Bristol-Myersin sydämen myosiinin allosteerinen estäjä mavacamten tulee tarkasteluun Yhdysvalloissa!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) mavacamtenille, uusi, oraalinen, sydämen myosiinin allosteerinen modulaattori potilailla, joilla on oireenmukainen obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia oHCM), joka on krooninen sydänsairaus, jolla on suuri esiintyvyys. FDA on asettanut reseptilääkekäyttölakien (PDUFA) tavoitepäivämääräksi 28. tammikuuta 2022.

mavacamten on ensimmäisen luokan oraalinen allosteerinen myosiinin estäjä sellaisten sairauksien hoitoon, jotka ovat luontaisesti seurausta sydämen liiallisesta supistumisesta ja heikentyneestä diastolisesta täytteestä. Mavacamtenin uskotaan vähentävän sydänlihaksen supistuvuutta estämällä liiallisten myosiini-aktiini-sillan muodostumista. Liiallisen myosiini-aktiinisillan muodostuminen voi johtaa liialliseen sydänlihaksen supistumiseen, vasemman kammion hypertrofiaan ja heikentyneeseen yhteensopivuuteen. Kliinisissä ja prekliinisissä tutkimuksissa mavacamten osoittaa edelleen biomarkkereita, jotka vähentävät sydämen seinämän stressiä, vähentävät liiallista sydänlihaksen supistumista ja lisäävät diastolista yhteensopivuutta.

Heinäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA myönsi mavacamtenille läpimurron lääketunnuksen oHCM: lle. mavacamten kehitettiin alun perin oireenmukaisen obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian (oHCM) hoitoon. Vaikutusmekanismin ja terapeuttisen aktiivisuuden todisteiden perusteella mavacamtenia tutkitaan myös kliinisesti oireenmukaisen ei-obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian (HCM) ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF).

Mavacamten NDA: n toimittaminen perustuu vaiheen 3 keskeisen EXPLORER-HCM -tutkimuksen tuloksiin. Tutkimus tehtiin oireenmukaisilla oHCM-potilailla, ja siinä verrattiin mavacamtenia lumelääkkeeseen. Testitulokset osoittivat, että mavacamten osoitti voimakasta terapeuttista vaikutusta parantamalla kliinisesti merkittäviä oireita, toiminnallista tilaa ja elämänlaatua sekä kykyä lievittää vasemman kammion ulosvirtausreitit. EXPLORER-HCM-tutkimuksessa kaikki ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat saavuttivat tilastollisen merkitsevyyden.

Bristol-Myers Squibbin sydän- ja verisuonikehityksen varatoimitusjohtaja Roland Chen sanoi: GG; HCM on yleisin geneettinen sydänsairaus. Se on krooninen, heikentävä ja etenevä sairaus. Potilailla voi olla hengenahdistusta ja huimausta. Väsymyksen ja väsymyksen oireet sekä vakavat, elämää muuttavat komplikaatiot, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, aivohalvaus ja äkillinen sydämen kuolema. Tämän päivän FDA: n hyväksyntä mavacamten NDA: lle antaa meille mahdollisuuden tarjota oHCM-potilaille kohdennettu lähestymistapa. HCM: n hoito on askel lähempänä. Mavacamten on luokan myosiinin estäjä, joka pystyy ratkaisemaan taudin luontaiset molekyylivirheet. Olemme sitoutuneet tukemaan HCM-potilaiden hoitoa ja odotamme innolla yhteistyötä FDA: n kanssa."

mavacamtenin kemiallinen rakenne

mavacamten (MYK-461) on kehittänyt MyoKardia. 5. lokakuuta 2020 Bristol-Myers Squibb ilmoitti ostavansa MyoKardian 13,1 miljardin dollarin käteisellä ja 60 prosentin preemialla. Bristol-Myers Squibb ilmoitti 17. marraskuuta 2020, että MyoKardian osto on saatu päätökseen. Tämä yritysosto on Bristol-Myers Squibb&# 39: n toiseksi suurin kauppa sen jälkeen, kun Celgene osti vuonna 2019 74 miljardia dollaria.

On syytä huomata, että 11. elokuuta 2020 LianBio, jonka inkuboi sijoitusyhtiö Perceptive Advisors, perustettiin virallisesti. Samana päivänä se ilmoitti kahdesta tärkeästä yhteistyöstä. Yksi oli tuoda BridgeBio Pharma&# 39: n tuoteputki Kiinaan, ja toinen Hanke on esitellä MyoKardia&# 39: n Mavecamten Kiinaan.

Bristol-Myers Squibb toivoi suuresti mavacamtenia. Kun se hankki MyoKardian, yhtiö ilmoitti, että mavacamtenista tulisi edelläkävijä lääkeaine HCM: n hoidossa. Teollisuus on myös erittäin optimistinen mavacamtenin liiketoimintamahdollisuuksiin. Lääkemarkkinatutkimusorganisaatio Evaluate Vantage julkaisi joulukuussa 2020 GG: n; Top 10 uutta lääkeainetta, joilla on kaupallista potentiaalia vuonna 2021". Tässä luettelossa mavacamten sijoittui kolmanneksi. Evaluate Vantage ennustaa, että mavacamten&# 39: n maailmanlaajuinen myynti vuonna 2026 voi nousta 2 miljardiin dollariin.