Rintasyövän tarkkuuslääke! Novartisin PI3K-estäjä Piqray sai EU-hyväksynnän: ensimmäinen PIK3CA-mutaation HR + / HER2- rintasyövähoito!

Novartis ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Piqray (alpelisib) yhdessä fulvestrantin kanssa postmenopausaalisten naisten ja miesten rintasyövän hoitoon. Erityisesti: Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen (HR +) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2-negatiivinen (HER2-) paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.

Maailmanlaajuisesti 334 000 ihmisellä diagnosoidaan pitkälle edennyt rintasyöpä joka vuosi. Noin 40%: lla HR + / HER2-alatyypin potilaista on PIK3CA-mutaatioita, jotka voivat stimuloida tuumorin kasvua ja jotka liittyvät heikkoon hoitovasteeseen ja huonoihin ennusteisiin.

On syytä mainita, että Piqray on ensimmäinen ja ainoa hoito, joka on erityisesti hyväksytty pitkälle edenneiden rintasyöpäpotilaiden hoitoon kasvaimissaan PIK3CA-mutaatioilla. Vaiheen III SOLAR-1 -kokeen tulokset osoittivat, että verrattuna Fulvestrant-valmisteeseen Piqray + -fulvestranttihoito kaksinkertaisti merkittävästi etenemisvapaan eloonjäämisen (keskimääräinen PFS: 11,0 kuukautta vs. 5,7 kuukautta) ja kokonaisvasteen (ORR) enemmän kuin kaksinkertaistui (36% vs. 16%).

Piqray on α-spesifinen PI3K-kinaasi-inhibiittori, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi toukokuussa 2019. Indikaatiot ovat samat kuin yllä. Toistaiseksi lääke on hyväksytty 48 maassa. Lääkkeen lanseeraus muuttaa HR + / HER2-edistyneiden rintasyöpäpotilaiden hoitomuotoa, joiden kasvaimissa on PIK3CA-mutaatioita, ja tarjoaa lääkäreille selkeän hoitomenetelmän.

Novartis Oncology Europe -päällikkö Kees Roks sanoi:" Piqray on tärkeä uusi hoito potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja joilla on PIK3CA-mutaatio HR + / HER2. PIK3CA: n tilan ymmärtäminen voi auttaa lääkäreitä paremmin muotoilemaan potilaille räätälöityä ensihoitoa. Suunnitelma. Piqray tuo uutta toivoa potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, jolla on PIK3CA-mutaatio, ja joilla on usein huonompi yleinen ennuste. GG-tarjous;

Alpelisibin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: Selleckchem.com)

SOLAR-1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu vaiheen III tutkimus PIK3CA-mutaatioista, taudin etenemisestä aromataasi-inhibiittoreilla hoidon aikana tai sen jälkeen (CDK4 / 6-estäjällä tai ilman). HR + / HER2- oli postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, joilla oli edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, ja Piqray- ja Fulvestrant-yhdistelmähoidon tehokkuutta ja turvallisuutta arvioitiin.

Yhteensä 572 potilasta satunnaistettiin tutkimukseen. Nämä potilaat määritettiin PIK3CA-mutaatiokohorttiin (n=341) tai PIK3CA-mutaatiokohorttiin (n=231) kasvainkudoksen arvioinnin tulosten perusteella. Kussakin ryhmässä potilaille annettiin satunnaisesti Piqray (300 mg, kerran päivässä) + Fulvestrant (500 mg, joka 28. päivä jaksona ja intensiivinen injektio ensimmäisen syklin 15. päivänä) yhdellä annoksella. : 1 -suhde. , Tai lumelääke + Fulvestrant. Stratifiointi perustuu sisäelinten metastaaseihin tai aikaisempaan hoitoon CDK4 / 6-estäjillä. Ensisijainen päätetapahtuma on PIK3CA-mutaatioilla kärsivien potilaiden etenemisvapaat eloonjäämiset (PFS), jotka on arvioitu RECIST (versio 1.1) -standardin mukaisesti kiinteiden kasvaimien tehokkuuden arvioimiseksi. Toissijaisiin päätetapahtumiin sisältyy, mutta näihin rajoittumatta, yleinen eloonjääminen (OS), kokonaisvasteaste (ORR), kliininen hyötyaste, terveyteen liittyvä elämänlaatu, teho, turvallisuus ja PIK3CA: n ei-mutaatiokohortin siedettävyys.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: PIK3CA-mutanttisen HR + / HER2-edenneen rintasyövän potilailla verrattuna fulvestranttiin Piqray yhdessä fulvestranttihoidon kanssa kaksinkertaisti etenemisvapaan eloonjäämisen (keskimääräinen PFS: 11,0 kuukautta vs. 5,7 kuukautta), sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50 - 0,85; p< 0,001);="" kokonaisvasteen="" suhteessa="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrantti="" hoitoryhmä="" oli="" yli="" kaksi="" kertaa="" fulvestranttihoitoryhmä="" (36%="" vs.="" 16%).="" pfs-alaryhmäanalyysi="" osoitti,="" että="" piqrayllä="" on="" sama="" tehokkuus="" riippumatta="" siitä,="" esiintyykö="" keuhko-="" maksametastaaseja.="" pik3ca:="" n="" mutatoitumattomilla="" potilailla="" piqray="" +-fulvestranttiyhdistelmän="" pfs-parannusvaikutus="" ei="" ole="">

Turvallisuuden kannalta suurin osa tutkimuksen haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia, joita voidaan yleensä hallita annosta säätämällä ja lääketieteellisellä hoidolla. Niistä yleisimpiä luokan 3/4 tapahtumia (≥7%) olivat kohonnut verensokeri (39,1%), ihottuma (19,4%), kohonnut γ-glutamyylitransferaasi (12,0%) ja lymfopenia (9,2%), ripuli. (7,0%) ja kohonnut lipaasi (7,0%). Yhdelläkään potilaalla ei kehittynyt diabetesta ohimenevän hyperglykemian takia. Tällä hetkellä SOLAR-1-tutkimuksessa arvioidaan edelleen yleistä eloonjäämistä (OS) ja muita toissijaisia ​​päätetapahtumia.