Vimpatin vaiheen III kliininen menestys yleistyneiden tonikkikloonisten kohtausten hoidossa

UCB Pharma ilmoitti äskettäin, että vaiheen III tutkimuksen (SP0982, NCT02408523) positiiviset tulokset, joissa arvioitiin Vimpat (lakosamidi) hallitsemattomien primaaristen yleistyneiden tonis-kloonisten kohtausten (PGTGS) adjuvanttihoidoksi epilepsiapotilailla, on julkaistu julkaisussa" Neuropathy Journal lääketieteen, neurokirurgian ja psykiatrian laitos.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, johon osallistui 242 lapsipotilasta ja aikuispotilasta, joilla oli idiopaattinen yleistynyt epilepsia (IGE) ja ≥ 4-vuotiaita PTGGS-potilaita. Nämä potilaat saivat 1- Kolmentyyppisiä epilepsialääkkeitä (AED) hoidettiin, mutta toniset-klooniset kohtaukset olivat edelleen liian vähäisiä. Tutkimuksessa potilaat osoitettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1 saamaan Vimpatia tai lumelääkettä (kahdesti päivässä) samalla, kun he saivat nykyistä AED-hoitoa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on PGTCS: n toisen esiintymisen aika 24 viikon (166 päivän) hoitojakson aikana, toisin sanoen toisen vahvan PGTCS: n esiintymisen riski.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 24 viikon hoitojakson aikana Vimpat-hoitoryhmällä oli huomattavasti pienempi toisen PGTCS: n riski verrattuna lumelääkeryhmään. 24 viikon hoitojakson loppuun mennessä Kaplan-Meier-selviytymiskäyrän mukaan 55,27%: lla Vimpat-hoitoryhmän potilaista ei ollut toista PGTCS: ää ja lumelääkeryhmässä 33,37%, mikä vastaa 46%: a riskin pieneneminen (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" mediaaniaikaa="" toiseen="" pgtcs:="" ään="" vimpat-hoitoryhmässä="" ei="" voida="" arvioida="" (koska=""> 50% potilaista ei kokenut toista PGTCS: ää päivään 166 mennessä), ja lumelääkeryhmä oli 77,0 päivää (95% CI: 49,0-128,0 ).

Lisäksi 24 viikon hoitojakson aikana lumelääkeryhmään verrattuna potilaiden, joilla ei ollut PGTCS: ää, osuus Vimpat-hoitoryhmässä oli merkittävästi suurempi (31,3% vs 17,2%, ero=14,1%, p=0,011). Lumelääkeryhmään verrattuna Vimpat-hoitoryhmässä oli suurempi osuus potilaista, joiden PGTCS-taajuus pieneni 50% / 28 päivää lähtötasosta (68,1% vs. 46,3%) ja suurempi osuus potilaista, joiden vähennys oli 75% ( 57,1% vs. 36,4%).

Turvallisuuden kannalta Vimpat on hyvin siedetty potilailla, joilla on IGE ja PGTCS. Yleisimmät haittavaikutukset (TEAE, ≥10%) hoidossa ovat huimaus (23,1%), uneliaisuus (16,5%) ja päänsärky (14,0%). . Huimauksen ja päänsäryn ilmaantuvuus Vimpat-hoitoryhmässä oli numeerisesti hieman suurempi kuin lumelääkeryhmässä.

Yllä olevat tulokset osoittavat, että IGE-potilailla, joille tehdään kontrolloimaton PGTCS, lisäämällä Vimpat nykyiseen AED-hoitoonsa toisen PGTCS: n riskiä voidaan vähentää merkittävästi. Tämä osoittaa, että Vimpat tarjoaa arvokkaan adjuvanttihoidon tälle potilasryhmälle.

Vimpat on uudentyyppinen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriglysiinikohtaan sitoutuva antagonisti. Se kuuluu uuteen funktionaalisten aminohappojen luokkaan ja on kouristuksia estävä lääke, jolla on uusi kaksoisvaikutusmekanismi. Verrattuna muihin epilepsialääkkeisiin Vimpatilla on aktiivisuutta säätää natriumionikanavia, joilla on erittäin tärkeät tehtävät hermoston toiminnan säätelyssä ja hermosolujen välisen johtumisen edistämisessä. Vimpat vaikuttaa valikoivasti natriumkanavien hitaaseen inaktivaatioon ja pidentää natriumkanavien inaktivaation aikaa, mikä voi tehokkaammin vähentää natriumin sisäänvirtausta, vähentää hermosolujen herkkyyttä ja saavuttaa epilepsian hoidon tarkoituksen.

Tällä hetkellä Vimpatia ei ole hyväksytty PGTCS: n hoitoon. Edellä olevan vaiheen III tutkimuksen tietojen perusteella Utimer on toimittanut täydentäviä hakemuksia PGTCS: n Vimpat-adjuvanttihoidolle yli 4-vuotiailla IGE-potilailla monissa maissa ja alueilla, mukaan lukien Yhdysvallat, Euroopan unioni, Japani ja Australia.

Kansainvälisillä markkinoilla Vimpat on markkinoinut tuoteannostusmuotoja, mukaan lukien erilaisten kalvopäällysteiset tabletit, oraalisiirapit, kuivasiirapit ja suonensisäiset valmisteet. Potilailla, jotka eivät väliaikaisesti pysty ottamaan oraalista antamista, Vimpat-laskimonsisäinen valmiste on valinnainen annosmuoto, joka auttaa epilepsiapotilaita jatkamaan hoitoa.

Kiinassa Vimpat hyväksyttiin joulukuun alussa 2018 adjuvanttina osittaisen epilepsian (sekundaarisesti yleistyneiden kohtausten kanssa tai ilman) hoitoon nuorilla ja aikuisilla epilepsiapotilailla, jotka ovat vähintään 16 vuotta.