brensocatib Vaihe II kliininen: vähentää merkittävästi keuhkojen pahenemisriskiä!

Insmed on globaali biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut muuttamaan potilaita, joilla on vakavia harvinaisia ​​sairauksia. Äskettäin yritys ilmoitti brensosatibia (aikaisemmin INS1007) vaiheen II WILLOW-tutkimuksen lopulliset tulokset ei-kystisen fibroottisen keuhkojen keuhkojen hoitamisen (NCFBE) hoidossa American Thoracic Society (ATS): n virtuaalitieteellisessä symposiumissa. Tiedot osoittavat, että brenososatibi voi vähentää merkittävästi keuhkojen pahenemisriskiä potilailla, joilla on NCFBE, verrattuna lumelääkkeeseen. Koska tulehduksen, keuhkovaurioiden ja -infektiojen noidankehä ja hyväksyttyjen lääkehoitojen puute tällä hetkellä puuttuvat, nämä havainnot ovat tärkeitä.

brensocatib on uusi, suun kautta otettava, palautuva dipeptidyylipeptidaasi 1 (DPP1) -inhibiittori, jota kehitetään parhaillaan keuhkoputkien ja muiden tulehduksellisten sairauksien hoitoon. Yhdysvalloissa brensocatibille on annettu läpimurtolääke (BTD) NCFBE: n hoitamiseksi aikuisilla ja taudin pahenemisen vähentämiseksi. Tällä hetkellä NCFBE: lle ei ole erityistä hoitoa.

WILLOW on globaali, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu vaiheen II tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on NCFBE, jotta voidaan arvioida brenosocatibin tehokkuutta ja turvallisuutta.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: kaksi brensosatibi-annosta (10 mg ja 25 mg) pidensivat merkitsevästi keuhkojen ensimmäisen pahenemisaikaa hoidon aikana 24 viikon (6 kuukauden) aikana lumelääkkeeseen verrattuna (p=0,027 kymmenessä mg-ryhmä); 25 mg ryhmä p=0,044). Milloin tahansa tutkimuksen aikana 10 mg: n ryhmällä oli 42% pienempi pahenemisriski verrattuna lumelääkeryhmään (HR=0,58, p=0,029), ja 25 mg: n ryhmällä oli 38% alhaisempi pahenemisriski verrattuna lumelääkeryhmään. (HR=0,62, p=0,046).

Lisäksi, verrattuna lumelääkkeeseen, 10 mg: n annos brenosocatibia vähensi merkittävästi myös keuhkojen pahenemista (tutkimuksen tärkein toissijainen päätetapahtuma). Erityiset tiedot ovat: verrattuna lumelääkeryhmään, keuhkojen pahenemisen esiintyvyys 10 mg: n ryhmässä ja 25 mg: n ryhmässä väheni vastaavasti 36% (p=0,041) ja 25% (p=0,167). Perustutkimuksesta hoitojakson loppuun, ysköneutrofiilielastaasi (NE) -aktiivisuuskonsentraation muutos osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna brenosocatibin kaksi annosta pienenivät merkittävästi (p=0,034 10 mg: n ryhmässä ja p=ryhmässä). 25 mg ryhmä) 0,021).

Kokouksessa saatiin myös uusia tietoja yhteenvetoanalyysiksi potilaista, joita hoidettiin kahdella annoksella brenososatibia WILLOW-tutkimuksessa. Tämä analyysi osoitti, että brenosocatibilla hoidetuilla potilailla potilailla, joiden perkkeen NE-tasot, jotka olivat kvantitatiivisesti määritettävissä perustasotutkimuksen jälkeen, oli keuhkojen pahenemisen esiintymistiheys pienempi kuin potilailla, joiden ysköksen NE-tasot olivat pienemmät kuin määritysraja perustasotutkimuksen jälkeen. Tärkeää on, että näiden potilaiden pahenemisriski vähenee 72%.

Tässä tutkimuksessa brensocatibi oli hyvin siedetty. Haittavaikutusten esiintyvyys lumelääkeryhmässä, 10 mg: n brenososabi-ryhmässä ja 25 mg: n ryhmässä, joka johti lääkityksen lopettamiseen, oli vastaavasti 10,6%, 7,4% ja 6,7%. Brenosocatibilla hoidetuilla potilailla yleisimpiä haittavaikutuksia olivat yskä, päänsärky, lisääntynyt ysköksentuotanto, hengenahdistus, lisääntynyt tarttuva keuhkoputken vajaatoiminta, ripuli, väsymys ja ylähengitysteiden infektiot.

Ei-kystinen fibroottinen keuhkokuume (NCFBE) on vakava krooninen keuhkosairaus, joka laajenee pysyvästi tulehduksen, tulehduksen ja keuhkokudosvaurioiden seurauksena. Sairaudelle on ominaista keuhkojen usein heikkeneminen, ja se vaatii antibioottihoitoa ja / tai sairaalahoitoa. Taudin oireita ovat krooninen yskä, liiallinen ysköksentuotanto, hengenahdistus ja toistuvat hengitystieinfektiot, jotka kaikki voivat pahentaa taustalla olevaa sairautta. NCFBE vaikuttaa noin 340 000 - 520 000 potilaaseen Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä NCFBE: lle ei ole erityistä hoitoa Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa

brensocatib on pienimolekyylisesti suun kautta palautuva dipeptidyylipeptidaasi I (DPP1) -inhibiittori, jonka Insmed on kehittänyt keuhkoputkien hoitoon. DPP1 on entsyymi. Kun luuytimessä muodostuu neutrofiilejä, se on vastuussa neutrofiilien seriiniproteaasien (NSP), kuten neutrofiilielastaasin, aktivoinnista.

Neutrofiilit ovat yleisin valkosolujen tyyppi, ja niillä on tärkeä tehtävä patogeenien tuhoamisessa ja tulehduksen säätelyssä. Kroonisessa tulehduksellisessa keuhkosairaudessa neutrofiilit kerääntyvät hengitysteihin aiheuttaen yliaktiivista NSP: tä, mikä johtaa keuhkojen tuhoutumiseen ja tulehdukseen. brensosatibi voi vähentää tulehduksellisten sairauksien, kuten keuhkoputkien purkautumista, estämällä DPP1: tä ja sen NSP: n aktivointia.

Insmed odottaa aloittavansa brensocatib-vaiheen III hankkeen keuhkoputkien hoitoon vuoden 2020 jälkipuoliskolla.