Merckin gefapiksantti astuu arvosteluun Yhdysvalloissa: vähentää merkittävästi yskän esiintymistiheyttä!

Merck & Co ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) uudelle yskää hillitsevälle gefapiksantille (MK-7264), suun kautta otettavalle, selektiivisen P2X3-reseptorin antagonistille Sitä käytetään aikuispotilaiden hoitoon, joilla on tulenkestävä krooninen yskä (RCC) tai selittämätön krooninen yskä (UCC). RCC viittaa yskään, joka jatkuu sisäisen taudin asianmukaisesta hoidosta huolimatta, kun taas UTH viittaa yskään, jonka perimmäistä syytä ei voida määrittää perusteellisesta arvioinnista huolimatta.

NDA:sta keskustellaan tulevassa neuvoa-antavan komitean kokouksessa, eikä päivämäärää ole vielä päätetty. FDA on asettanut reseptilääkkeiden käyttäjämaksulain (PDUFA) tavoitepäivämääräksi 21.12.2021. Tällä hetkellä RCC: lle ja UTCC: lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja ja lääkkeitä. Jos gefapiksantti hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen lääke, joka on erityisesti suunniteltu RCC: n ja UTK: n hoitoon.

Tohtori Roy Baynes, vanhempi varatoimitusjohtaja, globaali kliinisen kehityksen johtaja ja Merck Research Laboratoriesin johtava lääketieteellinen johtaja, sanoi: "Tämä sovellus korostaa sitoutumistamme auttaa kroonista yskää sairastavia potilaita, jotka ovat tulenkestäviä tai tuntemattomia, joilla on rajalliset hoitovaihtoehdot. Jos saatavilla FDA: n hyväksynnällä, gefapixant on ensimmäinen lääke erityisesti näiden potilaiden auttamiseksi. Odotamme innolla osallistumista neuvoa-antavan komitean kokoukseen ja hakemuksemme tarkistamista FDA:n kanssa."

Gefapiksantin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.com)

gefapixant NDA perustuu kahden vaiheen III keskeisen kliinisen tutkimuksen (COUGH- 1, COUGH- 2) tuloksiin. COUGH- 1 ja COUGH- 2 ovat ensimmäiset rinnakkaiset vaiheen 3 tutkimukset, joita on koskaan tehty aikuisilla RCC- potilailla ja UCC- aikuispotilailla. Näiden kahden kokeen tiedot on julkistettu European Respiratory Society (ERS) International Conference -verkkokonferenssissa syyskuussa 2020.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkkeeseen verrattuna yskän yleisyys gefapiksanttiryhmässä 45 mg: lla kahdesti vuorokaudessa 12. On syytä huomata, että kahdessa tutkimuksessa gefapiksanttihoitoryhmä, jonka annos oli 15 mg kahdesti vuorokaudessa, ei saavuttanut ensisijaista tehon päätetapahtumaa.

Erityiset tiedot ovat seuraavat: (1) COUGH-1-tutkimuksessa 12. hoitoviikolla lumelääkkeeseen verrattuna gefapiksanttia kahdesti vuorokaudessa saaneessa ryhmässä yskän yleisyys väheni merkittävästi 18, 45% (95% CI: - 32, 92 - - 0, 86; p=0, 041); (2) COUGH- 2- tutkimuksessa 24. p=0,031). Keskimäärin potilailla, jotka ottivat 45 mg gefapiksanttia kahdesti vuorokaudessa, yskäntiheys pieneni COUGH- 1- tutkimuksessa 62% lähtötasoon verrattuna ja yskäntiheys 63% yskän esiintymistiheydessä lähtötasoon verrattuna COUGH- 2- tutkimuksessa.

Toissijainen päätetapahtuma tukee tutkimuksen päähavaintoja. Varhain aamulla yskän esiintymistiheyden tulokset ovat yleensä samanlaisia kuin 24 tunnin yskäntaajuustulokset. Cough- 2- tutkimuksessa 45 mg: n annosryhmä saavutti tilastollisen merkityksen kahdesti vuorokaudessa (arvioitu suhteellinen pieneneminen 15, 79%, 95% CI: - 27, 27 - - 2, 50; p=0, 022) COUGH- 1- tutkimuksessa on merkittävä suuntaus (arvioitu suhteellinen väheneminen 17, 68%, 95% CI: - 32, 5 - 0, 50; p=0, 056). Viikolla 24 45 mg kahdesti vuorokaudessa - annosryhmässä yskään liittyvä elämänlaatu parani merkitsevästi (HR= 1, 41, p=0, 042). 45 mg: n annosryhmän potilaista 77, 1%: lla potilaista yskään liittyvä elämänlaatu parani kliinisesti merkittävästi (LCQ: lla mitattuna).

2 tutkimuksessa gefapiksantin turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia aiempien tutkimusraporttien kanssa. Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli samanlainen kussakin ryhmässä (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

On arvioitu, että 5-10% aikuisista maailmanlaajuisesti kärsii kroonisesta yskästä. Jotkut näistä potilaista ovat tulenkestävä krooninen yskä (RCC) ja selittämätön krooninen yskä (UCC), ja he ovat herkempiä erilaisille laukaisijoille, jotka eivät yleensä aiheuta yskää terveillä koehenkilöillä. Tämä sisältää päivittäiset aktiviteetit (kuten puhuminen ja nauraminen), lämpötilan muutokset, altistuminen aerosoleille tai ruoan hajuille. Toistaiseksi näiden potilaiden hoitovaihtoehdot ovat erittäin rajalliset, ja monet potilaat eivät useinkaan ole olleet helpottuneita moneen vuoteen.

Kun otetaan huomioon näiden potilaiden valtavat täyttämättömät tarpeet, COUGH-1- ja COUGH-2-tutkimusten tulokset ovat erittäin rohkaisevia, mikä osoittaa, että gefapiksantilla on potentiaalia tarjota uusi hoitovaihtoehto tämän taudin taakan kanssa kamppaileville potilasryhmille.