Bayerin finerenonivaiheen III kliininen menestys: vähennä merkittävästi munuaisten + sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä!

Bayer ilmoitti äskettäin, että vaiheen III FIDELIO-DKD-tutkimus on saavuttanut ensisijaisen päätepisteensä. Tutkimus suoritettiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes (T2D), johon liittyy krooninen munuaissairaus (CKD), ja arvioitiin finrenonin ja lumelääkkeen lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta tavanomaiseen hoitoon.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: Yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon finrenioni vähensi CKD: n etenemisen, munuaisten vajaatoiminnan ja munuaisten kuoleman yhdistelmäprimaaristen päätepisteiden riskiä lumelääkkeeseen verrattuna. Erityisesti finerenoni viivästytti CKD: n etenemistä vähentämällä ensin ilmaantuvan munuaisten vajaatoiminnan riskiä, ​​arvioidtua glomerulaarisen suodattumisnopeuden (eGFR) lähtötasosta laskettuna edelleen ≥40% vähintään 4 viikon ajan ja munuaisten kuolemaa. Lisäksi finerenoni vähensi myös keskeisten sekundaaristen päätetapahtumien riskiä (yhdistelmä sydän- ja verisuonitautien [CV] kuolemasta, ei-fataalisesta sydäninfarktista, ei-fataalisesta aivohalvauksesta ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon kestosta). Tutkimustiedot julkaistaan ​​tulevassa tieteellisessä konferenssissa.

On syytä mainita, että finerenoni on ensimmäinen ei-steroidinen selektiivinen mineralokortikoidireseptoriantagonisti, jonka on osoitettu vähentävän munuaisten ja kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla, joilla on T2D ja CKD.

Finerenonin kemiallinen rakennekaava (Lähde: newdrugapprovals.org)

Finerenoni (BAY 94-8862) on tutkittava, ei-steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptoriantagonisti (MRA), jonka on osoitettu vähentävän mineralokortikoidireseptorin (MR) liiallisen aktivoinnin haitallisia vaikutuksia. Mineralokortikoidireseptoreiden liiallinen aktivoituminen on merkittävä munuaisten ja sydänvaurioiden aiheuttaja. Vuonna 2015 Yhdysvaltain FDA myönsi Finerenone Fast Track -pätevyyden (FTD).

Krooninen munuaissairaus (CKD) on yksi yleisimmistä diabeteksen komplikaatioista ja itsenäinen sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä. Kaikista tyypin 2 diabeteksen potilaista noin 40%: lla kehittyy CKD. CKD on päävaiheen munuaissairauden ja munuaisten vajaatoiminnan pääasiallinen syy. Pitkälle edenneessä vaiheessa potilaat saattavat tarvita dialyysiä tai munuaisensiirtoja selviytymisen ylläpitämiseksi. Kymmenessä vuodessa potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes, jolla on CKD, kuolevat kolme kertaa todennäköisemmin sydän- ja verisuonitauteihin kuin pelkästään tyypin 2 diabetes. On hyvin tiedossa, että CKD- ja tyypin 2 diabeteksen potilailla mineralokortikoidireseptorien liiallinen aktivointi voi laukaista haitallisia prosesseja (esim. Tulehduksia ja fibroosia) munuaisissa ja sydämessä. Maailmanlaajuisesti CKD tyypin 2 diabeteksen potilailla on yleisin munuaisten vajaatoiminnan syy.

Finerenone-mekanismi (Kuvan lähde: researchgate.net)

Finerenonen vaiheen III kliininen projekti on ylivoimaisesti suurin CKD: n vaiheen III kliininen projekti. Projekti koostuu kahdesta tutkimuksesta ja siihen osallistuu 13 000 T2D-potilasta, joilla on vakava vaikeusaste CKD-taudista ympäri maailmaa, mukaan lukien potilaat, joilla on varhainen munuaisvaurio ja pitkälle edennyt munuaissairaus. Hankkeen tavoitteena on arvioida finerenonin ja plasebo yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon munuaisten ja sydän (CV) ennusteeseen.

FIDELIO-DKD (finerenoni vähentää diabeettista nefropatiaa, munuaisten vajaatoimintaa ja sairauden etenemistä) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, rinnakkainen ryhmä, monikeskus, tapahtumapohjainen vaiheen III tutkimus, johon osallistuu yli 1000 maata 48 maasta. Noin 5700 T2D-potilaat, joilla on CKD-potilaat. Tutkimuksessa näille potilaille määrättiin satunnaisesti 10 mg tai 20 mg finerenonia tai lumelääkettä kerran päivässä, samalla kun he saivat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien hypoglykeeminen terapia, ja reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajan enimmäis siedetyn annoksen, kuten angiotensiiniä muuttavan annoksen. entsyymi (ACE) -inhibiittorit tai angiotensiini II -reseptorisalpaajat (ARB). Tutkimus on saavuttanut pääpäätepisteensä.

FIGARO-DKD (finerenoni vähentää sydän- ja verisuonitautien ja diabeettisen nefropatian sairastuvuutta ja kuolleisuutta) on edelleen käynnissä. Tutkimukseen osallistui noin 7 400 CK-potilaista T2D: llä 48 maassa, mukaan lukien Eurooppa, Japani, Kiina ja Yhdysvallat. Tutkii finrenonin ja lumelääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistelmähoidossa tavanomaisen hoidon kanssa vähentääksesi CV: n sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Bayer ilmoitti äskettäin FINEARTS-HF-tutkimuksen käynnistämisestä, monikeskustutkimuksesta, satunnaistetusta, kaksoissokkotetusta, plasebokontrolloidusta vaiheen III tutkimuksesta, joka suoritetaan yli 5500 potilaalle, joilla on oireellinen sydämen vajaatoiminta (HF), joiden vasemman kammion ulostyöntäjäke on ≥40 % (New York Heart Association -luokka II-IV) Finerenonin ja plasebon tutkimuksessa. Tutkimuksen päätavoite oli osoittaa, että finerenoni on parempi kuin lumelääke vähentäessään yhdistelmäkohtaisen päätepisteen aiheuttamaa CV-kuoleman ja yleisten (ensimmäisen ja uusiutumisen) HF-tapahtumien (määritelty sydämen vajaatoiminta tai HF-hätävierailut).