Euroopan unioni hyväksyy Xenletan (lefamuliini) yhteisössä hankitun keuhkokuumeen (CAP) hoitoon!

Nabriva Therapeutics on biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia infektiota torjuvia lääkkeitä vakavien infektioiden hoitamiseksi. Äskettäin yritys ilmoitti, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt uuden suonensisäisen ja suun kautta annettavan Xenleta (lefamuliini) antibiootin aikuisten potilaiden hoitoon yhteisössä hankitun keuhkokuumeen (CAP). pidetään sopimattomina tai Xenleta-monoterapiaa käytetään, kun nämä lääkkeet ovat tehottomia. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Xenletan elokuussa 2019 aikuisten yhteisössä hankitun bakteerikeuhkokuumeen (CABP) hoitamiseksi.

On syytä mainita, että Xenleta edustaa ensimmäistä uutta antibioottiluokkaa, joka on hyväksytty CAP / CABP: lle Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa viimeisen 20 vuoden aikana. Lääkkeellä on uusi vaikutustapa ja sillä on vahvat in vitro -vaikutukset CAP / CABP: n yleisimpiin taudinaiheuttajiin. Se on aktiivinen ja sillä on vähäinen taipumus kehittää lääkeresistenssiä. Xenletan hyväksyntä markkinoilla merkitsee suurta edistystä antibioottiresistenssin torjunnassa. Lääkkeen lyhyt hoitokuuri, yhden lääkityksen ohjelma ja kahta tyyppiä laskimonsisäisiä ja suun kautta annettavia valmisteita on saatavana, mikä antaa standardin CAP / CABP: lle. Tärkeät ja kiireellisesti tarvittavat empiiriset hoitomenetelmät, jotka perustuvat antimikrobisen hoidon perusperiaatteisiin.

Lääkityksen suhteen Xenlettaa voidaan antaa suun kautta (600 mg 12 tunnin välein) ja laskimonsisäisenä infuusiona (150 mg 12 tunnin välein) lyhyen, 5-7 päivän ajanjakson ajan. Kliiniset lääkärit voivat suorittaa suonensisäisen tai suun kautta annettavan hoidon aloittaessaan potilaan hoidon sairaalahoidon välttämiseksi, tai he voivat siirtyä laskimonsisäisestä oraaliseen hoitoon, mikä voi nopeuttaa vuotoa. Tällä hetkellä keuhkokuumepotilailla keskimääräinen sairaalassaoloaika on 3-4 päivää. Sairaalahoidon tai varhaisen vastuuvapauden välttäminen on hyödyllistä potilaille ja voi säästää huomattavasti lääketieteellisen järjestelmän kustannuksia.

Pneumonia on keuhkoinfektio, joka voi olla vakava ja kuolemaan johtava, etenkin vanhemmilla potilailla, joilla on lisäsairauksia. Euroopassa on noin 3–4 miljoonaa keuhkokuumetapausta vuodessa; Yhdysvalloissa on noin 5 miljoonaa keuhkokuumetapausta vuodessa. Vuoden 2015 globaalia taudin tutkimusta koskevat tutkimustiedot osoittavat, että alahengitysteiden infektiot, mukaan lukien keuhkokuume, ovat kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmassa ja yleisin tarttuva kuolinsyy maailmassa, ja ne vaativat 3 miljoonaa henkeä vuosittain. Yhteisön hankkimalla keuhkokuumeella (CAP) on suurempi vaikutus ikäisten potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja tiedot osoittavat, että kuolleisuus liittyy ikääntymiseen. Noin 90% keuhkokuumekuolemista tapahtuu yli 65-vuotiailla.

