Yhdysvaltain FDA hyväksyy Bayer Nubeqan (arolutamidi) reseptitietojen päivityksen: Vaihe 3 Kliininen pidentää merkittävästi eloonjäämistä!

Bayer ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) uudelle eturauhassyöpälääke Nubeqalle (darolutamidi), joka asettaa vaiheen 3 ARAMIS-tutkimustutkimuksen yleisen eloonjäämisen. Nubeqan reseptitietoihin lisätään myös muita toissijaisia päätepistetietoja.

Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla oli ei- metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä (nmCRPC), Nubeqa vähensi kuolemanriskiä merkittävästi 31% ja pidensi potilaiden eloonjäämistä lumelääkkeisiin verrattuna. Muita tietoja ovat aika kivun etenemiseen ja aika aloittaa sytotoksinen solunsalpaajahoito. Reseptitiedot sisältävät myös lisäohjeita, mukaan lukien lääkkeiden yhteisvaikutukset. Nubeqan turvallisuutta vahvisti lopullinen analyysi, jonka mediaani oli 29 kuukautta laajennettua seurantaa koko tutkimuspopulaation osalta.

Bayer kehitti Nubeqan yhteistyössä suomalaisen lääkeyhtiö Orionin kanssa, ja se on hyväksytty Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja monissa muissa maissa miespotilaiden hoitoon nmCRPC:llä. Lääke on suun kautta ei-steroidinen androgeenireseptorin (AR) estäjä, jolla on ainutlaatuinen kemiallinen rakenne, joka sitoutuu reseptoriin suurella affiniteettilla ja jolla on voimakas antagonistinen aktiivisuus, mikä estää reseptorin toimintaa ja eturauhassyöpäsolujen kasvua . Toisin kuin muut olemassa olevat nmCRPC- hoidot, Nubeqa ei ylitä veri- aivoestettä, joten mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia ja keskushermoston haittavaikutuksia (kuten epilepsia, kaatumiset ja kognitiivinen heikentyminen) on vähemmän.

Scott Z. Fields, MD, Bayer Pharmaceuticalsin onkologian kehitysjohtaja, sanoi: "Syövän hoidon keskeinen tavoite on pidentää potilaiden elämää ja minimoida sivuvaikutukset. Nubeqa on osoittanut tehon ja turvallisuuden miespotilailla, joilla on nmCRPC, ja viivästyttänyt taudin etenemisen vaikutuksia yleensä oireettomilla miespotilailla. Tämä reseptitietojen päivitys saa myös lääkärit vakuuttuneiksi siitä, että Nubeqa tulisi määrätä sopiville potilaille nmCRPC-diagnoosin aikana, jotta voidaan varmistaa, että nämä potilaat saavat parhaat hoitotulokset ."

ARAMIS on satunnaistettu, monikeskus-, kaksoissokkoutetussa, lumekontaktikontaktisessa faasin III tutkimuksessa, jossa otettiin mukaan 1509 nmCRPC- miespotilasta, jotka saavat androgeenien puutiohoitoa (ADT) ja joilla on suuri metastasoituneen sairauden esiintyvyys. Riski. Tutkimuksessa arvioitiin suun kautta otettavan Nubeqan ja lumekokeen tehoa ja turvallisuutta. Tässä tutkimuksessa potilaat saivat satunnaistetusti suhteessa 2: 1 ja saivat 600 mg Nubeqaa tai lumelääkettä suun kautta kahdesti vuorokaudessa ADT- hoidon aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut epilepsia, saavat osallistua tutkimukseen.

