Alnylamin erittäin innovatiivinen lääke Givlaari on Euroopan unionin hyväksymä akuutin maksan porfyria (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals on alan johtava RNAi-terapiayritys. Sen lääke Onpattro (patisiran) hyväksyttiin Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa elokuussa 2018 perinnöllinen ATTR (hATTR) amyloidoosi aikuispotilaille, joilla on vaihe 1 tai vaihe 2 useita hoito neuropatia. Tämä hyväksyntä tekee Onpattro ensimmäinen RNAi huumeiden hyväksytty markkinointiin koko 20 vuotta, koska RNAi ilmiö löydettiin.

Yhtiö ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt muut RNAi-lääkkeensä Givlaari (givosiran), joka annetaan ihonalaisena injektiona 12- vuotiaan ja yli 12- vuotiaiden ja yli 12- vuotiaiden akuuttien maksaporfyriaa (AHP) sairastavien akuuttien maksan porfyriaan (AHP). Yhdysvalloissa Givlaari on saanut FDA:n hyväksynnän ahp-potilaiden hoitoon marraskuussa 2019. On syytä mainita, että Givlaari on ensimmäinen ja ainoa hoito osoittautunut estää AHP-hyökkäykset, vähentää kroonista kipua, ja parantaa elämänlaatua. Vaiheen III ENVISION- tutkimuksen tulokset osoittivat, että Givlaari vähensi merkitsevästi porfyrian ilmaantuvuutta 74%.

Givlaari on toinen RNAi huumeiden maailmassa, joka on saanut sääntelyn hyväksynnän Alnylam. Se on myös ensimmäinen maailmanlaajuinen hyväksyntä GalNAc-kytketty RNA hoito, merkintä merkittävä virstanpylväs kehittämiseen tarkkuus geneettisiä lääkkeitä. Yhdysvalloissa Givlaari on hyväksytty FDA: n ensisijainen tarkistusprosessi ja on aiemmin myönnetty läpimurto huumeiden pätevyyksiä ja harvinaislääkkeiden pätevyys. EU:n puolella Givlaari on hyväksytty nopeutetussa arviointiprosessissa, ja sille on aiemmin myönnetty ensisijainen huumetutkinto (PRIME) ja harvinaislääketutkinto.

Givlaari on kehitetty Alnylamin tehostetulla ja vakaalla kemiallisella ESC-GalNAc-konjugaattitekniikalla, joka voi tehdä ihonalaisesta annostelusta voimakkaampaa ja kestävämpää ja jolla on laaja terapeuttinen indeksi. Alnylamin toimitusjohtaja John Maraganore sanoi: "Civlaarin hyväksyminen on historiallinen hetki potilaille ja perheille, joilla on tämä tuhoisa geneettinen sairaus. Olemme ylpeitä vapauttamaan toisen RNAi sisällä 18 kuukautta Lääke tuodaan potilaille Euroopassa. "

AHP on hyvin harvinainen geneettinen sairaus ominaista heikentävä ja mahdollisesti hengenvaarallisia hyökkäyksiä. Joillekin potilaille taudin krooniset ilmenemismuodot voivat vaikuttaa kielteisesti päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun. Pitkän aikavälin komplikaatioita AHP ovat krooninen neuropaattinen kipu, verenpainetauti, krooninen munuaissairaus, ja maksasairaus. Givlaari on vallankumouksellinen lääke, joka on osoittautunut merkittävästi vähentää esiintyvyys porfyria jaksot vaativat sairaalahoitoa, hätäkäynnit, tai suonensisäinen infuusio hemekloridikotona. Lääke on AHP potilaille, hoitajille, ja diagnostinen ja lääkärit hoitavat näitä potilaita tarjoavat uutta toivoa.

Givlaarin hyväksyntä perustuu vaiheen III kliinisen tutkimuksen ENVISION, joka on kaikkien aikojen suurin AHP- interventiotutkimus, saatuihin positiivisiin tietoihin. Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloidussa monikansallisessa tutkimuksessa, jossa hoidettiin 94 AHP- potilasta 36 kliinisessä keskuksessa 18 maassa. Tämän vuoden maaliskuussa julkaistujen tietojen mukaan tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja useita toissijaisia päätetapahtumia. Erityisesti lumelääkkeeseen verrattuna Givlaari vähensi porfyrian vuotuista ilmaantuvuutta AHP- potilailla 70% (95% CI: 60%, 80%). Lisäksi Givlaari-hoito vähensi vastaavasti laskimoon annettavan hemoglobiinin, virtsan neurotoksisen heme-aminolevuliinihapon (ALA) ja sappikromogeenin (PBG) käyttöä. Tässä tutkimuksessa Givlaarin yleisimmät haittavaikutukset (joista vähintään 20 % potilaista raportoitiin) olivat pahoinvointi (27 %) ja pistoskohdan reaktioita (25 %) ja muita haittavaikutuksia (ilmaantuvuus 5 % suurempi kuin lumelääke) olivat ihottuma, seerumin kohonnut kreatiniinipitoisuus, transaminaasiarvojen ja väsymyksen lisääntyminen. Kuten aiemmin mainittiin, yksi givlaarin kliinisen kehitysprojektin potilas koki allergisen reaktion, joka ratkaistiin lääketieteellisellä johdolla.

AHP koostuu neljästä alatyypistä, joista jokainen johtuu geneettisestä viasta, joka aiheuttaa entsyymin puutteen maksassa olevan hemen biosynteesireitissä: akuutti jaksottainen porfyria (AIP), perinnöllinen ulosteen porfyria (HCP) ), sekaporfyria (VP), ALAD:n puutos porfyria (ADP). Nämä viat johtavat neurotoksisten heme välituotteiden aminolevuliinihapon (ALA) ja sapen pigmentogin (PBG) kertymiseen. ALA pidetään tärkein neurotoksinen välituote, aiheuttaa taudin puhkeamista ja pysyviä oireita kohtausten välillä. Potilaat, joilla AHP kärsivät usein krooninen kipu ja sietämätön, heikentävä sairaus jaksot, ja saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.

Givlaari on vallankumouksellinen lääke hoitoon AHP, joka on ihonalainen RNAi hoito kohdistaminen aminolevuliinihappo syntaasi 1 (ALAS1), kehitetty hoitoon akuutti maksan porfyria (AHP). Lääke annetaan kerran kuukaudessa, ja voi edelleen merkittävästi vähentää indusoitumaksan ALAS1 tasot, mikä vähentää neurotoksisia heme välituotteita aminolevuliinihappo (ALA) ja sappikromogeenin (PBG) normaalille tasolle. Vähentämällä näiden välituotteiden kertymistä Givlaari voi tehokkaasti ehkäistä tai vähentää vakavien ja hengenvaarallisten AHP-hyökkäysten esiintymistä, hallita kroonisia oireita ja vähentää taudin taakkaa.