Ensimmäinen peptidilääke Konjugaatti, Pepaxto, haki markkinointiin EU:ssa: Multippelin myelooman hoito!

Oncopeptipes AB on lääkeyhtiö, joka on erikoistunut refraktoristen verisairauksien kohdennettuihin hoitoihin. Yhtiö ilmoitti hiljattain jättäneensä Euroopan lääkevirastolle (EMA) hakemuksen ehdollisen hyväksynnän hakemiseksi kohdennetulle syöpälääke Pepaxtolle (melfalaaniflufenamidi, joka tunnetaan myös nimellä melflufeeni), jota käytetään relapsi- tai tulenkestävän taudin hoitoon. Multippeli myelooma (MM).

Tämän vuoden helmikuussa Pepaxto sai Yhdysvaltain FDA: lta nopeutetun hyväksynnän aikuispotilaiden hoitoon, joilla oli uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (MM) yhdessä deksametasonin kanssa. Erityisesti aikuispotilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen MM, on saanut vähintään 4 hoitoa ja jonka sairaus on tehoton vähintään yhtä proteaasinestäjää, yhtä immunomodulaattoria ja yhtä monoklonaalista CD38- vasta- ainetta vastaan. Se on sisällytetty national cancer comprehensive network (NCCN) kliinisen käytännön ohjeisiin multippelin myelooman.

On erityisen syytä mainita, että Pepaxto (melflufeeni) on ensimmäinen syöpää ehkäistävissä peptidi-lääkekonjugaatti (PDC), jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt. Tämän vuoden maaliskuussa Pepaxto on sisällytetty national cancer comprehensive networkin (NCCN) kliinisen käytännön ohjeisiin multippelin myelooman vuoksi. NCCN on 30 syöpäkeskuksen liitto Yhdysvalloissa. Viimeisen 25 vuoden aikana NCCN on kehittänyt kattavat työkalut syövän hoidon laadun parantamiseksi. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumentoi näyttöön perustuvan, konsensukseen perustuvan hallinnan varmistaakseen, että kaikki potilaat saavat ehkäisy-, diagnoosi-, hoito- ja tukipalveluja, jotka todennäköisimmin johtavat parhaisiin tuloksiin.

Euroopan unionissa ema:n sääntelyvaatimusten mukaan, jos lääke on tarkoitettu vakavasti heikentävän tai hengenvaarallisen taudin hoitoon tai ehkäisyyn, se voi hakea ehdollista hyväksyntää. Jos tuotteen hyöty-riski-tasapaino on positiivinen, voidaan antaa kattavia tietoja, hoidettavalle taudille on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita ja tuote on kansanterveydellinen hyöty suurempi kuin lisätietojen tarpeen aiheuttamat riskit, sille voidaan myöntää ehdollinen hyväksyminen.

Oncopeptiesin toimitusjohtaja Marty J Duvall sanoi: "Pepaxton listautumisen jälkeen Yhdysvalloissa laajennamme maantieteellistä jalanjälkeämme ja olemme jättäneet etukäteen ehdollisen listaushakemuksen Pepaxtolle Euroopassa. Tämä tärkeä virstanpylväs on merkkipaalu, joka on merkkipaalu organisaatiomme sitoutumiseen tuomaan toivoa multippelille myeloomapotilaille ympäri maailmaa innovatiivisen tieteen avulla.".

Oncopepties Europen toimitusjohtaja Andrea Passalacqua sanoi: "Tämä on elintärkeää ja tukee erityisen organisaation kehittämistä kaikkialla Euroopassa. Uskomme, että Pepaxto pystyy ratkaisemaan eurooppalaisten potilaiden kasvavat lääketieteelliset tarpeet uusiutuneella ja tulenkestävällä multippelilla myeloomalla. Tämän saavuttamiseksi olemme myös käynnistäneet varhaisen pääsyn ohjelman, joka tarjoaa vaatimukset täyttäville potilaille mahdollisuuden käyttää Pepaxtoa ennen mahdollista markkinalupaa."

Melflufeenin kemiallinen rakenne (kuvalähde: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufeeni) on johtava lääke Oncopeptidesin patentoidusta peptidilääkekonjugaattialustasta (PDC). Tämä on ensiluokkainen PDC, joka kohdistuu aminopeptidaasiin. Toimita nopeasti alkyylioivan aineen melfalaanin hyötykuorma kasvainsoluihin. Suuren lipofiilistensä vuoksi melflufeeni voi imeytyä nopeasti myeloomasoluihin. Solun sisällä melflufeenin konjugoitu peptidi halkaistaan välittömästi aminopeptidaasilla vapauttamalla hydrofiilinen alkylointiaine melfalaanin lastaamiseksi ja jäämällä loukkuun soluun, mikä aiheuttaa melflufeenin lisävirtaa ja lyysiä, kunnes solu Kaikki ulkoinen melflufeeni kulutettiin.

Melflufeeni aktivoituu aminopeptidaasi, jota esiintyy kaikissa ihmissoluissa, mutta on yli-expressi monissa syövissä, mukaan lukien myelooma. Aminopeptidaasi on avainasemassa DNA:n korjaamisessa, solujen proliferaatiossa, ohjelmoidussa solukuolemassa ja kasvaimen angiogeneesissä. In vitro - kokeissa melflufeeni on 50 kertaa voimakkaampi kuin melfalaani myeloomasoluissa, ja se voi nopeasti aiheuttaa peruuttamattomia DNA- vaurioita myeloomasoluissa, mikä johtaa apoptoosiin . Prekliinisissä tutkimuksissa melflufeeni on osoittanut sytotoksisia vaikutuksia myeloomasoluihin, jotka ovat resistenttejä monille muille hoidoille (mukaan lukien alkyyliastiat), ja sen on myös osoitettu estävän DAN- korjausinduktiota ja angiogeneesiä prekliinisissä tutkimuksissa.

Pepaxton hyväksyntä perustuu vaiheen II horisontti -tutkimuksen tuloksiin. Tutkimuksessa arvioitiin laskimonsisäisen melflufeenin ja deksametasonin tehoa ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma (MM), jotka ovat saaneet useita hoitoja ja joiden ennuste on heikko. Tutkimukseen otettiin mukaan yhteensä 157 potilasta, joista 97 oli tulenkestävisiä kolmen lääketyypille, oli saanut vähintään 4 hoitoa, ja heidän sairauteensa vaikutti vähintään yksi proteasomi- inhibiittori, yksi immunomodulaattori ja yksi CD38- monomeeri. Aikuispotilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM ja jotka eivät reagoi hoitoon.

Tulokset osoittivat, että 97 potilaalla kokonaisvaste (ORR) oli 23, 7% ja vasteen keston mediaani (DOR) 4, 2 kuukautta. Lisäksi melflufeeni yhdistettynä deksametasoniin osoitti terapeuttista aktiivisuutta potilailla, joilla oli ekstramedullaarinen sairaus (EMD, 41% 97 potilaasta), joka on aggressiivinen ja lääkeresistentti sairaus, jonka ennuste on heikko.

Johtopäätös: Melflufeenin ja deksametasonin yhdistelmä tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM ja joiden ennuste on vaikea hoitaa ja joiden ennuste on heikko, mukaan lukien kolmen lääkkeen refraktoriset myeloomapotilaat ja ekstramedullaariset sairaudet. )potilas. Tässä tutkimuksessa melflufeeni+ deksametasonihoito osoitti pitkäaikaista remissiota, ja se syveni hoitoajan pidentyessä, mikä osoittaa, että potilaat voivat hyötyä pitkäaikaisesta hoidosta.