Aiemmin ilmoitetut primaarista tehoa koskevat päätetapahtumatiedot osoittivat, että lumelääke + ADT: hen verrattuna Nubeqa+ ADT pidensi merkittävästi metastaasitonta eloonjäämistä (mediaani MFS: 40, 4 kuukautta vs 18, 4 kuukautta, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Tutkimuksen lopullisen käyttöjärjestelmäanalyysin täydelliset tulokset julkaistiin New England Journal of Medicinessä (NEJM) syyskuussa 2020. Tulokset osoittivat, että lumelääkkeisiin verrattuna Nubeqa pitkitti käyttöjärjestelmää merkittävästi, viivästytti merkittävästi syöpään liittyvien oireiden puhkeamista ja minimoi toksisuuden. (Lisätietoja: Ei-metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja darolutamidin eloonjääminen)

Erityiset tiedot ovat: Verrattuna lumelääkettä+ADT:hen, Nubeqa+ADT vähensi kuolemanriskiä merkittävästi 31% (HR=0, 69; 95%CI: 0, 53- 0, 88; p=0, 003) ja viivästytti merkittävästi kivun etenemisaikaa (HR= 0, 65, 95%CI: 0, 53- 0, 79; p;<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

On syytä mainita, että vaikka yli puolet (55%, 307 potilasta 554: stä) lumelääke + ADT- hoitoryhmässä oli siirtynyt Nubeqaan ennen lopullisen analyysin määräaikaa (15. marraskuuta 2019) %, 170 tapausta) tai muuta elämää pidentävää hoitoa, mutta myös tilastollisesti merkittävää käyttöjärjestelmähyötyä havaittiin.

Nubeqa osoitti edelleen hyvää turvallisuutta 29 kuukauden pidennetyn koko tutkimuspopulaation seuranta- ohjelman jälkeen. Aiemmaen analyysiin verrattuna hoidon keskeyttäminen ei ollut muutos haittavaikutusten vuoksi, joita esiintyi 9%: lla potilaista molemmissa ryhmissä.

Tämä ARAMIS-tutkimuksen viimeisin analyysi vahvisti myös, että Nubeqalla yhdistettynä ADT: hen on vain vähän vaikutusta keskushermostoon (CNS), ja henkisen ja kognitiivisen heikentymisen mahdollisuus on pieni. Nubeqan alhainen veri-aivoesteen läpäisevyys prekliinisissä tutkimuksissa ja terveillä ihmisillä voi selittää tämän ilmiön.

Maailmanlaajuisesti eturauhassyöpä on toiseksi yleisin pahanlaatuinen kasvain ja viidenneksi yleisin miesten syöpäkuolemien aiheuttaja. Se vaikuttaa pääasiassa yli 50-vuotiaiden miesten riski kasvaa iän myötä. Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) viittaa eturauhassyöpään, joka kehittyy edelleen, kun testosteroni elimistössä laskee hyvin alhaiselle tasolle ADT-hoidon jälkeen. Noin kolmannekseen ei- metastasoitumattomista potilaista (nmCRPC) kehittyy etäpesäkkeitä kahden vuoden kuluessa. Siksi tässä tapauksessa hoidon ensisijainen tavoite on viivästyttää eturauhassyövän etäpesäkkeitä ja leviämistä sekä rajoittaa hoidon sivuvaikutuksia.

Koska miehillä, joilla on nmCRPC, ei yleensä ole oireita ja he johtavat aktiivista elämää, on erittäin tärkeää saada joitakin hoitovaihtoehtoja, jotka voivat viivästyttää syövän etenemistä ja minimoida hoidon sivuvaikutukset, minkä ansiosta he voivat kokea lähes mitään häiriöitä. Ylläpidä omaa elämäntapaasi olosuhteissa.

Nubeqa tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon miespotilaille, joilla on nmCRPC ja jotka voivat merkittävästi pidentää etäpesäkkeistä vapaata eloonjäämistä (MFS) ja kokonaiselinaikaa. Lääkkeellä on hyvä pitkäaikainen turvallisuus ja se auttaa potilaita saamaan edelleen hoitoa. Saavuta hoitotavoitteet.

NmCRPC: n lisäksi Bayer ja Orion etenevät myös toisessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa ARASENS, jossa arvioidaan darolutamidin tehoa ja turvallisuutta metastasoituneen hormoniherkän eturauhassyövän (mHSPC) hoidossa.