AstraZenecan kohdennettu lääke Tagrisso (osimertinibi) on hyväksytty Intiassa

AstraZeneca India ilmoitti äskettäin, että kohdennettu syöpälääke Tagrisso (osimertinibi) on hyväksytty Intiassa: ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaille, joilla on kasvaimia, joilla on epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatioita. Adjuvanttihoito resektion jälkeen.

Keuhkosyöpä on erittäin aggressiivinen ja tuhoisa syöpä. Syy keuhkosyövän kuolleisuuden lisääntymiseen on, että lähes 80-90% keuhkosyöpätapauksista havaitaan ja diagnosoidaan myöhäisessä vaiheessa, kun taas pitkälle edenneen keuhkosyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5%. Keuhkosyövän varhainen diagnoosi ja hoito ennen sen leviämistä muihin kehon osiin on erittäin tärkeää. Vaikka parhaat hoidot, kuten leikkaus ja leikkauksen jälkeinen kemoterapia, tarjotaan tukikelpoisille potilaille alkuvaiheessa, yli puolella potilaista tauti / syöpä toistuu kuitenkin viiden vuoden kuluessa. Tämä johtuu pääasiassa syövän taipumuksesta uusiutua GG-vahvistin; varhaisen keuhkosyövän hoidossa ei ole juurikaan edistytty. Tämä tarkoittaa sitä, että potilaiden eloonjäämisastetta yritettäessä ei ole täytetty potilaan hoidon kysyntää.

Tagrisso on kerran päivässä suun kautta otettava pilleri, jota käytetään sellaisten potilaiden hoitoon, joiden kasvaimissa on EGFR-mutaatioita (EGFRm) ja joille on tehty keuhkosyövän leikkaus. Vaiheen 3 ADAURA-kliinisessä tutkimuksessa varhaisvaiheen keuhkosyövän hoitamiseksi Tagrissoa käytettiin adjuvanttina vähentämään syövän uusiutumisriskiä lähes 83%. Tagrisso on ensimmäinen kohdennettu suun kautta annettava hoito, joka osoittaa niin merkittäviä sairausvapaita eloonjäämisen etuja EGFRm-positiivisessa varhaisessa keuhkosyövässä. Syöpäsolujen leviäminen aivoihin ja muihin elimiin on yksi tärkeistä syistä varhaisen keuhkosyövän uusiutumiseen. Tagrisson on osoitettu vähentävän syövän leviämisen mahdollisuutta aivoihin ja muihin kaukaisiin elimiin.

On erityisen syytä mainita, että ADAURA-tutkimus on ensimmäinen globaali kliininen tutkimus, jossa arvioidaan EGFR-estäjän tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä etuja keuhkosyövän adjuvanttihoidossa. Tulokset vahvistivat ensimmäistä kertaa, että EGFR-estäjä voi muuttaa alkuvaiheen EGFR-mutantin keuhkosyövän etenemistä ja antaa potilaille toivoa parantumisesta.

ADAURA on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, globaali, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus, joka tehtiin 682 varhaisella (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-potilaalla, jotka ovat saaneet täydellisen kasvaimen resektion ja valinnaisen tavallisen postoperatiivisen adjuvanttisen kemoterapian. Tagrisson turvallisuus adjuvanttihoidossa. Tutkimuksessa koeryhmän potilaat saivat Tagrisso 80 mg -annoksia kerran päivässä suun kautta kolmen vuoden ajan tai kunnes tauti uusiutui. Tutkimus tehtiin yli 200 kliinisessä keskuksessa yli 20 maassa Euroopassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Lähi-idässä. Ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaa eloonjääminen vaiheen II / IIIA potilailla ja keskeinen toissijainen päätetapahtuma on vaiheen IB / II / IIIA potilaiden DFS.