Xenletan aktiivinen farmaseuttinen aineosa on lefamuliini, joka on uraauurtava, systeemisesti annettava, puolisynteettinen pleuromutiliiniantibiootti, joka voi estää bakteeriproteiinien synteesiä, ja sen sitoutumisella on korkea affiniteetti ja korkea spesifisyys. Ja se esiintyy molekyylisessä paikassa, joka on erilainen kuin muut antibiootit. Xenleta&# 39: n vaikutusmekanismi on erilainen kuin muut hyväksytyt antibiootit, mikä johtaa alhaisempaan taipumukseen kehittyä resistenssiin ja puuttuu ristiresistenssi β-laktaamin, fluorokinolonin, glykopeptidin, makrolidi- ja tetrasykliini-antibioottien kanssa. Xenletalla on kohdennettu in vitro -aktiivisuus, joka pystyy torjumaan yleisimpiä CAP / CABP: hen liittyviä patogeenisiä gram-positiivisia, gramnegatiivisia ja epätyypillisiä patogeenejä, mikä on antibakteerisen hoidon periaatteiden mukainen.

Xenleta&# 39: n hyväksyntä perustuu kahden keskeisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen (LEAP-1, LEAP-2) tehokkuustietoihin ja 1242 tutkimuksessa osallistujan turvallisuustietoihin. Näissä kahdessa tutkimuksessa arvioitiin laskimonsisäisen ja suun kautta annettavan Xenletan tehokkuutta ja turvallisuutta moksifloksasiiniin nähden aikuisten potilaiden hoidossa CAP: llä. LEAP-1 -tutkimus suunniteltiin vaihtoehdoksi suonensisäisestä valmisteesta suun kautta otettavaan valmisteeseen, ja siinä arvioitiin laskimonsisäisen / suun kautta annettavan Xenleta-hoidon teho 5 - 7 päivän ajan ja moksifloksasiinin laskimonsisäisen / suun kautta tapahtuvan hoidon tehokkuutta 7 päivän ajan (linetsolidin kanssa tai ilman) ), 2 Kaikki hoitoryhmät voivat vaihtaa laskimonsisäisestä / oraalisesta suun kautta 3 päivän jälkeen. LEAP-2 -tutkimus suunniteltiin lyhyeksi oraalisen Xenletan kurssiksi, ja siinä arvioitiin Xenletan oraalisen annon teho 5 päivää ja moksifloksasiinin oraalisen antamisen teho 7 päivää. Kahdessa tutkimuksessa Euroopan lääkeviraston (EMA) nimeämä yhteinen ensisijainen päätetapa oli: kliinisesti arvioitavissa (CE) ja muunnetut hoitotavoitteet (mITT) potilaspopulaatioissa, parannuskokeen (TOC) tutkija&# 39: n kliinisen vasteen arviointi (IACR).

LEAP-1-tutkimuksessa Xenletalla oli sama vaikutus kuin moksifloksasiinilla (linetsolidin kanssa tai ilman); LEAP-2-tutkimuksessa Xenlettaa hoidettiin 2 vuorokautta vähemmän kuin moksifloksasiini, mutta sillä oli sama vaikutus. Molemmissa tutkimuksissa sekä yksilöllinen analyysi että yhdistetyn datanalyysi vahvistivat, että Xenleta ei ollut ala-arvoisempi moksifloksasiinin suhteen ja että se vastasi EMA: n ensisijaista ja toissijaista tehokkuuspistettä CAP: n hoidossa.

Metaanalyysi osoitti, että IACR: n onnistumisaste TOC: ssä mITT-ryhmässä oli 85% Xenleta-ryhmässä ja 87,1% moksifloksasiiniryhmässä (käsittelyero: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); CE-ryhmässä IACR: n onnistumisaste TOC: ssä oli 88,5% Xenleta-ryhmässä ja 91,8% moksifloksasiiniryhmässä (hoitoero: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Kahdessa tutkimuksessa sekä laskimonsisäiset että suun kautta annettavat Xenleta-valmisteet osoittivat hyvää siedettävyyttä. Yleisimmät haittavaikutukset olivat antopaikan reaktiot, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, kohonneet maksaentsyymit, päänsärky, hypokalemia ja unettomuus.