AstraZeneca ja Dogma pääsivät sopimukseen: maailman ensimmäisen oraalisen pienimolekyylisen PCSK9-estäjän hankkimisesta!

Äskettäin AstraZeneca ja Dogma Therapeutics ilmoittivat sopimuksesta saada jälkimmäisen prekliininen oraalinen PCSK9-estäjäohjelma. AstraZeneca&# 39: n tavoitteena on viedä projekti dyslipidemian (veren dyslipidemia) ja familiaalisen hyperkolesterolemian (yleinen korkea kolesterolia aiheuttava geneettinen sairaus) kliiniseen kehitykseen.

AstraZeneca odottaa, että projekti siirtyy kliiniseen kehitysvaiheeseen vuonna 2021. Potilaille tai kliiniselle kehitykselle ei tällä hetkellä ole saatavana oraalisia PCSK9-estäjiä. PCSK9 on proteiini, joka säätelee matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) määrää veressä. Lisääntynyt PCSK9-aktiivisuus liittyy suuren tiheyden lipoproteiinikolesteroliin. AstraZenecan tällä kertaa saama PCSK9-estäjä on pieni molekyyli, joka sitoutuu suoraan uuteen PCSK9-osaan. Prekliinisissä malleissa tämän molekyylin on osoitettu estävän PCSK9-aktiivisuutta ja vähentävän LDL-C: tä.

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin RGG amp; D: n varatoimitusjohtaja, sanoi: "Kohonnut LDL-kolesteroli on keskeinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä, joka aiheuttaa 2,6 miljoonaa kuolemaa maailmanlaajuisesti vuosittain. Vaikka PCSK9 on tehokas kohde LDL-kolesterolin alentamiseen, pienten molekyylien käyttö tämän kohteen estämiseksi on ollut erittäin haastavaa. Tämä sopimus Dogma Therapeuticsin kanssa antaa meille mahdollisuuden kehittää ensimmäinen pieni molekyyli, oraalinen, biologisesti saatavilla oleva PCSK9-estäjä sydän- ja verisuonitautipotilaille."

Dogian Therapeuticsin toimitusjohtaja Brian Hubbard sanoi:" Olemme perustaneet vankan tietojoukon, joka korostaa suun kautta annettavan PCSK9-ohjelmamme mahdollisuuksia ja turvallisuutta vähentää LDL-kolesterolia. Tämä sopimus AstraZenecan kanssa on strategiamme mukainen. Tavoitteena on nopeuttaa lääkkeiden kehittämistä ja tarjota hoitoa potilaille, jotka eivät pysty saavuttamaan tavoiteltua LDL-kolesterolia."

Proproteiinikonvertaasin subtilisiini 9 (PCSK9) on kehon avainmekanismi LDL-kolesterolin säätelyssä. PCSK9-proteiini voi vähentää maksan&# 39: n kykyä poistaa pienitiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) verestä, ja LDL-C tunnustetaan tärkeimmäksi sydän- ja verisuonitautien riskitekijäksi. PCSK9-kohde tarjoaa uuden hoitomallin LDL-kolesterolin torjumiseksi, jota pidetään suurimpana edistysaskeleena lipidien alentamisen alalla statiinien jälkeen (kuten Lipitor).

Tähän mennessä markkinoille on hyväksytty kaksi PCSK9-proteiinin estoon kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainelääkettä, nimittäin Amgenin Repatha ja Sanofi / Regeneronin Praluent. Lisäksi Novartis&# 39: n subkutaaninen siRNA-hoito inclisiran on parhaillaan säätötarkastuksessa Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa. Jos inclisiran hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen ja ainoa kolesterolia alentava lääke siRNA-luokassa.

Toisin kuin monoklonaaliset vasta-aineet, PCSK9: n estäjät, inclisiran toimii RNAi-lääkkeenä sulkemalla suoraan PCSK9-proteiinin tuotannon maksassa. Inclisiran on eräänlainen siRNA, joka käyttää ihmisen RNA-häiriöiden luonnollista prosessia sitoutuakseen PCSK9-proteiinia koodaavaan mRNA: han vähentääkseen mRNA-tasoja ja estääkseen maksan tuottamasta PCSK9-proteiinia RNA-häiriöiden kautta, mikä parantaa maksan kykyä poistaa LDL-C verestä ja ymmärrä LDL-C-tason väheneminen.