymä ensimmäisen NDA: n on tärkeä virstanpylväs Eigerille, ja se on myös hoito potilaille, joilla on etenevä ennenaikainen ikääntyminen ja etenevä ennenaikainen ikääntyminen, kuten laminopatia. Lapset ja nuoret ovat ottaneet tärkeän askeleen. Haluamme kiittää ennenaikaisen ikääntymisen tutkimussäätiötä (PRF) sitoutumisesta, pitkäjänteisyydestä ja omistautumisesta. Tärkeintä on, että kiitämme kaikkia ennenaikaisesti ikääntyviä lapsia ja heidän perheitään, jotka ovat osallistuneet Lonafarnibin kliiniseen tutkimukseen. Valmistaudumme Zokinvyn kaupalliseen lanseeraukseen Yhdysvalloissa ja Euroopassa. GG-tarjous;

Leslie Gordon, PRF: n lääketieteellinen johtaja, MD, sanoi:" Tämä virstanpylväs on 12 vuotta kestäneiden kliinisten kokeiden huipentuma, joissa lapsia on käsitelty ennenaikaisella ikääntymisellä ja ennenaikaisella ikääntymisen kaltaisella laminopatialla yli 30 maat ja kuusi maanosaa. Olemme erittäin onnekkaita, että olemme Eigerin kumppaneita NDA: n valmistelussa ja toimittamisessa ja toimitamme jatkuvaa Zokinvy-tarjontaa ennenaikaisesti ikääntyville lapsille ja nuorille. Kiitämme kaikkia lapsia ja heidän perheitään, jotka ikääntyvät ennenaikaisesti. Heidän rohkeutensa inspiroi Olemme joka päivä. GG-tarjous;

Lonafarnibin molekyylirakenne (Kuvalähde: Wikipedia)

Ennenaikainen ikääntyminen (HGPS) on harvinainen, kuolemaan johtava geneettinen sairaus, joka nopeuttaa lasten ikääntymistä. Taudin aiheuttaa pistemutaatio LMNA-geenissä, joka koodaa laminaattia A, joka tuottaa farnesylaatioaltista, toksista progeriiniä. Lamiini A on osa ydinrakennetelineitä ja sillä on tärkeä rooli ydinrakenteessa ja toiminnassa. Ennenaikaisesti ikääntyvät lapset kuolevat samasta taudista, joka vaikuttaa miljooniin normaalisti ikääntyviin aikuisiin, arterioskleroosiin, mutta keskimääräinen ikä, jolloin lapsi kuolee, on 14. 5 vuotta. Ennenaikaisen ikääntymisen oireita ovat vaikea hypoplasia, skleroderman kaltainen iho, systeeminen aliravitsemus, hiustenlähtö, nivelkontraktio, luuston toimintahäiriöt, kiihtynyt systeeminen ateroskleroosi, heikentynyt kardiovaskulaarinen toiminta ja aivohalvaus. On arvioitu, että maailmanlaajuisesti on noin 400 ennenaikaisesti ikääntyviä lapsia.

Progeroidin kaltainen laminopatia (progeroid laminopathies) on kiihtyneen ikääntymisen perintö, joka johtuu laminaatti A- ja / tai Zmpste 24 -geenin mutaatiosarjoista. Nämä mutaatiot tuottavat farnesylaatiota, joka eroaa ennenaikaisesti ikääntyvästä proteiiniproteiinista. Vaikka ennenaikaista ikääntymisproteiinia ei tuoteta, näiden geenien mutaatiot voivat aiheuttaa päällekkäisiä, mutta selviä sairauden ilmenemisiä ennenaikaisesti ikääntyvän proteiinin kanssa. Kaiken kaikkiaan ennenaikaisen ikääntymisen kaltaisen laminopatian esiintyvyys voi olla korkeampi kuin ennenaikaisen ikääntymisen maailmanlaajuisesti.