Tutkimuksen päätulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä syyskuussa 2020. Tulokset osoittivat, että: (1) Potilailla, joilla on vaiheen II ja IIIA EGFRm NSCLC, Tagrisso-adjuvanttihoito voi vähentää taudin uusiutumisen riskiä. tai kuolema 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p&<0,0001). (2)="" koko="" tutkimuspopulaatiossa="" (vaiheen="" ib="" ii="" iiia="" potilaat)="" tagrisso-adjuvanttihoito="" vähensi="" taudin="" uusiutumisen="" tai="" kuoleman="" riskiä="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;=""><="" 0,0001="" ).="" kuten="" ennalta="" määritellyssä="" tutkimusanalyysissä="" on="" esitetty,="" keskushermoston="" (cns)="" dfs="" paranee="" kliinisesti="" merkittävästi="" lumelääkkeeseen="">

ADAURA-tutkimuksen ennennäkemättömien tehokkuustulosten perusteella Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tagrisson joulukuussa 2020 adjuvanttina (postoperatiivisena) hoitona varhaisvaiheen (IB / II / IIIA) täydellisiin kasvainresektioihin, jotka ovat saaneet parantavia tarkoituksia. ) Aikuiset potilaat, joilla on EGFRm NSCLC.

Tämän vuoden tammikuussa AstraZeneca ilmoitti tutkivan analyysin tuloksista ADAURA-tutkimuksesta kansainvälisen keuhkosyöpätutkimuksen järjestön isännöimässä vuoden 2020 21. maailmanlaajuisen keuhkosyöpäkonferenssin (WCLC) verkkokonferenssissa. Tiedot osoittavat, että EGFRm-positiivisilla NSCLC-potilailla Tagrisso-adjuvanttihoito pidentää merkittävästi DFS: ää riippumatta siitä, ovatko he aiemmin saaneet adjuvanttista kemoterapiaa vai taudin vaihetta. Tässä koko tutkimuspopulaation etsivässä analyysissä Tagrisso-adjuvanttihoito pienensi taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet adjuvanttista kemoterapiaa, 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,26) ja pienensi riskiä edellisen adjuvanttisen kemoterapian. Taudin uusiutumisen tai kuoleman riski potilailla, jotka eivät saaneet adjuvanttista kemoterapiaa, pieneni 77% (HR=0,23; 95% CI: 0,13-0,40). DFS: n edut ovat samanlaiset taudin kaikissa vaiheissa. Lisäksi erillinen tutkiva post mortem -analyysi potilaiden ADAURA-tutkimuksessa ilmoittamista tuloksista osoitti, että Tagrissolla hoidettujen potilaiden elämänlaatu säilyi eikä fyysisen tai henkisen terveyden välillä ollut kliinisesti merkittävää eroa Tagrisso-ryhmän ja potilaan välillä. lumelääkeryhmä.

Tagrisso on kolmannen sukupolven irreversiibeli epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä (EGFR-TKI), joka voi voittaa tämän lääkeryhmän ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR-TKI: n, mukaan lukien Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), vastustuskyvyn, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinibi, afatinibi).

Tagrisso voi estää EGFR-herkkiä mutaatioita ja EGFR-T790M-resistenttejä mutaatioita, ja sillä on kliinistä vaikutusta keskushermoston metastaasiin. Tähän mennessä Tagrisso 40 mg ja 80 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavia tabletteja on hyväksytty monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) EGFRm advanced NSCLC: n ensilinjan hoitoon, ja niitä on käytetty monissa maissa. maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina, EU) hyväksyttiin EGFR T790M -mutaatiopositiivisen pitkälle edenneen NSCLC-potilaan toisen linjan hoito. Lisäksi Yhdysvalloissa ja useissa muissa maissa Tagrisso on myös hyväksytty: adjuvanttina (postoperatiivisena) hoitona varhaisten (vaiheen IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC-aikuisten hoitoon, joille on tehty täydellinen kasvaimen resektio parantaviin tarkoituksiin potilas .

Tällä hetkellä AstraZeneca kehittää Tagrissoa paikallisesti etenevään, leikkaamattomaan tautiin (LAURA-tutkimus) yhdistettynä kemoterapiaan metastaattisen taudin (FLAURA2) hoitoon yhdistettynä potentiaalisiin uusiin lääkkeisiin EGFR TKI -resistenssin ratkaisemiseksi (SAVANNAH-tutkimus, ORCHARD-tutkimus).