Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt AVEO Fotivda (tivozanib)!

AVEO Oncology ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Fotivda (tivotsanibi), joka on oraalinen seuraavan sukupolven vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän reseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), jota käytetään hoitaa aikuisia potilaita, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä munuaissolukarsinooma (RCC) ja jotka ovat saaneet kaksi tai useampaa systeemistä hoitoa.

Uusiutunut tai tulenkestävä RCC on tuhoisa sairaus, ja potilaan ennuste voi olla rajoitettu siedettävyyden ja tehon kompromissin takia. FDA: n hyväksymä Fotovda on jännittävä ja mielekäs edistysaskel, joka tarjoaa uudenlaisen hoitovaihtoehdon tällaisille potilaille.

AEVO aikoo tuoda Fotivdan markkinoille 31. maaliskuuta 2021. Lääkityksen osalta suositeltu Fotivda-annos on 1,34 mg suun kautta kerran päivässä. Se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. 28 päivän jaksossa lääkitys otetaan 21 vuorokautta ja lopetetaan 7 päiväksi, kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Fotivdan hyväksyntä perustuu vaiheen III keskeisen kliinisen tutkimuksen TIVO-3 tuloksiin. Lääkehakemusta tuettiin myös kolmella muulla tutkimuksella, mukaan lukien vaiheen III tutkimus TIVO-1 (vertaamalla Fotivdaa ja sorafenibia RCC: n ensilinjan hoidossa) ja kaksi vaiheen II tutkimusta (tutkimus 902, tutkimus 201).

TIVO-3 on satunnaistettu, positiivisesti kontrolloitu, monikeskinen, avoin tutkimus, johon osallistui 351 potilasta, joilla oli erittäin refraktorinen pitkälle edennyt tai metastaattinen RCC. Se arvioi Fotivdan ja Bayerin kohdennetun syöpälääkkeen Nexavar (Nexavar, yleinen nimi: sorafenibi, sorafenibi) tehokkuutta ja turvallisuutta. Tutkimukseen osallistuneet potilaat ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi epäonnistunutta hoito-ohjelmaa, ja noin 26% potilaista on saanut immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa varhaisessa hoidossa. Tutkimuksen tärkein tehoindikaattori on etenemisvapaa elinaika (PFS) ja muut tehoindikaattorit ovat kokonaiselossaoloaika (OS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR).

On syytä mainita, että TIVO-3-tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus positiivisten tulosten saamiseksi RCC-potilailla, jotka ovat saaneet kaksi tai useampia systeemisiä hoitovaihtoehtoja. Standard Care Plan) on ensimmäisen vaiheen 3 RCC-tutkimus ennalta määritellylle potilasryhmälle.

Tulokset osoittivat: (1) Nexavar-hoitoryhmään verrattuna progressiovapaan elinajan mediaani (PFS) oli Fotivda-hoitoryhmässä 44% pidempi (5,6 kuukautta vs. 3,9 kuukautta), ja taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivdalla on pidempi PFS kuin Nexavarilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immuunitarkastuksen estäjähoitoa eivätkä ole saaneet sitä. (2) Kokonaiselinajan mediaani oli 16,4 kuukautta Fotivda-hoitoryhmässä ja 19,2 kuukautta Nexavar-hoitoryhmässä (HR=0,97, 95%: n luottamusväli: 0,75-1,24). (3) Fotivda-hoitoryhmän ORR oli 18% ja Nexavar-hoitoryhmän 8% (p=0,02).

Tutkimuksessa yleisimmät (≥20%) haittavaikutukset olivat väsymys, korkea verenpaine, ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, dysfonia, kilpirauhasen liikatoiminta, yskä ja suutulehdus. Yleisimmät asteen 3 tai 4 laboratoriopoikkeamat (≥5%) ovat vähentynyt natrium, lisääntynyt lipaasi ja vähentynyt fosfaatti.

Tivozanibin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikipedia)

Professori Brian Rini, TIVO-3-tutkimuksen johtava tutkija ja Clevelandin klinikan urogenitaalisen onkologiaohjelman johtaja, sanoi: "RCC: n hoidossa käytettävien VEGF TKI -lääkkeiden joukossa tivotsanibin terapeuttiset ominaisuudet ovat hyvin ainutlaatuisia. TIVO-3-tutkimuksen tiedot osoittavat, että lääkkeellä on merkittäviä PFS-etuja ja hyvä siedettävyys. Pitkälle edenneessä RCC-populaatiossa nämä tulokset ovat erityisen merkityksellisiä. Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäiset laajamittaiset, keskeiset tiedot hoidon järjestyksestä varhaisen TKI: n ja immunoterapian jälkeen korostaen, että Tivozanibilla on tärkeä rooli kehittyvässä RCC-hoitomallissa."

Tivozanibi on oraalinen, kerran päivässä annettava verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Sen löysivät Japanin lääkevalmistajien liitto ja Kyowa Kirin. Lääke on hyväksytty Euroopan unionissa, Norjassa, Uudessa-Seelannissa ja Islannissa. Hyväksytty käytettäväksi aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt RCC. Tivozanibi on voimakas, selektiivinen ja pitkävaikutteinen estäjä, joka voi estää kaikkia kolmea VEFG-reseptoria samalla, kun sillä on minimaalinen myrkyllisyys tavoitteen ulkopuolella, mikä saattaa parantaa tehoa ja muuttaa annosta minimaalisesti. Prekliinisissä malleissa yhdistettynä immunomodulatoriseen hoitoon tivotsanibi voi vähentää merkittävästi säätelevien T-solujen tuotantoa ja mahdollisesti lisätä aktiivisuutta.

RCC-vaiheen II tutkimuksessa tivotsanibin ja Bristol-Myers Squibb&# 39: n anti-PD-1-hoidon Opdivo (nivolumabi) yhdistelmä osoitti synergistisen vaikutuksen. Tällä hetkellä tivotsanibia tutkitaan monenlaisten kasvainten hoitoon, mukaan lukien munuaissolukarsinooma, hepatosellulaarinen karsinooma, kolorektaalisyöpä, munasarjasyöpä ja rintasyöpä.