lonafarnib on lisensoinut Merigerin Eiger. Lääke on erottuva, myöhäisen kehityksen vaihe, suun kautta aktiivinen estäjä, joka kohdistuu farnesyylitransferaasiin. Dieeniprosessi on mukana proteiinien modifioinnissa. Ennenaikainen vanhenemisproteiini on epänormaali proteiini, joka farnesyloituu ja jonka ajatellaan olevan käsittämätöntä, mikä johtaa tiukkaan sitoutumiseen ydinmembraaniin, mikä johtaa muutoksiin ydinmembraanin morfologiassa ja sitä seuraavista soluvaurioista.

lonafarnib estää ennenaikaisesti ikääntyvän proteiinin farnesylaation. Bostonin lasten GG: n (www.Progeria Research.org) rahoittamissa vaiheen I / II ja vaiheen II tutkimuksissa yli 90 potilailla, joilla on ennenaikainen ikääntyminen hoidettiin. Kahden tutkimuksen tulokset osoittivat, että 2. {{{3}} seurannan jälkeen verrattuna ennenaikaisesti ikääntyneisiin hoitamattomiin lapsiin, lonafarnibin monoterapiassa ennenaikaisesti ikääntyneiden lasten kuolleisuus oli alhaisempi. (3. 7% vs. 3 3. 3%; HR=0. 12) ja vähentynyt kuoleman riski {{11 }}%.

Ennenaikaisen ikääntymisen ja ennenaikaisen ikääntymisen kaltaisen laminopatian hoitamisen lisäksi Eiger kehittää myös lonafarnibia hepatiitti D -viruksen (HDV) tartunnan hoitamiseksi. FDA ja EMA myönsivät joulukuun lopussa 2018 lonafarnibille läpimurtolääkkeen kelpuutuksen (BTD) ja ensisijaisen lääkkeen kelpuutuksen (PRIME) hepatiitti D-virusinfektion (HDV) hoitamiseksi. Lonafarnib voi estää HDV-replikaation isopreenivaihetta maksasoluissa estäen viruksen elinkaaren viruksen kokoontumisvaiheen aikana.

Useista vaiheen II kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot vahvistavat lonafarnibipohjaisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden HDV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa. Tulokset osoittavat, että lonafarnibipohjainen hoito-ohjelma on saavuttanut HDV-RNA-tasojen ≥ 2 log 10 yhdistetyn primaarisen päätepisteen ja alaniini-aminotransferaasin (ALT) normalisoitumisen heijastavan maksan tilan ja virologisen vasteen paranemista. Tällä hetkellä lääke on kriittisen vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa HDV: stä.

D-hepatiitti johtuu HDV-infektiosta, ja se on vakavin ihmisen virushepatiitin tyyppi. Hepatiitti D esiintyy vain rinnakkaisinfektiona yksilöillä, joilla on hepatiitti B-virus (HBV), aiheuttaen vakavampaa maksasairautta kuin hepatiitti B, ja se voi kiihdyttää maksafibroosia, maksasyöpää ja maksan vajaatoimintaa. Hepatiitti D on sairaus, joka vaikuttaa vakavasti ihmisten terveyteen kaikkialla maailmassa, ja tauti voi koskea noin 15-20 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Hepatiitti D: n esiintyvyys vaihtelee maailman eri alueilla. Raporttien mukaan maailmanlaajuisesti noin 4. 3% -5. 7%: lla kroonisen hepatiitti B -viruksen kantajista on HDV-infektio. Joillakin alueilla, mukaan lukien ulko-Mongolia, Kiina, Venäjä, Keski-Aasia, Pakistan, Turkki, Afrikka, Lähi-itä ja Etelä-Amerikka, HDV: n levinneisyys kroonisten HBV-tartunnan saaneiden henkilöiden joukossa on vielä korkeampi. Raporttien mukaan Mongolian ja Pakistanin HDV-esiintyvyys HBV-tartunnan saaneiden ihmisten joukossa on jopa 60%.