Atooppisen dermatiitin Pfizer JAK1 -inhibiittorien hoito saavuttaa toisen päätepisteen toisen vaiheen III yhden aineen tutkimuksessa

Pfizer ilmoitti äskettäin oraalisen JAK1-estäjän abrocitinibin toisen avaimen vaiheen III tutkimuksen (JADE MONO-2) täydelliset tulokset atooppisen ihottuman (AD) hoidossa. Tutkimus suoritettiin 12-vuotiailla ja vanhemmilla potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea AD. Tiedot olivat yhdenmukaisia ​​ensimmäisen yhden aineen vaiheen III tutkimuksen (JADE MONO-1) kanssa: tutkimus saavutti kaikki yleiset ensisijaiset päätetapahtumat ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat. Lumelääkkeeseen verrattuna molemmat abrocitinibiannokset osoittivat tilastollisesti merkittäviä etuja parantaessa ihovaurioiden puhdistumaa, ihottumaa ja vakavuutta sekä kutinaa.

JADE MONO-2 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan abrocitinibimonoterapian tehoa ja turvallisuutta 12 viikon ajan. Tutkimuksessa yhteensä 391 potilaalle, joilla oli kohtalainen tai vaikea AD, määrättiin satunnaisesti 200 mg: n, 100 mg: n ja 100 mg: n abrocitinibia ja lumelääkettä kerran päivässä. Parantavan vaikutuksen loppupiste on ihon vaurioiden puhdistuman, sairauden alueen ja vakavuuden parantaminen sekä kutina.

Tutkimuksen yhteinen ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat seuraavat tavoitteet: 12. hoitoviikolla tutkijan kokonaisarvio (IGA) oli leesion täydellinen poisto (IGA-pisteet 0) tai melkein täydellinen puhdistuma (IGA-pisteet 1) ja suhteellinen lähtöparannus ≥ 2 pistettä, ihottuman pinta-ala- ja vakavuusindeksi (EASI) -pistemäärä parani 12. hoitoviikolla ≥ 75% lähtötasosta. Keskeinen toissijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla kutinan vakavuus väheni huippunopeuden kutina-asteikolla (PP-NRS) ≥4 pistettä lähtötasosta hoitoviikkoilla 2, 4 ja 12. Potilaiden osuus, joiden EASI-pistemäärä laski ≥ 90% lähtötasosta (EASI-90) viikolla 12, sisällytettiin tutkimuksen toissijaiseksi päätetapahtumaksi.

JADE MONO-2 -tutkimuksen tulokset:

Viikkoon 12 mennessä abrocitinibia saaneilla potilailla oli suurempi osuus IGA (O / 1 )-, EASI-75-, PP-NRS- ja EASI-90-vasteista kuin plaseboryhmän potilailla. Toissijaiset päätetapahtuman tulokset ovat seuraavat:

Viikosta 2 viikkoon 12 abrocitinibihoito saavutti suuremman osan potilaista, joilla oli IGA-, EASI-75-, PP-NRS- ja EASI-90-vaste kussakin ajankohdassa kuin lumelääke, ja vaste ilmestyi jo viikolla 2.

JADE MONO-2 -tutkimuksen turvallisuustulokset:

Tutkimuksessa yleisimmin ilmoitetut hoidon aiheuttamat haittavaikutukset (TEAE) olivat pahoinvointi, nenänieluntulehdus ja atooppinen ihottuma. Muut turvallisuustulokset esitetään seuraavassa taulukossa:

Tutkimuksessa havaitut vakavat haittatapahtumat, joiden katsottiin liittyvän hoitoon, ilmoitettiin 2 potilaalla 100 mg: n hoitoryhmässä (herpeettinen angina ja keuhkokuume) ja yhdellä potilaalla lumeryhmässä (herpes-ekseema ja stafylokokkien aiheuttama infektio) 200 mg: n hoitoryhmä, vakavia hoidosta johtuvia haittavaikutuksia ei ollut.

Potilas, jolla oli myös kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuoli tuntemattomasta syystä kolme viikkoa viimeisen 100 mg abrocitinibiannoksen ottamisen jälkeen. Tutkijoiden mielestä tällä ei ole mitään tekemistä tutkittavan lääkkeen kanssa.

Tutkimuksessa yleisimmät lääkityksen lopettamiseen johtavat haittavaikutukset olivat päänsärky 200 mg: n hoitoryhmässä ja atooppinen ihottuma 100 mg: n hoitoryhmässä ja lumeryhmässä.

Atooppinen ihottuma on krooninen ihosairaus, jolle on tunnusomaista ihon tulehdus ja ihovauriot. Leesioille on ominaista punoitus (punoitus), kutina, induraatio / näppylät ja turvotus / rupit. Se on yleisimpiä, kroonisia, toistuvia ihosairauksia, ja niitä esiintyy 10 prosentilla aikuisista ja 20 prosentilla lapsista kaikkialla maailmassa.

JADE MONO-2 on toinen tutkimus JAK1: n atooppisen dermatiitin tehokkuuden ja turvallisuuden globaalissa kehityshankkeessa (JADE). Äskettäin Pfizer ilmoitti positiivisista huipputuloksista projektin kolmannessa kokeilussa, JADE COMPARE. Lisätietoja JADE-projektin muista tutkimuksista saadaan myöhemmin tänä vuonna.

Yhdysvalloissa FDA myönsi abrocitinibille läpimurtolääkkeen pätevyyden keskivaikeaa tai vaikeaa AD sairastavien potilaiden hoitoon helmikuussa 2018. Pfizer suunnittelee jättävänsä FDA: lle uuden hakemuksen abrocitiniibin saamiseksi AD: lle myöhemmin tänä vuonna.